焦虑和非焦虑型男性抑郁患者P300和甲状腺激素、性激素水平对比研究

姚丽敏，姚志剑，程 宏，史家波，阎 锐，陈 瑜，王 强，韩颖琳，赵 可，刘海燕

(1.南京医科大学附属脑科医院 a.抑郁症专科;b.物理诊断科，江苏 南京210029；2.南京市江宁区第二人民医院 精神科)



*通讯作者

焦虑和非焦虑型男性抑郁患者P300和甲状腺激素、性激素水平对比研究

姚丽敏1a,2，姚志剑1a*，程 宏1b，史家波1a，阎 锐1a，陈 瑜1a，王 强1a，韩颖琳1a，赵 可1a，刘海燕1a

(1.南京医科大学附属脑科医院 a.抑郁症专科;b.物理诊断科，江苏 南京210029；2.南京市江宁区第二人民医院 精神科)

目的 探讨焦虑和非焦虑型男性抑郁患者P300特征和甲状腺激素、性激素水平的差异。方法 入组95例男性抑郁患者(焦虑型和非焦虑型分别为45和50例)，检测患者P300电位N1、P2、N2、P3潜伏期和波幅，并测定其血清游离和总三碘甲状腺原氨酸(FT3、T3)、甲状腺素(FT4、T4)以及卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(PROG)、睾酮(TESTO)和垂体泌乳素(PRL)水平，同时利用HAMD17评定患者临床症状。结果 (1)焦虑型患者N1、P2、N2和P3潜伏期延长(t=2.45，P=0.02；t=3.55，P=0.00；t=2.92，P=0.00；t=2.62，P=0.01)。(2)焦虑型患者P3波幅下降(t=-2.52，P=0.01)。(3)焦虑型患者E2和TESTO下降(t=-2.98，P=0.0；t=-2.48，P=0.01)；而焦虑型患者T4上升(t=2.19，P=0.03)。(4)患者P2和P3潜伏期及T4均与焦虑因子分呈正相关(r=0.21，P=0.04；r=0.28,P=0.00；r=0.21，P=0.04)；而E2、TESTO与焦虑因子分呈负相关(r=-0.30，P=0.00；r=-0.20，P=0.05)。结论 男性抑郁患者存在认知功能损害和甲状腺激素、性激素水平紊乱，且与其焦虑症状相关。

抑郁症；男性；P300；甲状腺激素；性激素；焦虑

(ChinJLabDiagn,2016,20:1667)

焦虑症、抑郁症具有相似的临床表现，很可能存在共同的病理机制[1]。在临床上存在一定程度的认知功能损害和神经内分泌系统紊乱[2]。焦虑和抑郁患者认知功能损害均存在一定的神经生理基础[3，4]。机体神经内分泌功能紊乱同样影响着注意、记忆等认知过程[5，6]。本研究以焦虑和非焦虑型男性抑郁患者为研究对象，探讨焦虑和非焦虑型男性抑郁患者认知功能和甲状腺激素、性激素水平的差异，为研究焦虑抑郁障碍病理机制及其临床鉴别提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2016年2月在南京脑科医院精神科住院的95例患者，根据HAMD17的焦虑因子将入选患者分为焦虑型组(焦虑因子分≥ 8分)和非焦虑型组(焦虑因子分≤ 分7)[1]。焦虑型组45例，年龄(34.24±10.29)岁，受教育年限为(12.56±2.63)年，总病程为(3.98±2.08)年，HAMD17总分为(30.18±6.97)分；非焦虑型组50例，年龄(34.00±10.24)岁，受教育年限为(13.60±2.66)年，总病程为(3.74±3.28)年，HAMD17总分为(20.86±4.21)分。入组标准：①符合ICD抑郁症的诊断标准；②汉族；③年龄18-60岁；④男性；⑤受教育年限为初中及以上；⑥HAMD17[7]≥17分。 排除标准：①神经系统疾病者；②具有严重激越者；③精神活性物质依赖或滥用者；④头部外伤史或脑器质性疾病者。两组患者年龄、受教育年限、总病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 临床量表评定 由专业的精神科医师完成HAMD17评定，其中，焦虑因子分由精神性焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、疑病和自知力5项组成。

1.2.2 P300检查 由电生理专业技术人员使用Nicolet Bravo脑电电位仪完成。要求受试者安静坐于椅上，全身肌肉放松、闭目，保持清醒。电极按国际标准导联10/20系统放置(共16个点)，电极与皮肤间阻抗<2 KΩ。使用听觉Oddball诱发模式，通过TDH39型耳机给予双耳刺激信号，靶刺激为2 000 Hz，非靶刺激为1 000 Hz。

1.2.3 激素水平测定 患者入院后第2天清晨空腹取外周静脉血4 ml，分离血清，采用放射免疫分析法检测血清FT3、T3、FT4、T4和FSH、LH、E2、PROG、TESTO、PRL水平。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件处理全部数据。对两组间的计量资料(包括年龄、受教育年限和总病程；N1、P2、N2、P3潜伏期和波幅； FT3、T3、FT4、T4和FSH、LH、E2、PROG、TESTO、PRL水平)采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。并分别将组间P300和激素水平差异指标与焦虑因子分进行皮尔森相关分析。

2 结果

2.1 两组患者P300潜伏期和波幅比较

焦虑型抑郁患者N1、P2、N2和P3潜伏期均较非焦虑型抑郁患者延长。然而，两组间N1、P2、N2波幅均无差异；焦虑型抑郁患者P3波幅较非焦虑型抑郁患者下降，见表1。

