希罗达治疗晚期肿瘤的疗效分析与临床研究

佟延新荣 阳荣根满

（1 辽宁省辽阳市中心医院特需2病房，辽宁 辽阳 111000；2 辽宁省辽阳市中心医院放射科，辽宁 辽阳 111000；3 中铁十九局集团中心医院医务科，辽宁 辽阳 111000）

希罗达治疗晚期肿瘤的疗效分析与临床研究

佟延新1荣 阳2荣根满3

（1 辽宁省辽阳市中心医院特需2病房，辽宁 辽阳 111000；2 辽宁省辽阳市中心医院放射科，辽宁 辽阳 111000；3 中铁十九局集团中心医院医务科，辽宁 辽阳 111000）

目的 研究分析希罗达治疗晚期肿瘤的疗效和不良反应与临床意义。方法 希罗达单药治疗多次化疗后的晚期肿瘤患者乳腺癌、肠癌、鼻咽癌共48例。希罗达每天2500 mg/m2，分早晚2次，餐后服用，连用14 d，休7 d，21 d为1个周期。结果 本组48例病例中，PR10例，总有效率为20.8%。SD20例，占41.7%，最常见的不良反应为手足综合征，多为1～2级，经给予大剂量维生素B6及弥可葆进行预防后，发生率为16.6%，未用者发生率为58.3%，有显著性差异（P＜0.05）。结论 希罗达对晚期肿瘤多次化疗后的患者仍有一定的疗效，经弥可葆和大剂量维生素B6预防后，手足综合征的发生率有所下降、不良反应小、耐受性好。

希罗达；晚期肿瘤；疗效分析

氟尿嘧啶是一种广谱的抗癌药，一直以来，是多种肿瘤的主要治疗药物。希罗达是一种新的口服的肿瘤内激活的尿嘧啶类抗肿瘤药。全球多中心3期临床研究已证实，希罗达治疗结直肠癌是安全、有效的[1-2]，并经FDA批准，可作为转移性结直肠癌的一线治疗。另有国外研究报道，希罗达单药用于对蒽环类、紫杉醇药物治疗失败的乳腺癌患者，仍有20%～40%的缓解率。本院2012年1月至2015年12月对多次化疗后的乳腺癌、肠癌、鼻咽癌不能耐受联合化疗的晚期肿瘤患者，给以希罗达口服姑息治疗，现将临床疗效和不良反应报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组48例患者，男32例，女16例，年龄30～80岁，平均55.6岁。其中乳腺癌12例，肠癌24例，鼻咽癌12例，均经病理组织或细胞学证实。KPS评分＞60%。

1.1.1 转移情况：1个转移病灶14例，2个转移病灶18例，3个以上转移病灶16例。

1.1.2 化疗情况：肠癌采用奥沙利铂、CPT-11联合5-FU/CF治疗；乳腺癌采用蒽环类、紫杉醇化疗；鼻咽癌采用DDP+5-FU、紫杉醇化疗。

1.2 方法：口服希罗达2500 mg/m2，分早晚各1次，连服14 d，休7 d，21 d为1个疗程，部分病例同时给以口服大剂量维生素B6和弥可葆预防手足综合征（HFS）。

1.3 评价标准：疗效按照WTO评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），不良反应近WTO抗癌药物毒性反应分级标准，分为0～4级。

1.4 统计学方法：采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，数据以（）表示，采用t检验及卡方检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效：48例可评价病灶，PR10例，其中乳腺癌4例，肠癌6例，有效率分别为33.3%（4/12）、25.0%（6/12）；稳定20例，其中乳腺癌6例50%（6/12）、肠癌10例41.7%（10/24）、鼻咽癌4例33.3%（4/12）；进展18例。

2.2 不良反应：主要为手足综合征（HFS）和消化道反应，但多为1～2级，经应用大剂量维生素B6和弥可葆，HFS明显减轻，应用弥可葆和维生素B6预防组，HFS的发生率为16.6%（4/24）；而未用弥可葆和维生素B6预防组，HFS发生率为58.3%（14/24），其中1度10例，2度4例，与预防应用维生素组比较有显著性差异（P＜0.05）。恶心呕吐6例，轻度腹泻6例，全身乏力4例。

3 讨 论

在肿瘤患者的临床治疗中，氟尿嘧啶是大多数肿瘤的主要治疗药物，单药治疗乳腺癌有效率为32%、肠癌20%、鼻咽癌30%，由于5-FU的半衰期短，仅10～20 min且主要作用于细胞周期的S期，故抗癌细胞的作用时间少影响其疗效，目前，临床改进应用方法为持续静脉滴注，延长其作用时间，增加了疗效，减少了不良反应[3-4]。

