慢性肾脏疾病患者血清锌离子的变化及临床意义

茶春丽　陈国姝　李靖娟　代留玲　李　俊

昆明医科大学第一附属医院肾内科，云南昆明650032

慢性肾脏疾病患者血清锌离子的变化及临床意义

茶春丽陈国姝李靖娟代留玲李俊▲

昆明医科大学第一附属医院肾内科，云南昆明650032

目的探讨慢性肾脏病患者血清锌离子的变化情况及临床意义。方法选择2015年9～12月在本院收治的慢性肾脏疾病101例患者，并选择同期我院健康体检患者18例作为正常对照组，测定血清锌离子水平和常规生化测定肾功能、总蛋白、白蛋白等，并进行卡方检验、方差分析及Pearson相关性分析。结果与正常对照组比较，CKD各期血锌降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与CKD 1期相比，CKD 2～5期血锌降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；相关分析结果提示，血清锌离子与血磷水平呈显著负相关，与血清总蛋白、白蛋白和血钙水平呈正相关。结论CKD患者体内血清锌离子水平降低，且与血磷、血清总蛋白、白蛋白和血钙有相关性，血锌降低可能与蛋白、血钙丢失、血磷沉积有关；纠正慢性肾脏病患者低血锌水平，有助于预防其并发症的发生。

慢性肾脏病；锌；低锌血症；微量元素

［Abstract］Objective To discuss the changes and clinical significance of serum zinc ions in chronic kidney diseases（CKD）.Methods A total of 101 CKD patients treated in our hospital from September to December 2015 were selected and another 18 healthy volunteer were enrolled into the control group.The level of serum zinc ions and routine biochemical parameters including renal function，total protein，and albumin were detected.The results were analyzed by chi-square test，variance analysis，and Pearson correlation analysis.Results Compared with the control group，the level of serum zinc ions was significantly lower in CKD patients at various stages（P＜0.05）.Compared with CKD patients at stage 1，the level of serum zinc ions was significantly lower in those at stage 2-5（P＜0.05）.The result of correlation analysis indicated a significantly negative relation between the level of serum zinc ions and the level of serum phosphate，and a positive relation between the level of serum zinc ions and levels of serum total protein，albumin，and calcium. Conclusion CKD patients have a low level of serum zinc ions，which has relations with serum phosphate，total protein，albumin，and calcium.The reduction of serum zinc may be related to loss of protein and calcium and deposition of phosphate.Correction of the low level of serum zinc in CKD patients can help to prevent the incidence of complications.

［Key words］Chronic kidney diseases；Zinc；Hypozincemia；Microelement

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）已成为世界范围内的公共健康问题，尤其是终末期肾脏疾病患者的发病率、住院率均有明显升高，严重威胁着人类的健康与生命［1］。随着CKD的进展，常出现电解质紊乱、微量元素缺乏等不良作用。锌已经被证实是300多个催化酶的共反应因子，对于2000多个参与各种基因表达转录因子的结构和功能组成均是必需的［2］。低锌血症是维持性血液透析患者常发生的并发症之一，但是临床上常被忽略。因此本研究通过分析CKD患者各期血锌水平的变化及相关因素，为临床上治疗低锌血症提供理论依据。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集2015年9～12月在本院收治的CKD患者101例，男53例，女48例；选择同期我院健康体检患者18例作为正常对照组，其中男10例，女8例。CKD的诊断标准根据2002年美国国家肾脏基金会制定的K/DOQI指南［3］，排除标准：①近期服用锌制剂；②年龄小于18周岁患者；③恶性肿瘤；④急性肾功能不全患者。根据肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）分为5组：CKD 1期17例，CKD 2期16例，CKD 3期25例，CKD 4期17例，CKD 5期26例。

