躯体感觉诱发电位在慢性酒精中毒性脑病的诊断价值

马宏杰

[摘要] 目的 探讨躯体感觉诱发电位在慢性酒精中毒性脑病中对躯体感觉传导路损害的诊断价值。 方法 对94例经临床鉴别诊断为CAE患者进行SEP测定，采用上海海神医疗仪器公司NDI-092型诱发电位仪，记录P1、N1、P2、N2、P3、N3。 结果 94例CAE患者SEP各波潜伏期比较，结果显示P1波、N1波差异有统计学意义（P<0.05），P2波、N2波、P3波、N3波差异有高度统计学意义（P<0.01）；94例CAE患者SEP各波波幅中P1波、N1波、P2波、N2波、P3波、N3波差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 CAE患者SEP各波的潜伏时延迟中，尤以N3波潜伏时延迟明显，本研究认为此病主要是对躯体传导路的大脑皮质损害，且呈现广泛性改变，SEP可作为临床早期诊断的标准依据。

[关键词] 慢性酒精中毒性脑病；躯体感觉诱发电位；潜伏时；波幅；神经元

[中图分类号] R747.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）24-0023-03

[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of somatosensory evoked potentials in the damage of somatic sensory conduction pathways in chronic alcoholic encephalopathy. Methods A total of 94 patients with clinically differentiated CAE were given SEP. Type NDI-092 evoked potential instrument from Shanghai Haishen Medical Electronic Instrument Co.， Ltd. P1， N1， P2， N2， P3， N3 were recorded. Results In the comparison of the latency of each wave of SEP in 94 cases with CAE， the difference of the P1 wave and N1 wave was statistical significance（P<0.05）， and P2 wave， N2 wave， P3 wave， and N3 wave had statistical significance（P<0.01）. In each wave of SEP in 94 cases with CAE， P wave， N1 wave， P2 wave， N2 wave， P3 wave， N3 wave had statistical significance （P<0.05）. Conclusion In the latency of SEP waves of CAE， the latency of N3 wave is especially delayed. Therefore， this research shows that the disease shows main damage on the cerebral cortex in the somatic conduction pathway， with a wide range of changes. SEP can be used as the standard basis for clinical early diagnosis.

[Key words] Chronic alcoholic encephalopathy； Somatosensory evoked potentials； Latency time； Amplitude； Neuron

慢性酒精中毒性腦病（chronic alcoholism encep-halopathy，CAE）是患者长期过量饮酒，导致的中枢神经系统广泛的神经功能缺失，该病早期症状不明显，患者出现的症状及体征各不相同，差异性大，因此，该病的早期诊断和及时的治疗措施对患者的预后有着极为重要的意义。体感诱发电位（somatosensory evoked potentials，SEP）主要用于反映大脑皮质及其以下感觉神经传导通路的功能情况，可在脑组织出现形态学改变前提前发现异常，并为预后判定提供依据[1-3]。近年来慢性酒精中毒性脑病CAE患者有逐年增多的趋势[4]，可在CAE方面客观检查不多，为了避免该病对患者脑部造成不可逆性的损害，能尽早得到诊断和治疗，本研究选取了我院94例CAE患者，利用SEP的潜伏时和波幅，对其在CAE患者应用中的效果进行评价分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

试验选取2012年4月～2016年5月在我院内科住院治疗的94例CAE患者作为研究对象，男69例，女25例，患者年龄39～69岁，平均（44.5±9.8）岁，病程1个月～9年，平均（29.5±6.8）个月。94例患者均有长年过量饮高度酒病史，经临床与其他疾病鉴别后，诊断为CAE。

纳入标准：（1）诊断符合中国精神疾病分类方案中CAE的诊断标准[5]；（2）年龄39～70岁；（3）长期过量饮酒致精神及躯体产生强烈的依赖性，平均日饮白酒约250 mL，且饮酒史在10年以上；（4）出现慢性中枢及周围神经损害症状，伴有一定程度的精神症状；（5）服用B族维生素和戒酒治疗有效。

排除标准：（1）患有其他病因导致的神经和精神疾病；（2）不依从试验程序。

1.2 方法

所用仪器为上海海神NDI-092型诱发电位仪，方波脉冲刺激腕部的正中神经，刺激电极的正、负极间距2.5 cm，方波脉冲的波宽为0.2 ms，频率为7.5 Hz，刺激强度以引起拇短肌轻微抽动为准，以脑电图国际10～20系统定位标准[6，7]，记录电极分别置于对侧C3、C4处，带通范围为50～400 Hz，平均叠加200次，仪器可自动记录到3个负相波和3个正相波P1、N1、P2、N2、P3、N3波，每侧肢体重复记录SEP 2次，选取重复性最好的波保存。94例CAE患者SEP各波潜伏时和波幅与本室经统计学处理的正常值比较。endprint