希罗达（卡培池滨）是一种新的口服细胞毒制剂，其本身无细胞毒性，但在体内经过肝脏和肿瘤组织内羧酸酯酶、胞甘脱氨酶、胸腺嘧啶磷酸化酶（TP酶）三种酶的活化后转化为5-Fu。持续口服希罗达，体内长期维持稳定的血药浓度，模拟了5-Fu的持续静脉滴注，可提高疗效。曾有研究发现，TP酶在多种肿瘤组织中的活性较高。如乳癌、肠癌等。Schuller等报道，肿瘤组织中的TP活性是周围正常组织的3.66倍，而使用希罗达，5-Fu在肿瘤组织中的浓度高于周围正常组织3.21倍。这使得希罗达成为一种对肿瘤有选择性活性的细胞毒药物[5-6]。

国内两个多中心临床研究显示，希罗达对晚期或复发性结直肠癌一线治疗，总有效率为23.3%；对蒽环类、紫杉类耐药的乳腺癌二线治疗有效率为37.31%。本组病例为晚期患者，大多数经过多程化疗，希罗达应用时相当于三线以上治疗，仍有10例部分缓解，20例稳定，其中以乳腺癌、肠癌为显著。国外一项2期临床研究提示希罗达用于复发性、转移性鼻咽癌仍有23.5%的有效率。本组12个病例中有4例达到稳定，因病例数少，疗效有待进一步确定。晚期肿瘤患者，因多程联合化疗后，肿瘤或有缓解，或有进展，继续治疗，往往身体耐受性差，且多数患者不愿再做联合化疗，厌倦住院，此时给以希罗达口服治疗，一来可使患者在家休养一段时间，提高生活质量，二来可待体质恢复好后再继续冶疗。全组患者应用后，不良反应轻，无3～4级毒性反应，少数有双手脱皮，色素沉着，手、趾指麻痹，恶心呕吐，腹泻、全身乏力等，均可耐受治疗，其中2例经减量后无任何不良反应，故降低剂量即可减少手足综合征的发生。弥可葆为存在于血液脊髓中的辅酶维生素B12的甲钴胺制剂，对神经组织，具有良好的传递性，可修复被损害的神经组织，与大剂量维生素B6一起联合辅助治疗，可减轻手足综合征的发生，本组部分病例预防用药后，HFS发生率仅为16.6%（4/24），且反应较轻，此疗法有待于在今后的治疗中进一步验证[7-8]。

希罗达的多项特点，如口服，简单方便，持续应用，作用时间长，在肿瘤内浓度高于正常组织，使得其疗效好，不良反应小，减少了5-Fu持续滴注需行深静脉插管而带来的静脉栓塞等一系列不良反应，降低了死亡的风险，减轻了医务人员的工作量和住院时间，提高了患者的生活质量，是一个具有潜力的化疗药物。本组病例提示，对于多程化疗后的不能耐受联合化疗的晚期患者，应用希罗达仍有一定的姑息治疗作用[9-10]。

[1] 慕容洋洋,边荔全,师帅.希罗达治疗晚期肿瘤的疗效分析与临床研究[J].中华肿瘤杂志,2015,37(10):606-608.

[2] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,2008:301-309.

[3] 傅兰兰,荣阳,荣根满,等.乳腺钼靶X线摄影在乳腺肿瘤中的价值与临床研究[J].中外医学研究,2011,9(18):64-66.

[4] 李振,徐德顺,王化洲,等.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗[M].北京:人民卫生出版社,2008:99-100.

[5] 刘彬,荣阳.周围型肺癌的X线诊断与影像学动态分析[J].中外医学研究,2011,9(8):39-40.

[6] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:620-629.

[7] 管忠震,刘冬耕,郁宝名,等.希罗达一线治疗晚期或复发性结直肠癌[J].中华肿瘤杂志,2014,36(2):119-121.

[8] 刘冬耕,管忠震,宋三泰,等.希罗达对晚期乳腺癌患者二线化疗临床观察[J].癌症,2014,33(12):1405-1407

[9] 龙三太,苏畅,江山.希罗达治疗晚期肿瘤的临床疗效分析与研究进展[J].中华肿瘤杂志,2015,37(1):31-33.

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1671-8194（2017）10-0161-02