1.2研究方法

收集患者的年龄、性别、体重等临床资料，清晨采集空腹静脉5 mL，5000转/min离心10 min分离出血清后，采用德国进口的罗氏cobass 8000全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、血锌、血钙、血磷、血镁、血清铁、总蛋白、白蛋白等指标，根据血肌酐结果，应用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率估测的GFR：GFR（mL/min）=［（140-年龄，岁）×体质量（kg）］（女性×0.85）/Scr（mg/dL）×72。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对本次研究进行统计学分析，计数资料应用χ2检验；计量资料以（±s）表示，多组比较采用方差分析，应用LSD-t检验进行两两比较，相关性分析用Pearson检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1　各组患者各项生化指标比较（±s）

表1　各组患者各项生化指标比较（±s）

注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与CKD1比较，△P＜0.05

组别肾小球滤过率血清铁（mmol/L）镁磷锌钙（mmol/L）肌酐（μmol/L）（mmol/L）尿素氮（mmol/L）（μmol/L）总蛋白（g/L）白蛋白（g/L）（mmol/L）正常对照组CKD1 CKD2 CKD3 CKD4 CKD5 F值P值114.01±17.50 99.14±8.67*71.38±9.77*△42.54±8.02*△22.30±3.83*△7.77±2.83*△420.917 0.001 20.73±4.70 13.64±2.32*13.74±5.21*12.99±3.76*11.91±3.03*△8.48±2.60*△3.403 0.007 0.87±0.08 0.79±0.07*0.79±0.09*0.83±0.13 0.80±0.14 0.94±0.16*△5.516 0.001 70.02±4.03 76.37±11.97 94.44±18.70*△135.12±34.70*△251.25±78.65*△872.13±165.29*△76.06 0.001 1.12±0.29 1.11±0.19 1.03±0.27*△1.08±0.21*△1.19±0.25*△1.74±0.63*△12.614 0.001 4.24±0.92 4.33±1.16 6.89±2.30*△8.98±2.68*△10.49±3.75*△21.66±8.57*△10.743 0.001 12.60±1.69 10.08±3.46*9.30±2.77*△9.24±2.70*△9.02±2.82*△8.94±2.97*△4.660 0.001 79.08±3.02 56.81±12.73*56.00±14.83*△59.51±12.98*△63.18±8.23*△67.10±9.66*△11.309 0.001 46.24±1.99 29.41±10.53*28.20±10.75*△30.08±7.91*△33.79±7.15*△34.81±5.72*△13.424 0.001 2.34±0.11 1.96±0.59*2.10±0.21△2.14±0.20△2.16±0.27△2.13±0.30△3.273 0.008

2　结果

2.1各组患者各项生化指标比较

患者各项生化指标如血肌酐、GFR、尿素氮、血清铁、白蛋白、总蛋白、镁、磷、钙及锌比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。与正常对照组相比，CKD各期血锌降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与CKD1期相比，CKD2～5期血锌降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2血锌水平与各临床指标的关系

患者血锌水平与血磷成负相关，与总蛋白、白蛋白、血钙成正相关；与CKD患者的血肌酐、GFR、尿素氮、血清铁等无相关性，见表2。

表2　患者血锌水平与临床相关性分析

3　讨论

锌是人体所必须的微量元素之一，正常成人体内含锌量约2～2.5 g，每日需锌约10～15 mg，其参与多种生理功能。锌的功能包括：参与多种酶和激素的合成、维持生物膜的结构、功能和上皮细胞的正常形态，调节机体的生长和发育等［4］。田娟等［5］研究发现，膳食缺锌可导致生长期小鼠肾细胞抗氧化酶活性降低，氧化应激反应增强及细胞凋亡相关因子Bcl-2和Bax蛋白表达改变，最终导致肾细胞发生凋亡。有研究也表明，缺锌可导致机体脑、肝、肾、睾丸以及免疫系统的细胞发生凋亡［6，7］。

