右美托咪啶对开胸术患者单肺通气时炎性反应的影响

周小莲，罗颖，邓芳，谢鹃

右美托咪啶对开胸术患者单肺通气时炎性反应的影响

周小莲，罗颖，邓芳，谢鹃

目的探讨右美托咪啶对开胸术单肺通气患者围术期炎性反应的影响。方法择期行食管癌根治术患者60例，采用随机数字表法分为两组，各30例。于麻醉诱导前，右美托咪啶组(Y组)静脉输注右美托咪啶1 g/kg，随后分别以的速率输注至术毕前30 min；对照组（C组）采用同样方法静脉输注等容量0.9%氯化钠溶液。于麻醉诱导前(T0)、单肺通气前即刻(T1)、单肺通气30min(T2)、90 min(T3)、膨肺后30min(T4)和术后2 h(T5)时采集静脉血样，测定血清肿瘤标志物-（TNF-），白介素-6（IL-6）浓度。监测T1～T3时的肺动态顺应性和气道峰压。结果与T0时比较，两组T3～T5时血清TNF-、IL-6浓度变化差异均有统计学意义(均＜0.05)；与C组比较，Y组T3～T5时血清TNF-、IL-6浓度降低，差异均有统计学意义(均＜0.05)；C组各时点肺动态顺应性和气道峰压差异均无统计学意义(均＞0.05)；与Tl时比较，Y组T2～T3时肺动态顺应性升高，气道峰压降低，差异均有统计学意义(均＜0.05)；与C组比较，Y组T2～T3时肺动态顺应性升高，气道峰压降低，差异均有统计学意义(均＜0.05)。结论右美托咪啶用于开胸术单肺通气患者，麻醉效果好、围术期的炎性反应少,改善开胸术患者术中的呼吸动力学。

镇痛药，阿片类；炎症；呼吸动力学

单肺通气(OLV)主要用于胸外科手术，目的是实现两侧肺的隔离，并改善开胸腔条件，为手术创造良好的环境。但同时由于通气侧肺过度充气及萎陷肺复张等，单肺通气可造成肺内分流、通气血流比例失调及肺缺血再灌注损伤致多种炎性细胞因子释放[1]。右美托咪定(DEX)为一种新型、高选择性 2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑以及抑制交感神经兴奋的药理学作用[2]。本研究拟探讨右美托咪定对开胸手术患者单肺通气患者围术期炎性反应和呼吸力学的影响，为临床应用提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料选取杭州市第一人民医院择期拟行开胸食管癌手术患者 60例，性别不限，男性29例，女性31例。年龄（60±9）岁，体质量（58±8）kg，ASA分级I～Ⅱ级，所有患者均未接受化疗，未服用抗生素类药物，心、肺、肝、肾功能未见明显异常。采用随机数字表法，将患者随机分为对照组(C组)和右美托咪啶组(Y组)，各30例，C组男女比14/16，平均年龄（58±11）岁，平均体质量（55±9）kg，Y组男女比15/15，平均年龄（57±10）岁，平均体质量（59±10）kg。本研究已经本院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（＞0.05）。

1.2方法患者入室后局麻下行左桡动脉穿刺置管，右颈内静脉穿刺置管，用于测压及采血样。常规监测平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）、心电图（ECG）、血氧饱和度（SpO2）、呼吸末二氧化碳分压（PETCO2）、气道峰压(Ppeak)和脑电双频指数（BIS）值。麻醉诱导前，Y组静脉输注右美托咪啶(批号：10122134，江苏恒瑞医药股份有限公司) 1 g/kg，随后以的速率输注至术毕前30 min；C组采用同样方法静脉输注等容量0.9%氯化钠溶液。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼5g/kg、异丙酚1 mg/kg和维库溴铵0.1 mg/kg，3 min后插入右侧双腔气管导管 (35～ 39F)，采用BF-3C40型光纤支气管镜 (Olympus公司，日本)定位气管导管。连接Primus麻醉机(Drager公司，德国)行机械通气，双肺通气时潮气量9 ml/kg，呼吸频率12～15次/min，吸呼比1∶2，OLV时潮气量7ml/kg，呼吸频率15～18次/min，吸入氧浓度（FiO2）100%，维持PETCO235～45 mmHg(1mmHg≈0.133kPa)。持续监测肺动态顺应性，以压力容积环反映肺动态顺应性，压力容积环的斜率越大，肺动态顺应性越高。麻醉维持：静脉输注瑞芬太尼、异丙酚4～6 mg·kg－1·min·，间断静脉注射维库溴铵0.04～0.08 mg/kg。术中维持BIS值40～60，维持MAP波动幅度不超过基础值的 20%，SpO2＞90%，气道压＜40 cmH2O(1 cmH2O≈0.098 kPa)。手术结束后，患者意识清楚、咳嗽反射恢复、潮气量6ml/kg、呼吸频率＞ 10次/min、PETCO2＜ 45 mmHg时拔除气管导管，送麻醉后恢复室，面罩吸氧并进行常规监测。

