柴胡加龙骨牡蛎汤治疗胃癌术后胆汁反流性胃炎的近期疗效及成本效果分析

2016-09-23徐威，向培，陈强

中国肿瘤外科杂志 2016年3期

徐　威，　向　培，　陈　强

临床与基础研究

徐威，向培，陈强

目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤治疗胃癌术后胆汁反流性胃炎的近期疗效，分析其成本-效果比。方法将2014年9月至2015年7月，在江阴中医院消化科及滨湖区中医院肿瘤科门诊的160例胃癌术后胆汁反流性胃炎的患者，随机分为两组，对照组为莫沙必利5 mg、铝镁加混悬液2.5 g，每日3次，餐前30 min口服，疗程8周；治疗组予柴胡加龙骨牡蛎汤口服8周。结果对照组有效率为72.5%，治疗组有效率为87.5%，两组疗效比较，治疗组在总有效率上优于对照组；两组治疗后LDQ量表症状积分均显著下降，治疗组优于对照组，且治疗组成本比较低。结论柴胡加龙骨牡蛎汤对于胃癌术后胆汁反流性胃炎有较好的疗效，在经济性方面，治疗组也更有优势。

柴胡加龙骨牡蛎汤；胃癌术后胆汁反流性胃炎；疗效；成本效果分析

胆汁反流性胃炎(bile reflux gastritis，BRG)是由于过量的十二指肠内容物反流入胃引起的化学性胃病，人们对于胃部手术后发生继发性胆汁反流性胃炎的认识已逾百年。胆汁反流性胃炎是胃癌术后常见的并发症，特别是远端胃癌切除术(Billroth Ⅱ术式)，因幽门被切除，或幽门成形术括约肌功能不全，易出现胆汁反流，患者出现腹部饱胀感，嗳气、口苦，甚至呕吐等症状，术后患者的生活质量及辅助化疗的耐受性下降。本文探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对胃癌术后胆汁反流性胃炎的近期疗效及成本效果，现将研究结果报道如下。

1　资料及方法

1.1一般资料选取2014年9月至2015年7月江阴市中医院消化科及滨湖区中医院肿瘤科收治的胃癌术后胆汁反流性胃炎的患者为研究对象。纳入标准：(1)经过术后病理确诊为胃腺癌；(2)体能状况ECOG PS评分1～2分；(3)术后胃镜检查证实为胆汁反流性胃炎，黏液湖有黄绿色胆汁样染色，胃黏膜有胆汁斑，幽门关闭不全；(4)2周内未用过中西药；(5)3个月内有影像学及胃镜检查，无明显的肿瘤复发转移征象；(6)年龄介于18～70岁；(7)参加试验者签署同意书，本试验经江阴中医院及滨湖区中医院伦理委员会审批通过。排除标准：(1)胃镜检查有胃癌复发，或影像学检查有复发转移；(2)有胆囊炎、胆结石等胆系疾病；(3)有症状相关的心肺疾患；(4)不愿参加本项研究者。

共160例入组，采用随机数字表法将患者分为治疗组及对照组。治疗组年龄27～62岁，平均(37.5±7.23)岁，对照组年龄24～65岁，平均(35.8±7.68)岁；治疗组男性48例，女性32例，对照组男性46例，女性34例。两组在手术方式及术后分期上的比较(表1)差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方案治疗组：服用柴胡加龙骨牡蛎汤(颗粒饮片，江阴天江制药生产)：醋柴胡6 g、炒黄芩10 g、炒陈皮10 g、煅龙骨30 g、煅牡蛎30 g、桂枝10 g、茯苓10 g、制大黄6 g、生姜3 g、红枣10 g。每日1剂，加水400 ml溶解，分早晚2次服，共8周。对照组：口服莫沙必利5 mg，铝镁加混悬液2.5 g，均每日3次，于餐前30 min口服，疗程8周。

表1　两组手术方式及术后分期比较

两组均给予生活方式教育。改变生活方式包括睡前3小时不再进食，控制体重，戒烟戒酒，少摄入高脂食物，减少摄入巧克力、薄荷、咖啡、浓茶、洋葱、大蒜等食物。

1.3疗效评价胆汁反流性胃炎根据kleba内镜下所见，按黏液湖、胃黏膜充血、水肿程度进行分级。轻度：黏液湖呈淡黄色，黏膜表面黄绿色泡沫，黏膜充血；中度：黏液湖黄绿色，黏膜充血，皱襞水肿，黏膜表面附着黄色胆汁；重度：黏液湖及黏膜表面遍布黄绿色胆汁，不断有胆汁性分泌物，由输出襻涌出，黏膜弥漫充血水肿。根据分级进行评分：0分胃黏膜正常；1分为轻度；2分为中度；3分为重度。治疗1疗程后在kleba内镜下进行评分，0分为治愈，降低1～2分但未达到治愈为有效，无变化或加重为无效。

