唾液酸和羟脯氨酸检测在乳腺癌诊断中的价值

毛旭华，　袁异玮，　汤俊明，　陈　翔



乳腺癌专题

唾液酸和羟脯氨酸检测在乳腺癌诊断中的价值

毛旭华，袁异玮，汤俊明，陈翔

目的探讨检测血清唾液酸和羟脯氨酸的水平对乳腺癌患者的临床诊断价值。方法采用BXTM试剂盒对宜兴市人民医院2013年1月至2015年12月间40名健康志愿者及100例乳腺癌患者治疗前后血清中唾液酸和羟脯氨酸水平进行检测，并加以分析对比。结果乳腺癌患者唾液酸和羟脯氨酸检测值均值及阳性率都高于健康对照者(P<0.05)，检测敏感性为70.0%，特异性为85.0%，准确性为74.3%。治疗前后乳腺癌患者唾液酸和羟脯氨酸检测值均值及阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论唾液酸和羟脯氨酸适合作为乳腺癌的血清标志物之一，值得推广应用。

唾液酸；羟脯氨酸；乳腺癌；血清标志物；诊断

乳腺癌是威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一，目前已超越宫颈癌成为全球女性发病率首位的恶性肿瘤，因此，乳腺癌的早期诊断及治疗前后疗效观察显得极为重要。BXTM检测试剂盒是以唾液酸和羟脯氨酸为主要检测对象的新型联合检测试剂盒。本研究通过检测唾液酸和羟脯氨酸在乳腺癌患者和健康体检者血清中的水平差异以及乳腺癌患者治疗前后血清中的水平差异，评价检测血清唾液酸和羟脯氨酸对乳腺癌患者的诊断及疗效评估价值。

1　资料与方法

1.1标本来源及血清标本采集取自2013年1月至2015年12月本院收治的100例经病理诊断的乳腺癌患者(乳腺癌组)及40名健康志愿者(健康对照组)为研究对象，均为女性。乳腺癌患者年龄24～68岁，平均年龄(46.23±5.3)岁。健康志愿者年龄26～52岁，平均年龄(38.63±4.3)岁。乳腺癌患者于手术前空腹采血，另在手术、化疗后3个月空腹采血。健康志愿者于体检时空腹采血。均采血3 ml后即刻分离血清待检。所有研究对象均签署了知情同意书。

1.2试剂与仪器BXTM检测试剂盒(青岛博新生物技术有限公司)，离心机(北京白洋医疗器械有限公司)，微量移液器(德国Eppendorf)，数显恒温水箱(金坛市双捷实验仪器厂)，可见分光光度计(上海菁华科技仪器有限公司)。

1.3检测方法严格按照BXTM检测试剂盒要求检测。采用试剂盒中的相关标准作为判定标准：检测值≥95U/ml为阳性。

2　结果

2.1乳腺癌组与健康对照组唾液酸和羟脯氨酸检测值的比较结果如表1所示，乳腺癌组的唾液酸和羟脯氨酸的检测值均值高于健康对照组(t=6.512，P<0.001)，乳腺癌组唾液酸和羟脯氨酸检测的阳性率也高于健康对照组(χ2=34.83，P<0.001)，差异均有统计学意义。经计算，乳腺癌患者与健康对照人群唾液酸和羟脯氨酸检测敏感性为70.0%，特异性为85.0%，准确性为74.3%。

表1　乳腺癌组与健康对照组唾液酸和羟脯氨酸检测值的比较

2.2治疗前后乳腺癌组唾液酸和羟脯氨酸检测值的比较结果如表2所示，治疗前后乳腺癌患者唾液酸和羟脯氨酸检测值均值差异无统计学意义(t=1.451，P=0.148)。检测阳性率差异也无统计学意义(χ2=0.094，P=0.759)。

表2　治疗前后乳腺癌患者唾液酸和羟脯氨酸检测值的比较

3　讨论

目前临床上常用于乳腺癌诊断的血清学肿瘤标志物主要有CA15-3、CEA、CA125、CA19-9等，但这些标志物不论是单独诊断还是联合诊断，敏感性、特异性、准确性等仍然不能完全满足临床需求。人们还在不断探索乳腺癌的早期诊断的方法，比如杨传盛等[1]研究外周血中STC-1含量的变化对乳腺癌的诊断价值，结果乳腺癌患者外周血中STC-1含量明显高于乳腺良性肿瘤患者及健康对照者，显示出检测STC-1对乳腺癌早期诊断的价值。

唾液酸存在于组织细胞膜上，当机体代谢异常时，如恶性肿瘤细胞发生增殖、转移、浸润，血清中的唾液酸含量会明显升高，这可能与肿瘤细胞表面大分子的脱落、胞膜分泌物的增加以及唾液酸苷酶活性的增高有关[2]。文献报道，临床上多种肿瘤中的唾液酸含量会显著升高[3-5]。羟脯氨酸主要分布在人体结缔组织胶原蛋白中，占胶原蛋白的10%～13%，除大约1%存在于弹性蛋白中外，其他均不含羟脯氨酸[6]。肿瘤的浸润或转移可破坏胶原蛋白、弹性蛋白和骨组织，其中的组成成分羟脯氨酸会在血液中显著升高[6-7]。联合检测唾液酸和羟脯氨酸对诊断结直肠癌、肺癌、肝癌等恶性肿瘤有价值[8-9]。本研究将BXTM检测试剂盒用于乳腺癌的诊断，结果显示，乳腺癌患者的检测值均值及阳性率均高于健康对照人群(P<0.05)，其敏感性、特异性、准确性等符合临床检测要求。有文献报道，炎性疾病患者的血清唾液酸和羟脯氨酸检测值也会升高[10-11]，故在实际应用时应注意加以鉴别。另外，本研究结果还显示，乳腺癌组的治疗前后唾液酸和羟脯氨酸检测值均值及阳性率均无明显差异，提示血清唾液酸和羟脯氨酸无法作为对乳腺癌疗效评价的评估指标。我们分析这可能是由于检测的相隔时间较短，也可能是由于检测试剂盒本身的限制，还需我们进一步追踪研究。

