前列地尔联合多巴酚丁胺对慢性肺心病肺动脉高压所致心力衰竭的疗效研究

蔡金亮　罗建芬　谢文杰　余庆华

[摘要] 目的 观察前列地尔联合多巴酚丁胺对慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭的效果。 方法 选取2015年12月～2016年2月广东省佛山市高明区人民医院收治的60例慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组。两组患者均予以同样的基础治疗，对照组加用前列地尔，观察组则予以前列地尔联合多巴酚丁胺。观察比较两组患者的治疗效果、临床症状消失时间以及B型利钠肽（BNP）、肺动脉压、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、第1秒用力呼气量（FEV1）、FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）水平。 结果 观察组总有效率为90.00%，明显高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组咳嗽、水肿、发绀、啰音消失时间以及痰液恢复时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组PaO2、PaCO2、BNP、肺动脉压、FEV1、FEV1/FVC水平均明显优于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 前列地尔联合多巴酚丁胺治疗慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭的效果确切，既能有效控制肺动脉高压，又可改善心功能，值得推广應用。

[关键词] 慢性肺心病；肺动脉高压；心力衰竭；前列地尔；多巴酚丁胺

[中图分类号] R541.505 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）11（c）-0133-04

Study on the curative effect of Alprostadil combined with Dobutamine on the heart failure induced by chronic pulmonary heart disease and pulmonary hypertension

CAI Jinliang LUO Jianfen XIE Wenjie YU Qinghua

Department of ICU， Gaoming People's Hospital of Foshan City， Guangdong Province， Foshan 528500， China

[Abstract] Objective To observe the effects of Alprostadil combined with Dobutamine on the heart failure induced by chronic pulmonary heart disease and pulmonary hypertension. Methods Sixty patients with heart failure induced by chronic pulmonary heart disease and pulmonary hypertension admitted to Gaoming People's Hospital of Foshan City from December 2015 to February 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group by random number table. Both groups were treated with same basic treatment. The control group was treated with Alprostadil， the observation group was treated with Alprostadil combined with Dobutamine. The therapeutic effect， disappeared time of clinical symptoms and the levels of B type natriuretic peptide （BNP）， pulmonary arterial pressure， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， forced expiratory volume at the first second （FEV1）， the percentage of FEV1 accounted for forced vital capacity （FEV1/FVC） between the two groups were observed and compared. Results The total effective rate of observation group was 90.00%， which was higher than that of control group （73.33%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The disappeared time of cough， edema， cyanosis， rale and the recovery time of sputum in the observation group were all shorter than those of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of PaO2， PaCO2， BNP， pulmonary arterial pressure， FEV1， FEV1/FVC in the observation group were all better than those before treatment and control group after treatment， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Alprostadil combined with Dobutamine in the treatment of heart failure induced by chronic pulmonary heart disease and pulmonary hypertension has a definite effect， which can not only control the pulmonary arterial pressure effectively， but also improve the cardiac function， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Chronic pulmonary heart disease； Pulmonary hypertension； Heart failure； Alprostadil； Dobutamine

慢性肺源性心脏病是由肺组织、肺动脉血管以及胸廓等慢性病变所致的肺组织结构和功能异常，导致肺血管阻力增加、肺动脉压升高、右心室扩张肥大，伴或不伴有右心衰竭的心脏病[1-2]；该病的生理病理变化主要为肺动脉高压，引起肺循环阻力增加，最终诱发右心室负荷增加导致心力衰竭发生。近年来，随着老龄化时代的到来，肺心病的发病率逐渐升高，已经成为影响我国人口健康和生命安全的高危疾病[3-4]。本研究利用前列地尔联合多巴酚丁胺对慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭者予以干预，疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月～2016年2月广东省佛山市高明区人民医院收治的60例慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭患者作为研究对象，所有患者均符合2008年美国加州第四届世界肺高血压會议肺动脉高压临床诊断标准和2010年中华医学会《急性心力衰竭诊断和治疗指南》中有关心力衰竭的诊断标准。60例纳入患者中男42例，女18例；年龄58～82岁；肺动脉压力30～70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；NYHA心功能分级：Ⅲ级39例，Ⅳ级21例；病程10～18年；同时存在不同程度的咳嗽、气喘、发绀、难以平卧，且肺部出现明显啰音、全身水肿、肝脏肿大等。采用随机数字表法将60例患者随机分为观察组和对照组，两组患者性别、年龄、病程、肺动脉压和心功能分级等基线资料经统计处理分析后，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 排除标准

①精神疾病、语言障碍、意识障碍以及认知功能低下；②低血容量和低血压状态；③主动脉狭窄或动静脉分流；④凝血障碍和其他出血性疾病；⑤合并严重结缔组织疾病、甲状腺疾病和恶性肿瘤；⑥病历资料不全以及依从性差。

1.3 治疗方法

两组患者予以同样的基础治疗，包括吸氧、祛痰、控制感染、平喘、改善呼吸功能、强心、利尿、纠正电解质紊乱、防止酸碱平衡失调、营养支持等对症处理及一般支持治疗。对照组加用前列地尔（哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字：H20084565，规格：2 mL/10 μg）10 μg+0.9%氯化钠溶液10 mL，缓慢滴注，1次/d，14 d为1个疗程。观察组则予以前列地尔同时联合多巴酚丁胺（济南恒通药业有限公司生产，国药准字：H20020134，规格：2 mL∶20 mg）20～60 mg+5%葡萄糖注射液250 mL，2～10 μg/（kg·min）持续泵入，依据血压、心率等对药物用量、浓度加以调整，1次/d，14 d为1个疗程。

