二氧化碳激光联合保妇康栓治疗阴道上皮内瘤变合并高危型人乳头状瘤病毒感染的临床研究△

王雁 苏莉 孔为民 吴玉梅 段微首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科，北京 16

二氧化碳激光联合保妇康栓治疗阴道上皮内瘤变合并高危型人乳头状瘤病毒感染的临床研究△

王雁 苏莉 孔为民 吴玉梅 段微#
首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科，北京 1000060

目的探讨采用二氧化碳激光联合保妇康栓治疗阴道上皮内瘤变（VAIN）合并高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染的临床效果。方法选取确诊的140例VAIN合并高危型HPV感染患者，其中VAINⅠ40例，VAINⅡ42例，VAINⅢ58例。按患者就诊序号随机分为对照组60例，治疗组80例。对照组给予二氧化碳激光治疗后，使用聚甲酚璜醛栓；治疗组给予二氧化碳激光治疗后，使用保妇康栓。术后进行HPV、TCT及阴道镜检查，比较两组的临床疗效。结果两组VAINⅠ合并高危型HPV患者治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组VAINⅡ及VAINⅢ合并高危型HPV患者治愈率高于对照组（P＜0.05）。单独比较VAIN治愈率或HPV治愈率，治疗组均高于对照组。随着VAIN级别增高，激光治疗的次数相应升高。随访发现，对照组和治疗组已治愈患者复发率分别为15%和4%，差异无统计学意义（P＞0.05）；未治愈患者部分VAIN的级别无变化，部分VAIN的级别加重。结论 二氧化碳激光联合保妇康栓治疗VAIN合并高危型HPV感染有较好疗效，可在临床推广使用。

保妇康栓；阴道上皮内瘤变；人乳头状瘤病毒

Oncol Prog，2016，14（5）

阴道上皮内瘤变（vaginal intraepithelial neoplasia，VAIN）指一类发生在阴道的鳞状上皮不典型增生及原位癌的病变。VAIN发病率为宫颈上皮内瘤变的0.6%～1%［1］。VAIN与人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染、宫颈浸润癌的发生有着极大的相关性［2］。VAIN的发病率逐年增长，其病变特点是隐匿及长期存在。VAIN一旦突破基底膜出现间质或淋巴浸润，病变将迅速扩展。文献报道，5%的VAIN无论治疗与否，最终将发展为浸润癌［3］。目前广泛用于VAIN的临床治疗技术是CO2激光治疗，准确性高，可在治疗范围内控制广度及深度，但仍存在复发，复发率为26.5%［4］。本研究对140例VAIN合并高危型HPV患者的临床资料进行回顾性分析，探讨采用CO2激光联合保妇康栓治疗后的临床效果。

1　对象与方法

1.1研究对象

选取2010年2月至2015年1月在首都医科大学附属北京妇产医院收治的子宫颈癌术后门诊随访时经病理检查发现的140例VAIN合并高危型HPV患者。各病例无明显临床症状，均为定期体检或前次手术后随诊中发现阴道残端细胞学异常，病变分布呈多点散在。VAIN的组织病理学判断标准参照《中华妇产科学》［5］。病理结果由2名以上有经验的专科病理学医师确诊。按表皮层不典型细胞累及的范围分为VAINⅠ、VAINⅡ及VAINⅢ。HPV检测：治疗前后均从宫颈采样，使用人乳头瘤病毒核酸定量检测试剂盒（PCR荧光法）检测，所有病例均为高危型。共治疗患者140例，其中VAINⅠ合并高危型HPV患者40例，VAINⅡ合并高危型HPV患者42例和VAINⅢ合并高危型HPV患者58例。在自愿签订知情同意书后，按患者就诊序号随机分为治疗组80例和对照组60例。两组患者分型及年龄分布差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1　两组患者VAINVAIN累及范围及年龄分布

1.2治疗方法

对照组患者给予二氧化碳激光（JC40二氧化碳激光治疗仪，上海嘉定光电仪器有限公司）治疗后，术后第3天起每晚入睡前自行于阴道放置1枚聚甲酚璜醛栓，连续用药2周；治疗组患者给予二氧化碳激光治疗后，术后第3天起每晚入睡前自行于阴道放置1枚保妇康栓，连续用药2周。如阴道出血量多或月经期停止用药。

