波生坦联合西地那非治疗重度肺动脉高压的临床研究

2017-03-20石纪萍

中国实用医药 2017年3期

石纪萍

【摘要】目的研究波生坦联合西地那非治疗重度肺动脉高压的临床疗效。方法选取17例重度肺动脉高压患者作为研究对象，所有患者在常规治疗基础上给予波生坦联合西地那非持续治疗10个月，治疗前后化验血常规、动脉血气分析、肝肾功能、出凝血时间、离子等，结合X线、心电图、肺功能测定、超声心动图等检查，观察患者治疗前后的心功能情况、肺动脉压力（SPAP）、右室舒张内径等变化，从而对疗效进行观察。结果治疗后，患者6 min步行距离、SPAP、三尖瓣返流速度（TRVmax）、動脉氧分压（PO2）分别为（398.00±112.04）m、（83.57±20.02）mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）、（4.34±0.45）m/s、（72.04±6.74）mm Hg，均优于治疗前的（287.00±103.62）m、（102.54±19.83）mm Hg、（4.82±0.47）m/s、（60.38±6.92）mm Hg，差异有统计学意义（P<0.05），右室舒张内径和心率（HR）与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。患者未出现显著低血压、肝肾功能异常等并发症，未发现影响治疗的严重不良反应。结论波生坦联合西地那非能有效改善重度肺动脉高压患者心功能，延长患者生存时间。

【关键词】波生坦；西地那非；肺动脉高压

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.052肺动脉高压（PAH）是以肺循环压力升高为特征的严重肺循环疾病，分为原发性（特发性肺动脉高压）和继发性（如先天性心脏病、缺氧性病变、肺血栓栓塞症等），肺动脉高压中约99%为继发性。75%患者集中于20～40岁年龄段， 15%患者年龄在20岁以下[1]。肺动脉高压主要特点为肺血管压力及阻抗进行性增高，表现为进行性呼吸困难和运动受限，最终右心功能衰竭而死亡[2]。由于缺乏有效的治疗措施，本病治愈难，病死率高，确诊后平均存活2～5年[3]。本科自2013年6月～2015年3月在常规抗凝、利尿、吸氧等治疗基础上加用波生坦联合西地那非治疗重度肺动脉高压患者，取得了显著疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取本院2013年6月～2015年3月收治的17例重度肺动脉高压患者作为研究对象，男7例，女10例；平均年龄（44.06±17.24）岁。根据病史、症状、体征及相关生化检查、肺功能测定、心电图、胸片、心脏彩超等辅助检查， 17例患者均被确诊为重度肺动脉高压（WHO功能等级划分Ⅳ级），常规扩血管、抗凝、利尿、吸氧等治疗效果一般。其中特发性肺动脉高压患者4例，继发性肺动脉高压患者13例（其中先心病室间隔缺损4例，动脉导管未闭3例，肺栓塞6例）。排除肺性脑病、严重低血压、精神障碍和肝功、肾功、凝血异常的患者。

1. 2 治疗方法所有患者均给予常规对症治疗（华法林、利尿剂、氧疗等）及波生坦联合西地那非治疗。波生坦用法：前4周口服62.5 mg， 2次/d， 4周结束后增加至维持量125 mg， 2次/d；西地那非口服， 50 mg/次， 2次/d，共治疗10个月为1个疗程。每4周复查肝功、肾功、血钾、血常规、出凝血时间等，所有患者均进行电话随访。

1. 3 观察指标采用GE Vivid E9超声心动图仪进行心脏超声检测。对患者规定轻、中、重度测值分别为：30～50 mm Hg、50～70 mm Hg、>70 mm Hg。≤30 mm Hg者为无肺动脉高压。分别于治疗前及治疗后检测6 min步行距离、SPAP、TRVmax、PO2、右室舒张内径、HR。观察患者的并发症及不良反应。

1. 4 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后，患者6 min步行距离、SPAP、TRVmax、PO2分别为（398±112.04）m、（83.57±20.02）mm Hg、（4.34±0.45）m/s、