1.4 观察指标

观察比较两组患者的治疗效果、临床症状消失时间。所有患者治疗前后分别观察B型利钠肽（BNP）、肺动脉压、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、第1秒用力呼气量（FEV1）、FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）等指标的水平，其中血浆BNP利用美国BIOSITE（博适）公司生产的BNP诊断仪进行检测，采用荧光免疫夹心法测定，严格按照试剂盒说明书操作；肺动脉压采用惠普彩色多普勒超声仪检测，利用连续波多普勒技术对三尖瓣和肺动脉瓣反流频谱检查，分别采用三尖瓣反流压差法和肺动脉瓣反流压差法计算肺动脉收缩压、肺动脉平均压和肺动脉舒张压等；PaO2、PaCO2利用BAY-ER348型血气分析仪测定。

1.5 疗效评价标准

参考《实用内科学》[5]标准，显效：心功能改善2级或2级以上，咳嗽、咯痰、急促症状明显改善，发绀、肺部啰音及双下肢水肿等体征消失，Ⅰ或Ⅱ型呼衰得到纠正；有效：心功能改善1级，临床症状减轻，肺部少许啰音，足背部轻度水肿；无效：心功能无变化，甚至加重。总有效=显效+有效。

1.6 统计学方法

数据均利用统计学软件SPSS 16.0进行处理分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭患者治疗效果比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭患者临床症状及体征改善或消失时间比较

观察组临床症状及体征改善或消失时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 两组慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭患者治疗前后血气分析及血浆BNP水平比较

治疗后，两组患者PaO2水平均较治疗前显著升高，PaCO2、BNP水平均较治疗前显著下降，且观察组PaO2、PaCO2、BNP水平改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.4 两组慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭患者治疗前后肺动脉压水平比较

治疗后，两组患者肺动脉压力均较治疗前明显下降（P < 0.05），且观察组肺动脉压力水平改善情况均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.5 两组慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭患者治疗前后FEV1、FEV1/FVC比较

治疗后，观察组FEV1、FEV1/FVC改善优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

研究显示，肺心病患者长期肺动脉高压可引起明显的右心功能下降，最终造成右心功能衰竭甚至全心功能衰竭，肺动脉高压是右心衰竭进展的关键因素，积极控制肺动脉高压、改善右心室后负荷是处理肺心病肺动脉高压致心力衰竭的关键[6-8]，由此，积极探寻一种符合上述治疗原则的方法尤为重要。近年来，随着对该病研究的不断深入，药物降低肺动脉高压、外科肺移植等成为逆转心肺血管病理改变的热点，例如酚妥拉明、消心痛、肼苯哒嗪、前列腺素E1等，虽然上述药物具有一定疗效，但在控制肺动脉高压的同时，也对体循环血压造成影响[9-11]，例如可致冠脉血流量下降、心功能进一步恶化等，由此限制了上述药物的临床应用且未达到理想效果。

鉴于此种情况，本研究在常规治疗的基础上，利用前列地爾联合多巴酚丁胺干预慢性肺心病肺动脉高压所致心力衰竭，结果显示两组药物的联合应用能有效改善患者心功能，缩短患者临床症状改善时间，从而有助于促进患者早日康复，控制医疗费用的支出，说明前列地尔联合多巴酚丁胺治疗慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭效果显著。另外前列地尔联合多巴酚丁胺能显著改善患者血气分析结果，降低BNP水平，控制肺动脉压，提升FEV1和FEV1/FVC值，进一步印证了上述两种药物联合应用的有效性。究其原因，本研究认为前列地尔所含的主要成分为前列腺素E1，相对于其他同类药物来说，对肺组织选择性较高，能直接作用于肺动脉，从而有助于控制肺动脉压和血管阻力而缓解右心负荷，促进心功能改善；并且通过提高心肌细胞环磷酸腺苷（cAMP）水平、促进心肌钙离子的摄入，有助于增加心肌收缩力（但不增加心率）；另外，前列地尔还具有稳定溶酶体膜、增加肾脏钠排泄、抑制血栓素A2合成和中性粒细胞活化以及儿茶酚胺释放等作用，因此有助于心功能的改善[12-15]；但前列地尔在体内代谢较快，通过肺循环时80%可被灭活[16-18]，所以，临床疗效不甚理想。由此，本研究在前列地尔应用的基础上，联合多巴酚丁胺，使得疗效得以倍增；因为多巴酚丁胺作为多巴胺的衍生物，是选择性较大的肾上腺素受体激动剂，通过作用于心脏上的β1受体能显著提升心肌收缩力，并且通过作用于多巴胺受体而可选择性扩张内脏血管，尤其是对肾脏血管的作用明显，能增加肾血流量，提高肾小球滤过率，而具有利尿排钠之效；另外药理研究显示，多巴酚丁胺对外周血管收缩作用较小，不增加肺血管阻力[19-20]，所以在肺心病肺动脉高压致心力衰竭中应用相对安全可靠。由此，二者联合应用相得益彰，作用明显。

总而言之，前列地尔联合多巴酚丁胺在慢性肺心病肺动脉高压致心力衰竭的治疗中效果确切，既能有效控制肺动脉高压，又可改善心功能，因此值得推广应用。

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（收稿日期：2016-07-24 本文编辑：张瑜杰）