治疗前患者通过阴道镜检查，确定治疗范围。具体操作过程为［6］：患者取膀胱截石位，消毒后，采用阴窥器窥开阴道残端，标记病变部位，使用2%利多卡因局部麻醉，由周边正常组织3～5 mm处向中央汽化，治疗深度VAINⅠ为1.5～3 mm，VAINⅡ及VAINⅢ为3～5 mm，待病变处黏膜凝固成灰白色或成焦痂状。

1.3随访

所有患者术后定期随访，术后3个月进行阴道镜检查，若有病灶残留则重复采用激光治疗（须排除癌变）。术后第3、6、12个月各随访1次。再随访2年，每年1次。随访进行TCT和HPV的检查，若有异常，加以阴道镜检查。

1.4评价标准

阴道镜检查及活检组织学诊断均未发现病灶为VAIN治愈；HPV由阳性转阴性，为HPV治愈；HPV、TCT及阴道镜三项检查均正常为VAIN合并HPV治愈。

1.5统计学方法

采用SPSS18.0统计-软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较

2.1.1 两组VAIN治愈率比较两组VAINⅠ及VAINⅡ患者治愈率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗组VAINⅢ患者治愈率及总治愈率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2　两组患者VAINVAIN治愈率比较

2.1.2两组HPV治愈率比较两组VAINⅠ患者中HPV治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组VAINⅡ、VAINⅢ患者HPV治愈率及总治愈率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3　两组患者HPVHPV治愈率比较

2.1.3两组VAIN和HPV治愈率比较 两组VAINⅠ患者治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组VAINⅡ、VAINⅢ患者治愈率及总治愈率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

2.2两组行激光治疗的次数比较

两组VAINⅠ合并高危型HPV患者治愈需激光治疗次数为1次居多，平均治疗1.12次/例；VAINⅡ合并高危型HPV患者治愈需激光治疗次数为2次居多，平均治疗1.86次/例；VAINⅢ合并高危型HPV患者治愈需激光治疗次数为3次居多，平均治疗2.51次/例。随着VAIN级别增高，需要激光治疗的次数相应增多。两组患者治愈需激光治疗次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表5）

表4　 两组VAINVAIN和HPVHPV治愈率比较

表5　两组患者行激光治疗次数比较

2.3随访

随访至今，对照组33例患者治愈，其中有5例复发（复发率15%），3例复发的患者复发病灶在原处，2例在阴道残端的两端，其余28例未发现异常。未治愈患者27例：4例VAINⅠ患者，有1例治疗后仍然为VAINⅠ，3例由于持续HPV感染进展为VAINⅡ；10例VAINⅡ患者，有4例治疗后仍然为VAINⅡ，6例由于持续HPV感染进展为VAINⅢ；13例VAINⅢ患者治疗后仍然为VAINⅢ。

治疗组71例患者治愈，其中有3例复发（复发率4%），1例复发的患者复发病灶在原处，2例在阴道残端的两端，其余68例未发现异常。未治愈患者9例：2例VAINⅠ患者，由于持续HPV感染进展为VAINⅡ；3例VAINⅡ患者，有1例治疗后仍然为VAINⅡ，3例由于持续HPV感染进展为VAINⅢ；4例VAINⅢ患者治疗后仍然为VAINⅢ。未治愈患者在随访期外均继续进行激光治疗。