1.3观察指标于麻醉诱导前 (T0)、OLV前即刻(T1)、OLV 30min(T2)、90 min(T3)、膨肺后30 min(T4)、术后2 h (T5)时采集静脉血样5 ml，同时抽取动脉血，采用I-STAT床边血气分析仪(Abbott公司，美国)行血气分析；采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自上海森雄生物工程有限公司)测定血清TNF-和IL-6浓度。记录手术时间、OLV时间；于T1、T2、T3记录肺动态顺应性和气道峰压。

1.4统计方法采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组内比较采用重复测量设计的方差分析，组间比较采用成组 检验；计数资料比较采用检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1C组患者OLV通气时间（145±25）min，手术时间（201±30）min；Y组OLV时间（150±27）min，手术时间（209±25）min，两组OLV与手术时间差异均无统计学意义（≤0.56，均＞0.05）。

2.2两组患者术中血液动力学平稳，红细胞比容（Hct）和血红蛋白（Hb）均在正常范围。两组T0时血清TNF-、IL-6浓度比较差异无统计学意义(≤0.46，均＞0.05)；与T0时比较，两组T3～T5时血清TNF-和IL-6浓度升高(≥15.89，均＜0.05)；与C组比较，Y组T3～T5时血清 TNF-、IL-6浓度降低(≥2.90，均＜0.05)，见表1。

表1　两组患者各时点血浆TNF-和IL-6浓度的比较ng/L

2.3C组各时点肺动态顺应性和气道峰压差异均无统计学意义(≤6.84，均＞0.05)；与Tl时比较，Y组T2～T3时肺动态顺应性升高，气道峰压降低，差异均有统计学意义(≥12.53，均＜0.05)；与C组比较，Y组T2～T3时肺动态顺应性升高，气道峰压降低，差异均有统计学意义(≥2.47，均＜0.05)，见表2。

表2　两组患者各时点肺动态顺应性和气道峰压的比较　cmH2O

3　讨论

右美托咪啶是一种新型的高选择性 2肾上腺素能受体激动剂，不仅具有良好的镇静效果，还有助于抑制机体炎症反应，具有器官功能保护作用。右美托咪啶用于开胸术单肺通气术中可抑制交感神经作用，麻醉用药量明显减少，可以抑制气管插管和拔管时的应激反应。本研究选择静脉注射右美托咪啶的剂量为麻醉诱导前静脉输注右美托咪啶1 g/kg，随后以0.5g·kg－1·h－1的速率输注至术毕前30 min。单肺通气引起的肺损伤是由炎性因子参与的一个复杂的过[6]，OLV时过度的机械牵张刺激作用于肺细胞膜表面机械感受器，激活丝裂原活化蛋白激酶通路及NF-B，从而导致各种致炎因子、炎性介质表达上调，引起白细胞浸润[7]。TNF-是炎性早期最具影响的炎性介质之一，参与多种炎症反应的启动，能激活多种炎性因子如IL-1、IL-6及白三烯等；IL-6是启动全身炎性反应最强的内源性炎性介质，在单肺通气引起的炎性因子中，IL-6具有特异性强、敏感性高的特点。本研究结果表明，与C组比较，Y组血浆TNF-和IL-6的浓度降低，肺动态顺应性升高，气道峰压降低，提示右美托咪啶可减轻单肺通气时炎性反应，改善开胸术患者术中的呼吸力学。研究表明，右美托咪定减轻神经病理性疼痛的机制可能是作用于TLR4/NF-B，下调TLR4和NF-B的表达来实现的，可通过抑制NF-B的活性，抑制炎性介质释放，减轻炎性反应[8]。另有研究表明，右美托咪定可减轻脓毒症大鼠脑组织炎性反应，可能与下调TLR-4 mRNA的表达，抑制TLR4的合成有关[9]。综上所述，右美托咪啶可减轻单肺通气时炎性反应，改善开胸术患者术中的呼吸力学。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.008

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A

1671-0800(2016)02-0138-03

2014-04-10

（本文编辑：吴迪汉）

310006杭州，杭州市第一人民医院

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