表1 两组患者P300潜伏期和波幅比较

2.2 两组患者甲状腺激素水平比较

两组患者FT3、T3、FT4水平均无差异；焦虑型抑郁患者T4均较非焦虑型抑郁患者上升(见表2)。

表2 两组甲状腺激素水平比较 ±s)

2.3 两组患者性激素水平比较

两组患者FSH、LH、PROG、PRL水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；焦虑型抑郁患者E2和TESTO较非焦虑型抑郁患者下降明显，见表3。

表3 两组患者性激素水平比较

2.4 P300、激素水平与焦虑因子分相关分析

患者P2和P3潜伏期均与焦虑因子分呈正相关(r=0.21，P=0.04；r=0.28，P=0.00)；患者T4水平也与焦虑因子分呈正相关(r=0.21，P=0.04)；患者E2和TESTO水平均与焦虑因子分呈负相关(r=-0.30，P=0.00；r=-0.20，P=0.05)。

3 讨论

P300为焦虑症、抑郁症认知加工特点的研究提供了客观检测方法[8]。关于抑郁症P300研究结果显示，患者潜伏期明显延长，波幅降低，并且遗传因素及其临床症状，如有无自杀意念或行为，是否伴有精神病性症状等也会影响潜伏期和波幅[9，10]。部分关于焦虑症P300研究认为，患者P300波幅增高、潜伏期缩短，认为这可能与焦虑患者的高警觉状态相关[11]。然而，也有研究发现焦虑症患者P300潜伏期延长、波幅降低，特别是内源性成分，可能与患者注意力下降、选择性信息加工能力降低有关[12]。

男性焦虑型抑郁患者P300潜伏期的广泛延长很可能与其焦虑水平相关。焦虑型患者潜伏期的明显延长，提示虽然抑郁和焦虑患者都存在不同程度的认知功能损害，但抑郁患者的焦虑症状加重了对患者大脑自动加工过程的影响，使其大脑从接受刺激到反应的耗时过程[11，12]，同时也与既往脑影像学研究所发现的患者前额叶的执行和抑制能力减弱结果相一致[4]。焦虑型患者不仅存在N2和P3内源性成分潜伏期延迟和波幅降低，而且其外源成分N1、P2也存在潜伏期的延迟，提示焦虑症状不仅导致患者出现较高水平的认知功能异常外，还存在警觉、选择、注意的障碍[12]。

患者波幅的下降反映大脑皮层在认知加工过程中活动低下，使患者高度警觉状态变得注意力分散[9]。焦虑型患者波幅的降低，特别是P3波幅的下降提示，焦虑症状导致患者主要在后期刺激的持续评价存在异常，而对认知加工时任务刺激的主动性注意过程影响并不明显[11]，与既往脑影像学关于抑郁症和焦虑症额-顶皮层注意网络功能和结构异常的结果相一致[4]。

焦虑型患者T4水平上升很可能与其较高的警觉水平相关，而当甲状腺素水平降低以后，其激活神经系统的功能下降，又可能会使患者出现反应迟钝、抑郁等症状。男性抑郁症的发生与其睾酮水平下降有关，给血浆雄激素水平低下患者补充睾酮对改善其抑郁症状有一定的效果[13]。目前，抑郁和焦虑患者甲状腺激素和性激素水平是上升或下降，尚无定论。

P300虽然对个体信息加工的时间性反应较强，但其定位能力较差。因此，还应结合功能性，甚至结构性脑影像学等检测手段，进一步从空间角度定位其异常电位所对应脑区，对疾病的神经病理机制进行更为全面的探讨。

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A comparison of P300,thyroid and sex hormone level between male anxious depression and nonanxious depression

YAOLi-min，YAOZhi-jian，CHENGHong，etal．

(DepressionintheAffiliatedBrainHospitalofNanjingMedicalUniversityCollege,Nanjing210029,China)

Objective To compare the differences of P300,thyroid and sex hormone level between male anxious depression and nonanxious depression.Methods Enrolled 95 male depressive patients (anxious depression and nonanxious depression were 45,50 respectively).The latency and amplitude of N1,P2,N2and P3of all patients were examined with P300.The thyroid and sex hormone level of all patients were measured.The HAMD17 was used to assess the clinical symptoms of patients.Results (1) The latency of N1,P2,N2and P3in anxious depression were significantly longer(t=2.45,P=0.02;t=3.55,P=0.00;t=2.92,P=0.00;t=2.62,P=0.01).(2) The amplitude of P3in anxious depression was significantly lower(t=-2.52,P=0.01).(3) The level of E2and TESTO in anxious depression was significantly lower(t=-2.98,P=0.00;t=-2.48,P=0.01);however,the level of T4in anxious depression was significantly higher(t=2.19,P=0.03).(4) The latency of P2,P3and T4were positively related with the anxiety factor score(r=0.21,P=0.04;r=0.28,P=0.00;r=0.21,P=0.04),however,the level of E2and TESTO were negatively related with the anxiety factor score(r=-0.30,P=0.00;r=-0.20,P=0.05).Conclusion There are obvious impairment of cognitive function,thyroid and sex hormone level in the male depression,which are related to the anxiety of patients.

depression;male;P300;thyroid hormone;sex hormone;anxiety

1007-4287(2016)10-1667-03

R749.4

A

2016-04-26)