两组已治愈患者复发率比较，差异无统计学意义（χ2=2.405，P＞0.05）。

3　讨论

VAIN往往无明显临床症状，仅极少数患者阴道分泌物增多，阴道出血。经肉眼观察多数外观正常，大部分病变发生于阴道上1/3处，尤其是阴道穹隆部分，比较隐匿［7］。通过阴道镜放大作用，涂抹5%醋酸后，VAIN病变处显示为白色、外凸、乳头状或岛状改变，呈典型的多灶性分布［8］。由于VAIN无明显临床症状，未受到患者及临床医师的重视，故易延误治疗。近年来，因细胞学检测和阴道镜的广泛应用，该病检出率不断升高，诊断的平均年龄已降到50岁，年发病率为0.3/10万［9-10］。VAIN危险因素包括HPV感染、宫颈上皮内瘤变等［11］。VAIN患者中HPV-DNA的阳性率高，其中HPV16及HPV18型最常见，高危型HPV的持续感染可能是其主要病因［12］。目前VAIN治疗方法有激光治疗、LEEP刀、阴道切除术等。CO2激光治疗对患者的解剖结构影响较小，不影响年轻患者的性生活，且CO2激光治疗术在治疗病灶多且范围较广的VAIN中有较好的效果。保妇康栓以莪术油、冰片为主要成分，功能主治行气破瘀，生肌止痛，具有独特的驱邪扶正标本同治的作用，对治疗宫颈上皮内瘤变及高危型HPV感染有一定的疗效［13-14］。

本文采用CO2激光联合保妇康栓，研究其治疗VAIN合并高危型HPV感染的临床效果。两组VAINⅠ合并高危型HPV患者治愈率比较差异无统计学意义；治疗组VAINⅡ及VAINⅢ合并高危型HPV患者治愈率高于对照组；单独比较VAIN治愈率或HPV治愈率结果可见，治疗组中的保妇康栓在治疗VAIN合并高危型HPV患者中，均提高了VAIN及HPV的治愈率，且对HPV的治愈率疗效更明显。随着VAIN级别增高，需要激光治疗的次数相应升高。随访发现，对照组和治疗组已治愈患者复发率分别为15%和4%，差异无统计学意义；未治愈患者部分VAIN的级别无变化，部分VAIN的级别升高。对于VAIN病灶持续存在且合并高危型HPV感染者，应密切关注病变进展。

文献报道，单独使用CO2激光治疗VAIN，总体治愈率为72.8%；采用50%三氯醋酸治疗VAINⅠ，CO2激光或手术治疗VAINⅡ～VAINⅢ总体治疗率为89.2%［15-16］。而本文使用CO2激光联合保妇康栓治疗VAIN合并高危型HPV感染的总体治愈率为88.75%，提高临床疗效。由结果及比较文献可知，CO2激光联合保妇康栓治疗VAIN合并高危型HPV感染有较好疗效，可在临床推广使用。

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Clinical study of CO2laser combined with Baofukang suppository in the treatm-ent of vaginal intraepithelial neoplasia with high risk HPV infection△

WANG Yan SU Li KONG Wei-min WU Yu-mei DUAN Wei#
Department of Obstetrics and Gynecology，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University，Beijing 100006，China

ObjectivectiveTo study the clinical effect of CO2laser combined with Baofukang suppository in patients with vaginal intraepithelial neoplasia（VAIN）and high risk of HPV infection.MethodethodA retrospective analysis was performed in 140 patients with VAIN+high risk of HPV infection，in which there were 40 cases of VAIN I，42 cases of VAIN II，and VAIN III in 58 cases；of all patients，60 cases were randomized into control group，while another 80 cases in study group，and the CO2laser treatment was administered in both groups，followed by poly cresol sulfonic aldehyde suppository in control group while Baofukang suppository in study group.Postoperative HPV，TCT and colposcopy were carried out，and the clinical efficacy of the two groups were compared.ResultesultFor patients with VAIN I+high risk of HPV infection in the two groups，the cure rates were similar（P＞0.05）；while those with VAIN II，VAIN III+high risk of HPV infection in study group had higher cure rate than that of the control group（P＜0.05）.The study group was superior in cure rate of VAIN and HPV than that of control group，respectively.More laser therapy was needed as the VAIN grade elevated.And it was found during follow up that the relapse rate of cured patients in control and study group was 15%and 4%，respectively，with no significant difference observed（P＞0.05）；the VAIN grade in uncured patients remained the same，while deteriorated in some patients.ConclusionusionCO2laser combined with Baofukang suppository is fairly effective in the treatment of vaginal intraepithelial neoplasia with high-risk HPV infection，which is a regimen worthy of application.

rdsBaofukang suppository；vaginal intraepithelial neoplasia；HPV

R737.34

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.11

北京市中医药科技项目（JJ2014-28）

（corresponding author），邮箱：wduan@263.net

2016-03-01）