ER、PR、HER2在乳腺癌中的表达及意义

习　勋　龙　仙　何　春

1.江西省赣州市人民医院普外二科，江西赣州341000；2.江西省万安县人民医院外三科，江西万安343800

ER、PR、HER2在乳腺癌中的表达及意义

习勋1龙仙2何春1

1.江西省赣州市人民医院普外二科，江西赣州341000；2.江西省万安县人民医院外三科，江西万安343800

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（HER2）在乳腺癌中的表达和意义。方法选择2009年1月～2012年1月我院收治的506例乳腺癌患者进行研究，采用免疫组化法检查患者ER、PR、HER2表达水平。结果HER2阳性率为41.1%，腋窝淋巴结转移患者HER2阳性率（79.8%）显著高于无淋巴结转移患者（20.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）。PR阳性率为41.9%，腋窝淋巴结转移患者PR阳性率（31.5%）显著低于无淋巴结转移患者（47.6%），差异有统计学意义（P＜0.05）。ER阳性率为39.5%，腋窝淋巴结转移患者ER阳性率（29.2%）显著低于无淋巴结转移患者（45.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）。HER2表达与ER、PR表达呈显著负相关（P＜0.05）。腋窝淋巴结转移患者不良预后率（25.8%）显著高于无腋窝淋巴结转移患者（9.8%），差异有统计学意义（P＜0.05）。HER2阳性组不良预后率（19.2%）显著高于HER2阴性组（8.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论ER、PR、HER2表达与乳腺癌疾病的发生发展关系密切，可将其作为疾病预后与用药选择的重要依据。

ER；PR；HER2；乳腺癌

［Abstract］Objective To explore the expression and significance of estrogen receptor（ER），progesterone receptor（PR），and human epidermal growth factor receptor 2（HER2）in breast cancer.Methods 506 patients with breast cancer treated in our hospital from January 2009 to January 2012 were selected and the expression levels of ER，PR，and HER2 were detected by immunohistochemistry.Results The positive rate of HER2 was 41.1%.The positive rate of HER2 in patients with axillary lymphatic metastasis was 79.8%，significantly higher than that in patients without axillary lymphatic metastasis（20.1%，P＜0.05）.The positive rate of PR was 41.9%.The positive rate of PR in patients with axillary lymphatic metastasis was 31.5%，which was significantly lower than that in patients without（47.6%，P＜0.05）.The positive rate of ER was 39.5%.The positive rate of ER in patients with axillary lymphatic metastasis was 29.2%，which was significantly lower than that in patients without（45.1%，P＜0.05）.The expression of HER2 had a negative relation with the expression of ER and PR（P＜0.05）.The poor prognosis rate in patients with axillary lymphatic metastasis was 25.8%，significantly higher than that in those without（9.8%，P＜0.05）.The poor prognosis rate was significantly higher in the positive HER2 group（19.2%）than in the negative HER2 group（8.1%，P＜0.05）.Conclusion The expression of ER，PR，and HER2 has close correlation with genesis and development of breast cancer，which can be used as important bases for disease prognosis and therapy selection.

［Key words］ER；PR；HER2；Breast cancer

临床上，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌的发生发展与转移是非常复杂的过程，是多步骤、多因素的突变结果，单一性指标异常无法确定其与乳腺癌的相关性［1，2］。目前来说，乳腺癌生物学特征尚未完全清楚，越来越多的学者、专家开始关注乳腺癌生物标志物，现在已进入分子分型的精准医疗时代［3］。很多研究已表明，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（HER2）水平是治疗乳腺癌、评估疾病预后的重要指标［4-6］。为探讨雌激素受体、孕激素受体以及人类表皮生长因子受体2在乳腺癌中的表达及意义，本文选择2009年1月～2012年1月我院收治的506例乳腺癌患者进行研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2009年1月～2012年1月我院收治的506例乳腺癌患者进行研究，患者均为女性，年龄在22～76岁之间，平均（48.5±2.1）岁。按照WHO关于乳腺肿瘤分型标准进行组织学分级［7］：1级84例，2级296例，3级126例。上述患者中，178例患者伴淋巴结转移。

1.2方法

上述病例均石蜡切片，10%甲醛溶液固定标本，石蜡包埋，4 μm连续切片，铺片、脱蜡，HE染色，显微镜下观察。选择ELIVISION二步法检测免疫组化，激素受体、孕激素受体以及人类表皮生长因子受体2抗体购自福州迈新生物公司，阴性对照PBS替代一抗体，阳性对照为已知乳腺癌标本，正常对照为正常乳腺组织。并对患者进行48个月随访，每半年进行胸片与腹部B超等检查。

