白花蛇舌草注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效及免疫功能的临床观察

冯祺 赵劲松黄石市爱康医院分院康复科，湖北 黄石 435

白花蛇舌草注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效及免疫功能的临床观察

冯祺 赵劲松#
黄石市爱康医院分院康复科，湖北 黄石 4350000

目的研究白花蛇舌草注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌及对患者免疫功能的影响。方法选择晚期非小细胞肺癌患者80例为研究对象，随机分成两组，各40例。对照组采用GP方案治疗；观察组采用白花蛇舌草注射液联合GP治疗方案。观察两组患者疗效，中医证候情况，生活质量情况，免疫功能，不良反应及血管内皮生长因子（VEGF）含量，并做比较分析。结果3个疗程后观察疗效，观察组中医证候改善有效率90.00%、卡氏评分增加稳定率97.50%，高于对照组的55.00%和67.50%，差异均有统计学意义（P＜0.01）。观察组CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+含量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组胃肠道症状、白细胞减少等轻于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论白花蛇舌草注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效显著，能够改善患者生活质量。

白花蛇舌草注射液；GP方案；非小细胞肺癌；血管内皮生长因子；免疫功能

肺癌是临床最常见疾病之一［1］，起源于支气管腺体或黏膜［2］。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是其主要类型之一［3］。非小细胞肺癌与小细胞肺癌相比其生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。多数患者发现时已经处于中晚期，已经失去手术治疗的最佳时机。对于这些患者，临床一般采用化疗治疗［4］。为了进一步提高肺癌的化疗效果，本研究在GP方案基础上联合白花蛇舌草注射液共同治疗，结果取得良好疗效。现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

选择2012年1月至2014年12月在黄石市爱康医院分院康复科就诊的晚期非小细胞肺癌患者80例为研究对象。入组标准：符合NSCLC诊断标准［5］并经病理学诊断证实为NSCLC者；经中医辨证属气虚或气阴两虚热毒内结者；预计生存期3个月以上者，随机将其分成对照组和观察组，各40例。两组患者在年龄、体力状况、组织学类型、临床分期、解剖分型等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1　两组患者的基线特征对比

1.2方法

对照组患者采用GP方案治疗，第1天、第8天给予患者静脉滴注吉西他滨1.0 g/m2，第1天给予患者静脉滴注顺铂20 mg/m2；常规给予止吐及水化处理。观察组患者采用GP方案治疗，并加用白花蛇舌草注射液，每次3 ml，每日2次，肌内注射。每个疗程7天，两组患者均治疗3个疗程后观察疗效。

1.3观察指标

观察两组患者疗效、中医证候改善情况、生活质量改善情况及T淋巴细胞免疫功能改善情况［6］。观察两组患者不良反应情况及患者外周血VEGF水平变化情况［6］。

1.4指标评估标准

①实体瘤疗效评价标准［6］：按WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），其中（CR+PR）例数/总例数为总有效率（CRR），（CR+PR+SD）例数/总例数为疾病控制率（DCR）。②中医证候［6］：中医证候参照《中药新药临床研究指标原则》［5］，包括显著改善，部分改善，无改善。③生活质量［6］：采用卡氏评分评定，通过治疗，非小细胞肺癌患者卡氏评分比治疗前提高超过20分为显效；提高10～20分为有效；提高低于10分或无变化为稳定；下降为无效。提高=显效+有效，下降为无效。④免疫功能［6］：采用流式细胞术测定外周血T淋巴细胞亚群的改变。在化疗开始及结束，清晨空腹静脉血检查T淋巴细胞亚群和NK细胞活性，T淋巴细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。⑤不良反应［6］：根据WHO常见的不良反应分级标准进行评价。⑥外周血VEGF水平变化［6］：采用ELISA法检测（试剂盒由美国GB公司生产）血清血管内皮生长因子（VEGF）水平，取化疗开始及结束的患者清晨空腹静脉血清，离心取上清，按照试剂盒说明书操作。

1.5统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计-学分析。计数资料比较采用t检验，计量资料以（±s）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1疗效

治疗后，观察组的疾病控制率为87.50%（35/ 40），高于对照组的77.50%（31/40），但差异无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2　两组患者的实体瘤疗效评价

2.2中医证候改善情况

治疗后，观察组中医证候改善有效率90.00% （36/40），高于对照组的55.00%（22/40），差异具有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

表3　两组患者的中医证候改变情况

2.3生活质量改善情况

观察组卡氏评分提高及稳定的比例为97.50%，高于对照组的67.50%，差异具有统计学意义（P＜0.01）。（表4）

表4　两组患者的生活质量改善情况

2.4不良反应

观察组出现胃肠道症状、白细胞减少的比例均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（表5）

表5　两组患者的不良反应情况比较

2.5 TT淋巴细胞免疫功能

治疗后，观察组CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+方面均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。（表6）