CKD患者可以出现多种电解质紊乱，临床工作中较为关注钾、钠、钙、磷、碳酸氢根、氯等离子［8］，而锌在CKD患者中的变化常被忽略。在本研究中观察了CKD各期锌水平的变化及其相关性。我们发现，与正常对照组相比，CKD患者的锌水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示CKD患者体内为缺锌的状态。

CKD患者由于肾小球滤过功能障碍，引起血磷潴留，使血磷含量升高。磷从肠道代偿性排出时与钙结合，影响钙的吸收。加上血浆蛋白合成减少，同时经肾脏随尿丢失大量蛋白而使血浆蛋白含量降低，使蛋白结合钙的含量也降低。再加上肾组织的严重破坏，使1，25-二羟胆骨化醇在肾脏中的合成受阻，导致小肠对钙主动吸收不良、肾近曲小管对钙的重吸收降低及骨盐溶解作用降低，从而导致血钙降低。本文进一步探讨了锌水平与钙、磷的相关性，发现CKD患者锌水平与磷成负相关，而与钙成正相关，说明低钙、高磷可能是影响CKD患者低锌的因素，其具体的影响机制有待进一步研究。

在本研究中，CKD患者血锌水平降低，且与血浆白蛋白、血浆总蛋白成正相关。有研究表明［9］，血清中锌的30%～40%与α2-巨球蛋白牢固结合，60%～70%锌与白蛋白疏松结合。CKD患者的蛋白消耗和丢失增多，补充少，由此我们推断，这可能是CKD患者血锌水平降低的原因之一；另一方面患者饮食习惯、食欲状况、肠道吸收及临床用药等因素可能也是低血锌的原因。临床上低血锌常带来一些不良的影响。国外研究显示，自然人群中抑郁发生与血锌浓度降低密切相关［10］，抗抑郁药物治疗可以提高血锌浓度，补充锌可以减轻抑郁症状［11］。临床上的CKD患者，特别是进入到终末期肾脏病患者，不管是生活水平还是经济水平均受到很大程度的影响。有研究表明透析患者精神异常发生率为47.46%，其中反应性抑郁症占51.92%［12］。另外，锌参与了葡萄糖在细胞膜上的转运过程，是胰岛素合成、分泌、储存所必需的，缺锌时胰岛素原转变为胰岛素的量减小，使胰岛素易变性失效，机体对胰岛素的敏感性降低。研究表明，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）患者中，肾功能不全组与肾功能正常较正常对照组血锌含量降低，血锌与血糖水平呈负相关［13］。Parham等［14］报道补充锌后DN患者的尿白蛋白减少，说明补锌对DN患者有保护作用。目前，锌已被证实在心血管系统有重要的生理学作用［15］。有临床报道显示在糖尿病伴血浆锌缺乏的患者心脏事件的发生率较糖尿病伴相对高锌血症的患者增加［16］。而补充锌后糖尿病心脏的收缩和舒张功能均得到了改善，同时肌肉收缩的贮备能力也得到了改善［17-20］。DN是糖尿病主要的微血管病并发症之一，最终将发展至终末期肾脏病，严重影响糖尿病患者的生活质量。因此，早期发现糖尿病患者低锌血症，予以早期预防及治疗，尽可能减少糖尿病并发症的发生。

锌的缺乏还可导致阳萎，生长缓慢，味觉缺失，伤口愈合慢等各种症状。预防CKD患者锌缺乏有助于改善患者抑郁状态，可避免糖尿病患者心脏和肾脏损伤的加重。因此，对于CKD低锌血症患者，我们应予以适量补充锌并加以重视，尽可能纠正低血锌水平及预防临床并发症的发生。

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Changes and clinical significance of serum zinc ions in chronic kidney diseases

CHA ChunliCHEN GuoshuLI JingjuanDAI LiulingLI Jun
Department of Nephrology，Kunming Medical University First Affiliated Hospital，Kunming650032，China

R692

A

1673-9701（2016）22-0019-03

2016-06-20）

云南省应用基础研究计划项目（2012FB029）；云南省教育厅科学研究基金项目（2014J040）