1.3 统计学方法

本试验数据采用SPSS 18.0统计学软件进行统计学处理，计量资料用（x±s）表示，两组比较用t检验，计数资料用（%）表示，采用χ2检验，检验水准α= 0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各波结果统计分析

以本室SEP正常值为标准与慢性酒精中毒性脑病SEP各波潛伏时和波幅试验检查结果比较，94例CAE患者SEP各波潜伏时统计学比较显示P1波、N1波差异有统计学意义（P<0.05），P2波、N2波、P3波、N3波差异有高度统计学意义（P<0.01）。94例CAE患者SEP各波波幅中P1波、N1波、P2波、N2波、P3波、N3波差异有统计意义（P<0.05）。见表1。

2.2 各波异常率

与正常参考值SEP比较，试验组94例CAE患者，SEP潜伏时和波幅有90例（96%）表现为不同程度异常，各波异常率为P1波64%（60例）、N1波73%（69例）、P2波51%（48例）、N2波51%（48例）、P3波74%（70例）、N3波95%（89例）。

3 讨论

慢性酒精中毒性脑病的具体机制至今尚未明确[8]。一般学者普遍认为：酒精即乙醇，化学式C2H5OH，为亲神经小分子化学物质，可经血循环迅速通过血脑屏障及细胞膜，直接损害脑部的神经组织，CAE导致脑部损害是一个慢性、渐进性、不可逆性的且伴有多种病理学改变的过程。（1）研究证实慢性酒精中毒性脑病患者的特定脑区可出现选择性神经元、神经核团丢失、神经轴突减少及复杂性突触结构退化等病理改变，其机制与慢性酒精作用促进氧化应激和神经炎性的反应、抑制神经营养因子和黏附分子表达、破坏神经胶质细胞及其功能、影响神经递质释放以及干扰细胞内信号传导等密切相关[9-12]。（2）慢性酒精中毒性脑病患者，长期过量饮酒损害消化道使其功能紊乱，人体的营养物质的消化吸收受到影响，导致身体营养障碍，各类维生素缺乏，抗氧化代谢能力降低、脑细胞代谢紊乱，其中维生素B的缺乏，导致ATP产生减少，能量的缺乏造成大脑细胞代谢障碍，使脑细胞中的乳酸集聚，发生酸中毒，影响神经递质的合成、释放、摄取过程，损害了中枢神经，使其发生脱髓鞘和轴索变性，最终神经细胞受损或死亡。（3）吴光等[13]动物实验发现大量饮酒升高NPY、ET的血浆浓度减少，使这些物质比例失衡，因此，酒精神经毒性作用致使血管性变化导致血液供应障碍，继而引起脑组织发生病理改变及硫胺缺乏，以上是CAE产生的主要病理机制。

有关文献报道，长期嗜酒会导致中枢神经系统严重损伤，主要影响脑的皮层和有关感觉通路的完整性。这一改变正符合SEP的检查优势，SEP各个组分的获得有赖于人体后索-内侧丘系系统的完整性，是一种客观评价感觉通路完整性的神经电生理方法[14]。正常人SEP测试结果比较稳定，SEP的早期成分起源于内侧丘或楔束核、特异性丘脑——皮层投射系统和大脑皮层躯体感觉区，能够反映特异性感觉传入通路和大脑皮层的功能联系，晚期成分起源与大脑皮层联合区及非特异性投射系统有关，反映大脑皮层信息整合机体状态[15]。试验结果显示，CAE患者SEP异常率为96%；在与本室正常值比较，各波波幅和潜伏时均有不同程度降低和延迟，差异有统计学意义（P<0.05），说明CAE对脊髓后角至大脑皮层这一传导通路，功能的完整性存在一定程度的损伤。这种结果可能是酒精（乙醇）随着血液循环进入大脑组织，造成能量代谢障碍，神经元细胞膜受到破坏，并通过激活抑制性神经元和抑制激活性神经元的活性，导致大脑突触传递产生障碍，从而神经传导减慢，潜伏时延迟。以上改变也说明损害具有广泛性。本试验中，在P1、N1、P2、N2、P3、N3波潜伏时延迟中，发现N3波的潜伏时延迟明显，差异有统计学意义。又因N3波在其他波中的异常率也较高，这一点与国内部分报道一致[2，16，17]，以上异常原因可能与该波的产生部位有关。鉴于N3波来源于非特异性投射系统[18]，属于SEP的晚期成分，反映大脑皮层信息整合机体的状态。由此我们分析CAE主要是对躯体传导路大脑皮质这一部位的损害，而且这种损害首先反映在大脑皮层兴奋状态的改变。由此提示N3波可能是反映大脑皮层损伤的较为敏感的指标。

