磷酸钠与聚乙二醇电解质用于肠道预洁效果的系统评价

于福文，李海志,2，阎　姝

磷酸钠与聚乙二醇电解质用于肠道预洁效果的系统评价

于福文1，李海志1,2，阎姝1

目的：系统评价磷酸钠和聚乙二醇电解质在结肠镜检查前肠道准备的安全性、有效性以及患者的耐受性。方法：计算机检索PubMed、EMbase、cochrane library、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国科技期刊数据库、万方数据库，检索时间均从建库至2014年12月31日。根据纳入和排除标准，进行文献筛查、资料提取，使用Revman5.3进行数据处理。结果：最终纳入36随机对照试验，共4239例患者，Meta分析结果显示，全结肠清洁质量优良率，磷酸钠溶液优于聚乙二醇电解质液[OR=0.57,95%CI(0.43,0.74)P＜0.0001]；磷酸钠组在血磷、血钠、血钾等方面安全性低于聚乙二醇[OR=2.37,95%CI(1.06, 5.30),P=0.04]；磷酸钠组的腹痛、腹胀、恶心、头晕等发生率低于聚乙二醇组[OR=0.38,95%CI(0.19,0.76)，P=0.007]。结论：磷酸钠与聚乙二醇电解质清肠效果相当，磷酸钠组电解质紊乱的发生率高于聚乙二醇电解质散，耐受性方面磷酸钠优于聚乙二醇。

聚乙二醇；磷酸钠；肠道预洁；系统评价

结肠镜是诊断和筛查结肠病变的重要手段，肠道清洁的质量直接影响诊断的准确性和安全性。目前临床上常用的肠道清洁剂品种较多，不同的医生用药习惯不同，对于药物选择不同，目前常用的为聚乙二醇电解质散和磷酸钠。本文应用cochrane协作网系统评价方法对两种清肠剂肠道预洁的质量和安全性进行探讨。

1　资料与方法

1.1纳入标准文献来源：已公开发表的随机对照试验，语种限制为中文或英文。研究对象：大于18周岁且需要行肠镜检查或治疗的患者。干预措施：聚乙二醇电解质和磷酸钠均采用口服方式给药，可同时连用相同的其他干预措施。结局指标：有效性指标包括服药后全结肠的清洁效果和质量优良率，安全性指标包括在肠道准备之后的血钠、血磷以及血钙值，以及在肠道准备前饮用药物后出现的腹痛、恶心、头晕、腹胀等不良发生率。

1.2排除标准⑴重复报道的文献。⑵患者为18周岁以下需要进行肠镜检查或者治疗患者。⑶有严重内科疾病、妊娠及哺乳期妇女。⑷无法获得全文者。

1.3检索策略计算机检索PubMed、EMbase、co-chrane library、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国科技期刊数据库、万方数据库，检索时间均从建库—2014年12月31日，采用主题词和自由词结合的检索方式，中文检索词为“聚乙二醇”和“磷酸钠”和“肠道准备”。英文检索词及检索方法见表1。

表1　英文检索词及检索方法

1.4文献筛查将所有检索到的文献进行去重，由2位研究者分别按照纳入标准与排除标准首先进行题目和摘要的筛查，对于符合纳入标准的文献再进行全文筛查，并进行交叉核对。如遇分歧，则通过第3位研究者协助处理。

1.5资料提取与方法学质量评价2位研究者按照事先设计好的资料提取表格独立提取数据，如遇数据不全，尽量与研究者联系获得。采用Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估工具，对纳入的文献的方法学进行质量评价。当意见不一致时，通过讨论或第3位研究者协助解决。

1.6数据处理采用Revman 5.3进行数据处理，计数资料采用比值比（OR）为效应分析统计量，计量资料采用均数差（MD）为效应分析统计量。如果各研究间无异质性（I2≤50%，P≥0.1），采用固定效应模型。如各研究间存在异质性（I2＞50%，P＜0.05），则分析异质性的原因。如为临床异质性，则采用亚组分析消除异质性或进行描述性分析。如无临床异质性仅有统计学异质性，则采用随机效应模型。

2　结果

共检索到英文文献135篇，最终纳入20篇。中文文献篇100篇，最后纳入16篇；总计纳入文献36篇，涉及患者4239人。详见表2。

2.1肠道清洁的效果36个试验（共4239）都采用的是全结肠质量优良率作为肠道清洁效果的重要指标，36个临床试验中7个临床试验采用磷酸钠片剂（32片磷酸钠在结肠镜检查前一天晚上口服20片，分5次，每次4片，口服240 mL水，每隔15 min 1次，余12片在结肠镜检查当天早上分3次口服）与聚乙二醇电解质溶液（2～4 L，分别于结肠镜检查前1天晚上及检查当天分次口服）进行对比；其余29个临床试验采用磷酸钠液体（磷酸钠溶液于结肠镜检查前1天晚上及检查当天各口服45 mL）与聚乙二醇电解质溶液（1～4 L，分别于结肠镜检查前1天晚上及检查当天分次口服）进行对比。从试验中提取所需的数据，划分出实验组和对照组。按照给药时间、患者肠道清洁的情况、剂型等方面的因素进行分析，其revman软件所作出的森林图可看出磷酸钠优于聚乙二醇电解质[RR 0.57,95%CI(0.43,0.74),P=0.0001，I2=54%]，由于P值小于0.01，I2=54%大于50%，故选用的模型是随机对照模型，且磷酸钠和聚乙二醇质量优良率差异有统计学意义（见图1）。