表6　两组患者治疗后T T淋巴细胞免疫功能的比较（x-x-±s）

2.6两组患者VVEEGGFF表达的比较

治疗后，观察组VEGF水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。（表7）

表7　两组患者治疗前后VEGFVEGF因子水平比较（ng/Lng/L，x-x-±s）

3　讨论

非小细胞肺癌可归为中医“咯血”“积聚”“癓瘕”等范畴［7］，是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一［8］。有关它的病因和发病机制尚未完全阐明，中医认为肺癌的发生发展与脾肺气虚或气阴两虚有关［9］。阴虚往往会生出内热，以虚热表现。而且，大部分非小细胞肺癌患者就诊时已经属于中晚期或有远端转移，不宜手术治疗［10］。然而，化疗的不良反应也较明显，甚至影响治疗效果［11］。中药在治疗非小细胞肺癌方面有其独特的优势［12］，除具有直接抗肿瘤的作用外，还可以配合非小细胞肺癌患者的放疗［13］和化疗［14］，起到增效减毒、清热解毒，提高患者生存质量，延长生存期的作用。中医证候癌症的主要临床症状有血虚、气滞、毒聚、湿滞、气虚、痰凝、阴阳两虚和瘀血等。

白花蛇舌草注射液主要由白花蛇舌草组成，具有清热解毒，利湿消肿作用，可用于癌症的辅助治疗［15］。本研究采用白花蛇舌草注射液联合GP方案治疗非小细胞肺癌，结果显示，观察组中医证候改善有效率及卡氏评分增加稳定率均高于对照组。说明采用白花蛇舌草注射液治疗非小细胞肺癌疗效显著，能有效提高患者中医证候改善有效率及生活质量。并且，观察组胃肠道症状和白细胞减少等轻于对照组，说明采用白花蛇舌草注射液治疗非小细胞肺癌，能有效地降低不良反应，减轻患者阴阳两虚，气虚，毒聚等症状。

刘俊彪等［16］检测了肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平，并观察了肺癌患者手术前后免疫功能的变化，认为肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平与肺癌的进展密切相关，下亚型CD4+CD25+Foxp3+即为调节性T细胞，其上调也可导致CD4+T细胞数目增多，并且手术切除肿瘤后，肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平明显下调，有助于免疫功能的恢复，从而增强肺癌患者的肿瘤免疫应答和抗瘤作用。吴姗姗等［17］探讨了小细胞肺癌患者和非小细胞肺癌晚期患者CD3+CD4+及CD3+CD8+T淋巴细胞亚群的差异，认为无论是小细胞肺癌患者还是非小细胞肺癌晚期患者CD3+CD4+T细胞的水平较健康人都显著降低，细胞免疫功能均严重受损。本研究观察了白花蛇舌草注射液联合GP方案对非小细胞肺癌患者免疫功能的影响。结果显示，观察组在CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+均高于对照组，而NK细胞无显著变化。说明采用白花蛇舌草注射液治疗非小细胞肺癌，能有效地提高患者的机体免疫力［18］。

文献表明［19］，VEGF浓度与手术切除的非小细胞肺癌肿瘤标本中的微血管密度（MVD）呈正相关，并与非小细胞肺癌瘤有着直接的关系，VEGF浓度越高，发生非小细胞肺癌的可能性越大，对预测非小细胞肺癌患者的预后有重要意义。周鹏等［20］探讨了CT灌注参数和VEGF表达对非小细胞肺癌放疗后近期疗效的影响，认为非小细胞肺癌放疗前肿瘤灌注参数中的血流量BF、血容量BV与VEGF对评价和预测非小细胞肺癌放疗后近期疗效有价值。本研究检测了白花蛇舌草注射液联合GP方案治疗非小细胞肺癌患者外周血VEGF水平。结果显示，治疗后的观察组外周血VEGF水平低于对照组。提示采用白花蛇舌草注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者，能有效改善患者外周血VEGF水平，具有临床应用价值。

综上所述，白花蛇舌草注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者可以减毒增效，提高患者对化疗的耐受性，促进化疗药物发挥良好抗癌功效，减轻化疗治疗过程对患者生活质量及免疫功能损伤程度。

［1］Ignatius SH，Tong WP，Azada M，et al.Heart rate decrease during crizotinib treatment and potential correlation to clinical response［J］.Cancer，2013，119（11）：1969-1975.

［2］洪莉，周建刚.NP方案联合扶正祛痰方治疗非小细胞肺癌晚期的临床研究［J］.中华中医药学刊，2015，33（3）：746-748.