研究表明，慢性酒精中毒患者均有大脑萎缩和脑室扩大、大脑重量减轻、大脑神经元变性、缺失[19]。本试验发现，在与正常参考值比较，CAE患者普遍存在SEP波幅降低，差异有统计学意义（P<0.05）。可能与突触传导中的递质被取代有关[20]，波幅的变化是早期感觉通路功能受损的敏感指标已被公认[21]。分析这一结果的原因是与酒精（乙醇）是亲神经物质，进入人体的乙醇由于不能被消化吸收，可随着血液进入大脑，破坏神经元细胞膜，削弱中枢神经系统，长期过量便会造成大量神经细胞受损或死亡，酒精长期对脑病部血管的刺激作用，使大脑部毛细血管痉挛，继而脑部供血障碍，能量代谢障碍，从而使神经元细胞受到损伤，数量大量减少有关。

此次94例CAE患者中，有90例（96%）异常，试验中 SEP潜伏时延迟，波幅减低，反映了脊髓后角至大脑皮层这一中枢神经感觉通路，功能完整性的缺失，由此，我们认为SEP对早期诊断CAE及预后治疗有极为重要的意义。

[参考文献]

[1] Su YY，Xiao SY，Haupt WF，et al. Parameters and grading of evoked potentials： prediction of unfavorable outcome in patients with severe stroke[J]. J Clin Neuro Physiol，2010，27（1）：25-29.

[2] 张艳，宿英英，肖淑英. 中潜伏期体感诱发电位预测重症脑卒中患者预后的应用价值[J]. 中华神经科杂志，2011，44（1）：38-42.endprint

[3] 郑伟城，潘速跃，林正豪，等. 下肢短潜伏期体感诱发电位对大面积脑梗死患者早期死亡预测价值[J]. 南方医科大学学报，2009，29（5）：1036-1039.

[4] 黄远桂. 大脑诱发电位及临床应用[J]. 国外医学（神经病学.神经外科分册），1980，（7）：17.

[5] 中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准[M]. 第3版. 济南：山东科学技术出版社，2001：62-74.

[6] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J]. 中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153.

[7] 刘付星. 体感诱发电位在脑卒中患者功能及预后中的预测价值[D]. 昆明医科大学，2013.

[8] Harper C. The Neurotoxicity of Alcohol[J]. Human & Experimental Toxicolory，2007，26（3）：251-257.

[9] Harper C，Matsumoto I. Ethanol and brain damage[J]. Curr Opin Pharmacol，2005，5（1）：73-78.

[10] Brust JC. Ethanol and Cognition：Indirect effects， neurotoxicity and neuroprotection：A review[J]. Int J Environ Res Public Health，2010，7（4）：1540-1557.

[11] Archibald SL，Fennema-Notestine C，Gamst A，et al. Brain dysmor-phology in individuals with severe prenatal alcohol exposure[J]. Dev Med Child Neurol，2001，43（7）：148-154.

[12] Oliveira-da-Silva A，Vieira FB，Cristina-Rodrigues F， et al. Increased apoptosis and reduced neuronal and glial densities in the hippocampus due to nicotine and ethanol exposure in adolescent mice[J]. Int J Dev Neurosci，2009， 27（6）：539-548.

[13] 吳光，金鲜花，刘超，等. 长期饮酒脑缺血大鼠血浆NPY、CGPR、ET含量的测定[J]. 中风与神经疾病杂志，2004，21（4）：323.

[14] 肖湘，黄东锋，曹黎明，等. 体感诱发电位和脑卒中患者上肢运动功能结局的关系[J]. 中国康复医学杂志，2015， （7）：696-698.

[15] 王建军，李乐加. 脑梗塞患者正中神经中、潜伏期的比较[J]. 临床神经电生理杂志，2008，17（1）：26-29.

[16] 曾小雁，賀婕，苏微微，等. 不同潜伏期体感诱发电位在脑梗死患者预后评价中的价值比较[J]. 检验医学与临床，2016，（1）：120-122.

[17] 张明道、陈兴时. 脑诱发电位学[M]. 上海：上海科技教育出版社，1995：201.

[18] 炉族能. 实用肌电图学[M]. 北京：人民卫生出版社，2000：644-645.

[19] Mear J，Lees-Haley PR. Discriminating neuropsychological sequelea of head In-jury from alcohol-abuse-induced deficits：A review and ana-lysis[J]. J Clin Psychol，1993，49（5）：714-720.

[20] Watanabe A. Cerebral changes in hepatic encephalopathy[J]. Gastr-oenterol Hepatol，1998，13（7）：752-760.

[21] Chen R，Bolton CF，Young B. Prediction of outcome in patients with anoxic coma，a clinical and electrophysiologic study[J]. Crit Care Med，1996，24（4）：672-678.

（收稿日期：2017-06-12）endprint