2.2肠道准备的安全性在肠道准备完成后，因服用了药物所致的腹泻，可能会引起血清电解质的变化。例如血磷增高、血钠增高、血钾降低等电解质的紊乱，但这些变化在1周之后便会自行缓解恢复。Meta分析结果显示，磷酸钠组在血磷、血钠、血钾等方面安全性的优良率低于聚乙二醇，即聚乙二醇在安全性方面比磷酸钠好。见图2[OR2.37,95%CI (1.06,5.30),P=0.04]

2.3耐受性磷酸钠和聚乙二醇作为肠道准备的清肠药物，口服后会因其胃肠道反应而影响患者的耐受，包括恶心、呕吐、腹痛、头晕还有睡眠障碍等症状，36篇磷酸钠和聚乙二醇差异对比的文献中，有18个试验报道耐受性情况。根据文中记载数据对磷酸钠和聚乙二醇服药后的耐受性进行了Meta分析，结果显示，磷酸钠组的腹痛、腹胀、恶心、头晕等不良反应发生率低于聚乙二醇组[OR=0.38,95%CI (0.19,0.76)，P=0.007]（见图3）。

3　讨论

结肠镜检查前，若肠道准备不足，将会导致粪便遮蔽病变部位、污染镜面，影响内镜进镜和观察，是内镜检查常见的漏诊和失败原因之一[35]。因此优质安全的肠道准备对于患者进行结肠镜检查至关重要。目前，肠道准备的清肠药物比较多，医生在选择时存在着很大的差异。理想的肠道准备应达到以下标准[37]：⑴肠道清洁无粪便。⑵对病变部位的刺激小。⑶避免肠壁水肿。⑷对病人的生理功能影响小，维持病人的水电解质平衡。⑸痛苦小，易于接受，肠道准备时间短。目前常用的清肠药物主要有聚乙二醇电解质散、磷酸钠、硫酸镁以及中草药，磷酸钠在国外使用比较普遍，在国内仅个别医院使用。

聚乙二醇电解质和磷酸钠同为渗透性泻剂，口服后不被肠道吸收从而增加肠道液体量，刺激肠道蠕动，排除肠道内容物。二者的区别在于复方聚乙二醇电解质主要成分为聚乙二醇4000，氯化钠、氯化钾和碳酸氢钠，为等渗溶液，是目前国内最常用的肠道清洁剂。磷酸钠主要成分为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，为高渗溶液，口服需要液体量较等渗的聚乙二醇4000少。对于两者在肠道准备中的效果和安全性，文献报道不一致[1,6,19]，本研究结果显示，在全结肠清肠效果上磷酸钠优于聚乙二醇电解质[OR= 0.57,95%CI(0.43,0.74)P＜0.0001]，且服用磷酸钠的患者一次饮用液体量少，患者的耐受性良好[OR= 0.38,95%CI(0.19,0.76)，但发生电解质紊乱的几率磷酸钠要高于聚乙二醇电解质[OR2.37,95%CI(1.06, 5.30),P=0.04]。可能是因为聚乙二醇中添加适量的电解质，使得患者发生电解质紊乱的几率降低，而磷酸钠中未添加电解质。

表2　纳入文献的研究特征

图1　磷酸钠与聚乙二醇的全结肠清洁质量优良率比较

图2　磷酸钠和聚乙二醇电解质安全性的比较

图3　磷酸钠和聚乙二醇电解质液耐受性比较

肠道准备的效果与多种因素相关，比如清洁方式、饮水量、给药时间以及患者的肠道病变等等。该研究仅对不同的药物对于全结肠清洁效果进行了研究，同时又由于纳入的36篇文献中，虽全部采用盲法，但仅有8篇对研究研究方法进行了详细描述，且没有任何一篇文献对分配隐藏进行描述。因此，尚需要大样本、高质量的随机对照临床试验进行研究。

本研究的局限性主要有原始研究质量方法学质量一般，有待进一步提高。其次，所有的研究为单中心研究，并且由于患者的依从性问题以及对药物的使用方法的熟悉程度，可能会影响实验结果的偏倚。最后由于仅纳入以中文或英文发表的文献，可能存在一定的选择偏倚。

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（收稿：2015-08-06修回：2016-01-10）

（责任编辑周振理）

Systematic Review of Polyethylene Glycol Electrolyte Lavage Solution and Sodium Phosphate for Bowel Preparation

YU Fu-wen，LI Hai-zhi，YANN Shu.Tianjin Nankai Hospital,Tianjin(300100),China

ObjectiveTo evaluate the cleansing efficacy and safety of polyethylene glycol electrolyte lavage solution(PEG-ELS)and sodium phosphate(NaP)in clinical practice.MethodsSearching in PubMed、EMbase、cochrane library、CNKI、VIP、Wanfang database from establishing database to 2014.Accroding inclusion and exclusion criteria literature were screened,then data was extracted and processed by Revman5.3. Results Thirty-six randomized controlled trials involving 4239 patients were enrolled.NaP had higher rate of adequate cleansing quality[OR=0.57,95%C I(0.43,0.74)P＜0.0001]and lower rate of abdominal pain、abdominal distension,nausea,dizziness[OR=2.37,95%CI(1.06,5.30),P=0.04].PEG-ELS had lower rate of plasmaphosphorus,potassiumandsodiumchanges[OR=0.38,95%CI(0.19,0.76)，P=0.007]. ConclusionsCompared with PEG-ELS,NaP is equaled to PEG-ELS in cleansing efficacy,and superior in safety,but PEG-ELS is superior in patients’tolerance.

Polyethylene glycol electrolyte lavage solution；sodium phosphate；bowel preparation；Systematic review

R656.7

A

1007-6948(2016)02-0141-05

10.3969/j.issn.1007-6948.2016.02.010

1.天津市南开医院药学部（天津 300100）

2.天津医科大学（天津 300193）

阎姝，E-mail：yjknkyy@126.com