［3］李伟，方黎，赵宏亮.微创125I粒子植入联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌［J］.中国实用医刊，2014，41（21）：49-51.

［4］Chan BA，Hughes BG.Targeted therapy for non-small cell lung cancer：current standards and the promise of the future ［J］.Transl Lung Cancer Res，2015，4（1）：36-54.

［5］孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：科学出版社，2001：648.

［6］邓晓明，杜纪英，曾琛，等.扶正消癌合剂联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（22）：328-331.

［7］魏毅.非小细胞肺癌分期辨治述略［J］.浙江中医杂志，2014，49（2）：123-124.

［8］杨国旺，王皓，韩磊，等.中医辨证论治方案联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌91例临床观察［J］.中医杂志，2014，55 （3）：209-213.

［9］樊云，张强，黄鸳鸳，等.GP方案配合参芪地黄汤治疗非小细胞肺癌疗效观察［J］.实用中医药杂志，2014，30（2）：125-126.

［10］张永红，王玉强，郭全合.中药组方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌效果观察［J］.肿瘤研究与临床，2014，26 （5）：345-347.

［11］何兴端，朱金峰，冯应勤，等.CYP2C19基因多态性对晚期非小细胞肺癌紫杉醇联合顺铂方案的疗效影响［J］.中国实用医刊，2014，41（1）：8-10.

［12］李柳宁，李倩，何春霞，等.消积饮对晚期非小细胞肺癌患者血清VEGF和肿瘤生长转移的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（12）：212-216.

［13］岐盼，郑玄中，杨晓棠，等.1H-MRS对肺癌脑转移瘤患者放疗疗效的评价［J］.中国中西医结合影像学杂志，2014，12（4）：349-350；362.

［14］万书英.两种不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者骨髓抑制及免疫力的影响［J］.中国综合临床，2014，30（10）：1069-1071.

［15］张亚中.基于超高效液相-四级杆-飞行时间串联质谱的白花蛇舌草注射液主成分分析［J］.中草药，2013，44（7）：829-833.

［16］刘俊彪，陈书山.NSCLC患者手术前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达及其临床意义［J］.内蒙古医学杂志，2015，47（1）：15-18.

［17］吴姗姗，严峰，邓玉玲，等.小细胞和非小细胞肺癌晚期患者CD3+CD4+及CD3+CD8+T淋巴细胞亚群的差异［J］.中国免疫学杂志，2015，31（1）：114-116；121.

［18］李柳宁，李倩，何春霞，等.消积饮对晚期非小细胞肺癌患者血清VEGF和肿瘤生长转移的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（12）：212-216.

［19］李柳宁，吴霞，柴小姝，等.消积饮不同治则方药对非小细胞肺癌VEGF表达调控的影响［J］.实用医学杂志，2013，29（21）：3605-3607.

［20］周鹏，罗红兵，青浩渺，等.CT灌注参数及VEGF表达对非小细胞肺癌放疗后近期疗效评价及预测价值分析［J］.肿瘤预防与治疗，2015，28（1）：27-32.

Efficacy of Baihua Sheshecao injection combined with GP regimen in advanced non-small cell lung cancer and the effect on immune function

FENG Qi ZHAO Jin-song##Department of Rehabilitation，Aikang Hospital，Huangshi，435000，Hubei，China

ObjectivectiveTo explore the curative effect of Baihua Sheshecao injection combined with GP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）and its effect on the patients'immune function.Methodethod80 patients with advanced NSCLC were enrolled in the study，and were randomized into study group，which was given Baihua sheshecao injection+GP regimen，or control group，which was administered with GP regimen only，with 40 cases in each.The curative effect，TCM syndrome，quality of life，immune function，adverse reactions and the content of vascular endothelial growth factor（VEGF）in the two groups were observed and compared.ResultesultAfter three cycles of treatment，the response rate（RR）of TCM syndrome improvement and proportion of stable increase of Karnofsky score in the study group were 90.00%and 97.50%，higher than that in the control group at 55.00%and 67.50%，respectively，and the differences were statistically significant（P＜0.01）.The contents of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+in the study group were all higher than those in the control group，with significant difference observed（P＜0.01）.The incidences of gastrointestinal symptoms and leucopenia in the study group were significantly lower in the study group compared with control group（P＜0.05）；VEGF level was also lower in study group than that in the control group（P＜0.01）.ConclusionusionBaihua Sheshecao injection combined with GP regimen is of significant curative effect in the treatment of advanced non-small cell lung cancer and can improve patients'life quality.

rdsBaihua Sheshecao injection；GP regimen；non-small cell lung cancer；vascular endothelial growth factor；immune function Oncol Prog，2016，14（5）

R734. 2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.18

（corresponding author），邮箱：feqouu@163.com

2015-10-28）