（72.04±6.74）mm Hg，均优于治疗前的（287.00±103.62）m、（102.54±19.83）mm Hg、（4.82±0.47）m/s、（60.38±6.92）mm Hg，差异有统计学意义（P<0.05），右室舒张内径和HR与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。患者未出现显著低血压、肝肾功能异常等并发症，未发现影响治疗的严重不良反应。

3 讨论

我国肺心病患病率远远高于西方，故肺动脉高压患病率也较高。肺动脉高压是一种极严重的疾病，如果不及时治疗，患者的肺动脉高压会逐步加重，甚至缩短寿命。有些药物有负性肌力作用（如钙离子拮抗剂及β受体阻滞剂），不适合应用于重度肺动脉高压合并重症心力衰竭患者[4]。

波生坦是一种内皮素受体拮抗体，神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构[5， 6]。研究表明血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。波生坦是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）受体的亲和作用[7， 8]。波生坦可降低肺和全身血管阻力，逆转肺血管和右心室肥大，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量[9]。在动物肺纤维化模型中，波生坦能减少胶原沉积。西地那非是5-磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂，能减少一氧化氮（NO）生成依赖环磷酸鸟苷（-cGMP）的降解，有舒张血管的效应。研究表明，长期服用西地那非可以明显降低肺动脉收缩压[10-13]。使用波生坦时需注意[14-17]：①如果患者收缩压<85 mm Hg，须慎用波生坦。②血液学变化：使用波生坦治疗时伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9 g/dl），可能是由于血液的稀释，多数在波生坦治疗开始的数周内观察到，治疗4～12周后稳定，一般不需要输血。③体液潴留：建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量，建议在开始波生坦治疗前，对体液潴留症状的患者用利尿剂治疗。④肝脏转氨酶升高，定期监测天门冬氨酸转氨酶（AST）＼丙氨酸转氨酶（ALT）、胆红素等。⑤波生坦对肾功能影响较小。⑥伴随使用环孢素A、格列本脲者禁用。使用波生坦应监测肝功、胆红素、血常规、肾功等。

使用西地那非使用时需注意[18]：服用西地那非的同时绝对不能服用硝酸酯类药物，如果西地那非与其他扩血管药物同时使用，患者的血压可能会突然下降至不安全或危及生命的水平。

综上所述，波生坦联合西地那非能有效改善重度肺动脉高压患者心功能，延长患者生存时间。

参考文献

[1] 张绍明. 肺动脉高压的治疗选择及其研究方向. 心血管外科杂志， 2014， 3（2）：80-82.

[2] 安培，白蕾，孟舒，等. 内皮素受体拮抗剂用于肺动脉高压的治疗进展. 世界临床药物， 2014（6）：326-331.

[3] Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine， 2000， 59（2）：1159-1163.

[4] 谈弘，张艺，徐浩，等. 波生坦治疗特发性肺动脉高压的疗效与安全观察. 现代生物医学进展， 2012， 12（11）：2104-2106.

[5] 薛强，鲁一兵，张伟华，等. 波生坦联合西地那非治疗先心病合并重度肺动脉高压的临床研究. 昆明医科大学学报， 2014， 35（3）：54-57.

[6] 壮可，林玲，林俊，等. 波生坦联合辛伐他汀治疗中重度肺动脉高压的临床研究. 重庆医学， 2013， 42（11）：1240-1242.

[7] 张玉振，李玉峰，赵宏俊. 波生坦片联合西地那非治疗儿童左向右分流型先天性心脏病术后残留肺动脈高压31例临床评价. 中国药业， 2015（5）：14-15.

[8] 赵玉祥，韩良荣，武荣，等. 高频振荡通气联合西地那非治疗新生儿重度肺动脉高压的临床研究. 中华全科医师杂志， 2013， 12（11）：918-920.

[9] 张颖. 西地那非与波生坦可改善原发肺动脉高压及艾森曼格综合征患者的运动能力. 中国男科学杂志， 2008（3）：25.