1.3评价指标

（1）HER2：0级：细胞膜组织无棕黄染色，或少于10%的细胞膜出现棕黄色较弱色。1级：超过10%的细胞膜出现不完整棕黄色现象。2级：超过10%的细胞膜出现完整的中等强度或较弱棕黄色。3级：超过10%的细胞膜出现高强度的棕黄色［8］。

（2）ER：0级：细胞核无棕黄色现象或低于5%的细胞核出现棕黄色较弱色。1级：5%～30%的细胞核出现棕黄色较弱色。3级：超过60%的细胞核出现高强度的棕黄色［9］。

（3）PR：0级：细胞核无棕黄色现象。1级：5%～20%的细胞核出现棕黄色较弱色。2级：20%～50%的细胞核出现棕黄色较弱色或中棕黄色。3级：超过50%～70%的细胞核出现中度棕黄色。4级：超过75%的细胞核出现中度棕黄色或强度棕黄色［10］。

1.4统计学方法

采用SPSS13.0数据处理软件进行综合处理，其中计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；相关性采用pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1　ER、PR、HER2在乳腺癌中的表达［n（%）］

2　结果

2.1 ER、PR、HER2在乳腺癌中的表达

506例乳腺癌患者中208例患者HER2阳性表达，阳性率为41.1%。在乳腺癌组织学三级分级中，1级、2级、3级乳腺癌HER2阳性率具有差异统计学意义（P＜0.05）。腋窝淋巴结转移患者HER2阳性率（79.8%）显著高于无淋巴结转移患者（20.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）。506例乳腺癌患者中212例患者PR阳性表达，阳性率为41.9%。在乳腺癌组织学三级分级中，1级、2级、3级乳腺癌PR阳性率差异具有统计学意义（P＜0.05）。腋窝淋巴结转移患者PR阳性率（31.5%）显著低于无淋巴结转移患者（47.6%），差异有统计学意义（P＜0.05）。506例乳腺癌患者中200例患者ER阳性表达，阳性率为39.5%。在乳腺癌组织学三级分级中，1级、2级、3级乳腺癌ER阳性率差异具有统计学意义（P＜0.05）。腋窝淋巴结转移患者ER阳性率（29.2%）显著低于无淋巴结转移患者（45.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2乳腺癌患者ER、PR、HER2三者之间的表达相关性

HER2表达与ER、PR表达呈显著负相关，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　HER2、ER、PR表达相关性［n（%）］

2.3随访

对上述患者进行随访，78例预后不良，14例死亡，64例患者出现其他脏器官转移或复发。178例腋窝淋巴结转移患者中，36例其他器官转移，10例死亡，不良预后率高达25.8%（46/178）；无腋窝淋巴结转移患者的不良预后率为9.8%（32/328），组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。14例死亡患者中，HER2阳性6例，2例患者ER、PR均为阳性表达。64例远处转移患者中，HER2阳性表达40例，18例患者ER、PR均为阳性表达。HER2阳性组不良预后率［19.2%（40/208）］显著高于HER2阴性组的8.1%（24/298），组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

3.1 HER2的表达及其临床意义

HER2是通过家族成员结合或自身磷酸化反应而形成的络氨酸激酶，其可有效加速细胞增殖转导［11］。在本研究中显示，HER2表达与组织学分级呈正相关关系。HER2能有效提高肿瘤细胞成活率，抑制细胞凋亡，提升细胞增值率。HER2表达过高，提示细胞增值能力强，肿瘤分化幼稚，而且预示疾病预后复发风险高。

3.2 HER2与ER、PR表达和乳腺癌预后的关系

ER、PR阳性表达患者中，雌激素是其发生发展的生物学基础，肿瘤细胞ER与雌激素结合，可有效促进细胞增殖，合成新蛋白以及PR合成［12-13］。合理运用ER拮抗药物，有效抑制癌细胞ER、PR与雌激素结合，并有效抑制癌细胞生长。在本研究中，ER阳性率为39.5%，PR阳性率为41.9%，与组织学分化之间呈正比例关系。ER、PR水平一方面可以用于临床用药指导，一方面可评估疾病预后情况［14-18］。本研究显示，HER2表达与ER、PR表达呈显著负相关。研究资料指出，HER2、ER、PR、组织学分级是疾病预后的重要影响因素，在本文研究中淋巴结转移患者的预后较差，主要与乳腺癌分级有关。

综上所述，ER、PR、HER2表达与乳腺癌疾病的发生发展关系密切，可将上述指标作为疾病预后的重要依据。

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Expression and significance of ER，PR，and HER2 in breast cancer

XI Xun1LONG Xian2HE Chun1
1.Second Department of General Surgery，Ganzhou People's Hospital，Ganzhou341000，China；2.Third Department of General Surgery，Wan'an People's Hospital in Jiangxi Province，Wan'an343800，China

R737.9

A

1673-9701（2016）22-0009-03

2016-06-22）