总之，检测血清唾液酸和羟脯氨酸的水平对乳腺癌患者的临床诊断有价值，可以作为诊断乳腺癌的血清标志物之一。

[1]杨传盛.乳腺癌患者外周血STC-1含量变化的临床意义研究[J].中国肿瘤外科杂志,2015,7(4):209-212.

[2]徐新波,杜江东,寇新明.血清唾液酸作为肿瘤标志物的检测及临床应用[J].国际检验医学杂志,2010,31(2):182-183.

[3]GRUSZEWSKA E, CHROSTEK L, CYLWIK B, et al. Serum sialic acid as amarker of pancreatic cancers[J].Clin Lab, 2013, 59(7) : 781-788.

[4]MITIC N, MILUTINOVIC B, JANKOVIC M.Assessment of sialic acid diversity in cancer- and non-cancer related CA125 antigen using sialic acid-bindingIg-like lectins (Siglecs) [J]. Dis Markers, 2012, 32(3):187-194.

[5]CHROSTEK L, CYLWIK B, PANASIUK A, et al. Lipid-bound sialic acid (LSA) in liver diseases of different etiologies [J].Ann Hepatol, 2011, 10(2):150-154.

[6]MONTGOMERY H, RUSTOGI N, HADJISAVVAS A, et al.Proteomic profiling of breast tissue collagens and site-specific characterization of hydroxyproline residues of collagen alpha-1-(Ⅰ)[J]. J Proteome Res, 2012, 11( 12) : 5890-5902.

[7]PRAKOBWONG S, CHAROENSUK L, HIRAKU Y, et al.Plasma hydroxyproline, MMP-7 and collagen Ⅰ as novel predictive risk markers of hepatobiliary disease-associated cholangiocarcinoma[J]. Int J Cancer, 2012, 131(4): E 416-424.

[8]李培龙,张欣,张义,等.博新血清肿瘤相关物质(BXTM)检测在结直肠癌诊断中的价值[J].临床检验杂志,2014,32(2):126-129.

[9]邓辉,钟白云,彭贵华,等.血清肿瘤相关物质(BXTM)检测在恶性肿瘤中的应用[J].实用预防医学,2010,17(12):2493-2495.

[10]MOLOR ERDENE P, OKAJIMA K, ISOBE H, et al. Urinary trypsin inhibitor reduces LPS-induced hypotension by suppressing tumor necrosis factor-alpha production through inhibition of Egr-1 expression[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2005, 288(3):H1265-1271.

[11]贾兴旺,王博,田亚平.血清唾液酸检测在恶性肿瘤及炎性疾病中的临床应用[J].军医进修学院学报,2011,32(1):23-27.

Significance of the detection of sialic acid and hydroxyproline in the diagnosis of breast cancer

MAOXuhua1，YUANYiwei1，TANGJunming1，CHENXiang2.

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,YixinPeople’sHospital,Yixin214200,China;2.DepartmentofThyroidandBreastSurgery,YixinPeople’sHospital,Yixin214200,China)

CHENXiang,E-mail:chenxiang-1979@hotmail.com

ObjectiveTo detect the levels of sialic acid and hydroxyprolineusing serum of breast cancer patients and evaluate its value in the diagnosis of breast cancer. MethodsWith the BXTM kit,the level of sialic acid and hydroxyproline was determined and compared betwean 40 healthy volunteers and 100 cases of breast cancer before and after treatment from Yixin People’s Hospital from January 2013 to 2015 December.ResultsThe mean value and the positive rate of sialic acid and hydroxyproline in serum of breast cancer patients were significantly higher than those of healthy individuals(P<0.05). The sensitivity, specificity and accuracy were 70.0%, 85.0% and 74.3%. The mean value and the positive rate of sialic acid and hydroxyproline in serum of breast cancer patients before treatmentand after treatment had no difference(P>0.05).ConclusionSialic acid and hydroxyproline can be used as the biomarker of breast cancer.

Sialic acid;Hydroxyproline;Breast cancer;Serum marker;Diagnosis

214200江苏宜兴，宜兴市人民医院检验科(毛旭华，袁异玮，汤俊明); 宜兴市人民医院普外中心甲状腺乳腺外科(陈翔)

毛旭华，男，本科，初级检验技师，研究方向：医学检验，E-mail: jsyxmao@163.com

陈翔，男，博士，主治医师，研究方向：乳腺癌分子标志物，E-mail: chenxiang-1979@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2016.03.006

1674-4136(2016)03-0167-03

2016-05-06][本文编辑：李庆]