两组治疗前后填写LDQ量表，并参照RDQ的评分方法，加入发作频次计分。记录患者治疗前、治疗后4周及8周相关症状，调查由经过培训的临床医师完成，调查结束后所有问卷由专人复核。应用LDQ量表对患者进行症状评分(上腹痛、腹胀、烧心、呕吐)，0分为无症状；1分为非常轻；2分为轻度，症状只有在医师提醒时才注意到；3分为中度，症状不影响日常生活；4分为重度，症状偶可影响正常生活；5分为非常严重。发作频率计分：无症状为0分，症状出现频度分为<1天/周、1天/周、2～3天/周、4～5天/周以及6～7天/周5个级别，分别记为1、2、3、4、5分。LDQ积分为发作频率计分和症状程度计分两者相加。

1.4统计学分析采用SPSS13.0软件进行统计分析，其中计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验。对于成本效果分析，使用成本-效果比(C/E)=成本/(总有效率×100)。

2　结果

2.1两组疗效比较由表2可见，治疗组在总有效率上优于对照组(χ2=4.73，P=0.03)。

表2　两组疗效比较

2.2两组LDQ积分比较两组患者治疗前LDQ症状总积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。同组治疗前后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示两种治疗方案均可改善患者症状；但两组治疗4周及8周的积分比较，P<0.05，提示治疗组在改善患者病情方面优于对照组。

表3　两组LDQ积分比较

2.3两组成本-效果分析

成本(C)是指某一治疗方案所花费的有关资金总价值，可包括直接的、间接的和隐形的消耗；而成本-效果分析旨在达到某一治疗目的使用最低的治疗费用[1]。本研究两组病例均为门诊患者，各项检查、诊断费用相同，间接及隐形成本基本相同，两组的成本差别主要体现在药费的不同，两组成本-效果比(C/E)见表4，治疗组C/E低于对照组。

表4　两组成本-效果分析比较

3　讨论

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在所有恶性肿瘤中发病率位于第4位，死亡率居第2位[2]。临床上常用的术式是胃大部切除后毕Ⅰ式或毕Ⅱ式胃肠重建，但术后易发生胆汁反流性胃炎。杨延平等[3]研究结果显示胆汁反流性胃炎在毕Ⅰ式术后的发生率为17.9%，毕Ⅱ式术后的发生率为69.2%。胆汁反流性胃炎属中医胃脘痛、痞满、嘈杂等范畴，病因病机常归结于胃气上逆，与肝脾等相关，常表现为肝胃郁热。

根据临床试验的结果提示，口服胃动力药物及胃黏膜保护剂与口服中药两种治疗方案均有效，中药组在总体疗效上优于西药组，并且在对比了两组的成本效果比后，中药组也略占优势[4]。成本效果分析是医疗卫生领域内被广泛采用的评价技术，为资源配置决策与优选项目确定提供了强有力的实证支持。不同的治疗方案进行比较时，有的方案可能花费的成本很高且产生的效果很好，但增加效果的同时增加了患者的费用，这时则需考虑成本效果比，而增量成本效果比单纯成本效果比能更好的体现其不同治疗方案的经济学优势。

基于上述观点，我们在本研究中，采用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗胃癌术后胆汁反流性胃炎，方中的柴胡、黄芩主治少阳证之胸胁苦满、心烦喜呕等；龙骨、牡蛎有镇静作用，改善患者焦虑状态；桂枝可平冲降逆，主治气上冲，符合恶心呕吐症状；茯苓可健脾；大黄能泄热通腑；生姜、红枣调和脾胃。现代医学研究证明柴胡、黄芩、陈皮、大黄等药物具有促进胃动力，加速胃排空的作用[5-6]。柴胡皂苷、黄芩素、茯苓多糖可以保护胃黏膜[7-9]；大黄、桂枝、黄芩等都有一定清除HP的作用。有研究表明，在胆汁反流性胃炎中HP感染率约36%，胆酸与HP感染对胃黏膜的损伤可以发挥协同作用，加重反流性胃炎病情，根除HP对于治疗胆汁反流性胃炎有明显的积极作用[10]。本研究结果显示，以上诸药合用的柴胡加龙骨牡蛎汤对缓解与消除胃癌术后胆汁反流性胃炎的临床症状有显著功效。两组病例均为门诊患者，在各项检查、诊断费用相同，间接及隐形成本也基本相同的情况下，成本差别主要体现在药费的不同，本研究结果提示，成本-效果比治疗组(8.23)低于对照组(8.50)，提示治疗组在成本上更有优势。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤用于治疗胃癌术后胆汁反流性胃炎疗效较好，在经济方面也更有优势。但本研究尚缺乏对其远期疗效的观察及评价，需进一步长期随访，了解使用本方剂后的再复发率，修正治疗的周期及与其他药物的联合。

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210029江苏南京，南京中医药大学第一临床医学院(徐威)； 214000江苏无锡，无锡市滨湖区中医院肿瘤科(向培)； 214400江苏江阴，江阴市中医院肿瘤科(陈强)