大剂量甘草组方治疗风痰阻肺型支气管哮喘急性发作的临床研究*

2016-08-19胡伟林赵珊珊涂明利周耀政湖北医药学院附属随州医院湖北随州441300

中国中医急症 2016年7期

胡伟林赵珊珊涂明利周耀政（湖北医药学院附属随州医院，湖北随州441300）

·研究报告·

胡伟林赵珊珊涂明利周耀政
（湖北医药学院附属随州医院，湖北随州441300）

目的观察大剂量甘草组方对风痰阻肺型哮喘急性发作的临床效果。方法将160例急性发作期支气管哮喘（风痰阻肺型）患者采用随机数字法分为两组，每组80例。两组均予基础治疗，对照组给予沙美特罗替卡松气雾剂治疗，每次1吸，每日2次；观察组在定喘汤基础上加入大剂量甘草组方，每次100mL，每日2次。观察比较两组患者治疗前后的哮喘症状、肺功能指标（FEV1，FEV1/FVC，MMEF，PEF）、白细胞介素-17 （IL-17）、白细胞介素-23（IL-23）水平和不良反应发生率。结果治疗前，两组的肺功能指标比较，均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组FEV1和FEV1/FVC均明显高于对照组，MMEF和PEF均明显低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率为90.00%，不良反应发生率为2.50%，对照组分别为77.50%、13.75%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），治疗前，两组患者IL-17、IL-23水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组显著低于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论对于风痰阻肺型哮喘急性发作患者，大剂量甘草组方具有疗效确切、安全性高等优点，能够调控IL-17、IL-23水平。

哮喘风痰阻肺型甘草大剂量白细胞介素

【Abstract】Objective：To study large dose of licorice prescription in treatment of acute attack of asthma ofwind phlegm obstructing lung type.Methods：160 cases with acute exacerbation of bronchial asthma（Wind phlegm obstructing the lung），from January 2012 to December 2014 selected as the study objects，were divide into two groupswith the random digitsmethod，80 cases in each.The control group was treated with Shah Mette Lo Tikason aerosol，a suction/per time，twice/day；the observation group was given large doses of licorice prescription，100 mL/per time，twice/day.Asthma symptoms，pulmonary function index and adverse reaction rate were observed and compared between two groups before and after treatment.The interleukin-17（IL-17）and interleukin-23（IL-23）levels were compared between the two groups before and after treatment.Results：Before treatment，there was no significant difference in the lung function index of FEV 1 between two groups（P＞0.05）.After treatment，FEV 1 and 1/FVC FEV of the observation group were significantly higher than those of the control group；MMEF and PEFwere significantly lower than those of the control group；the difference between the two groupswas statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of the observation group was 90%，and the incidence of adverse reactionswas 2.50%；the control group were respectively 77.50%，13.75%；the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，IL-17，IL-23 levels of patients of two groupswere not statistically significant（P＞0.05）.After treatment，the observation group was significantly lower than the control group （P＜0.05）；the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：For patients with acute attack of asthma of Wind phlegm obstructing the lung，large doses of licorice prescription has a good curative effect and high security，which can regulate IL-17，IL-23 level，worth promoting in clinical application.

【Key words】Asthma；Wind phlegm obstructing the lung；Large doses of licorice prescription；Interleukin

支气管哮喘是以气道慢性炎症和气道重塑为病理特征的呼吸系统疾病，主要表现为喘息、气急、胸闷及咳嗽等症状，严重影响生活质量，同时哮喘反复发作，给家庭和社会带来沉重的经济负担［1］。支气管哮喘属于中医“哮病”的范畴，其病机可归纳为正气亏虚、宿痰内伏，触遇外邪或饮食不当、情志内伤、劳倦过度所致，治疗以扶正祛邪、止咳化痰、调节脏腑功能为主。甘草主要有效成分为甘草酸、甘草次酸、甘草多糖及甘草苷元等［2］，具有镇咳祛痰、抗炎等功效［3］。笔者对急性发作期支气管哮喘（风痰阻肺型）80例患者，在定喘汤加减基础上应用大剂量甘草治疗，临床效果良好。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取本院2012年1月至2014年12月接收的240例符合支气管哮喘诊断标准，病情处于急性发作期，中医辨证属风痰阻肺证，年龄在18～65岁之间的患者作为研究对象，均符合《支气管哮喘指南（2008年版）》制定的哮喘诊断标准［4］。患者入院后按照随机抽签取样法将其分为两组，每组80例。观察组男性34例，女性46例；年龄18～65岁，平均（35.33± 6.09）岁；病程8个月至8年，平均病程（6.32±0.88）年；急性发作病程2～14 d，平均（6.2±3.2）d。对照组男性32例，女性48例；年龄19～61岁，平均（36.03±5.19）岁；病程10个月至6年，平均（5.22±1.49）年；急性发作病程1～15 d，平均（6.4±3.1）d。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2病例选择1）纳入标准：（1）西医诊断处于支气管哮喘急性发作期；（2）中医辨证符合风痰阻肺证［5］；（3）年龄在18～65岁之间，性别不限；（4）患者或其家属签署知情同意书，能够定期复查。2）排除标准：（1）支气管哮喘处于中重度发作期及持续期或慢性缓解期；（2）中医辨证非风痰阻肺证；（3）有心血管系统等严重原发性疾病或精神病；（4）年龄小于18周岁或大于65岁者，孕妇或哺乳期妇女；（5）未按规定服药或在治疗期间服用其他影响该疗效药物的患者。

1.3治疗方法所有研究对象入院后均给予基础治疗，包括：补液、纠酸、吸氧，有感染征象者配合使用抗感染药，并嘱其低脂、低盐饮食，卧床休息。观察组给予患者定喘汤加减中应用大剂量甘草，方药组成：麻黄6 g，炙甘草20 g，杏仁、蛇床子、茯苓、薤白各10 g，地龙、葶苈子、白芍各15 g。水煎200 mL，每日1剂，分2次服用。对照组给予沙美特罗替卡松气雾剂（生产厂家：Glaxo Wellcome Production；批号：20111215），每次1吸（沙美特罗50 mg、丙酸氟替卡松500mg），每日2次，雾化吸入。两组均以2周为1疗程，共2个疗程。

1.4观察指标和疗效评价

1.4.1安全性观察1）体格检查：问诊、舌诊、脉诊，血、尿、粪常规检查，肝肾功能检查及记录心电图；2）观察可能出现的不良反应。

1.4.2疗效性观察［6］1）肺功能测定。比较治疗前后肺功能改变情况：第1秒用力时间肺活量（FEV1）；1秒用力呼气容积/用力肺活量%（FEV1/FVC）；最大呼吸中期流量（MMEF）；呼气峰值流速（PEF）等反映气流受限的指标。2）疗效标准。显效：喘息咳嗽、咯痰胸闷和喉间哮鸣等症状由重度转为中度或由中度转为无；肺功能测定值FEV1经治疗后增加＞30%；PEF变异率＜20%。有效：喘息咳嗽、咯痰胸闷和喉间哮鸣等症状由重度转为中度或由中度转为轻度；肺功能测定值FEV1经治疗后增加＞30%；PEF变异率在20%～30%之间。无效：喘息咳嗽、咯痰胸闷和喉间哮鸣等症状无好转或加重；肺功能测定值FEV1无改善；PEF变异率无改善。

1.4.3白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-23（IL-23）测定治疗前后清晨空腹静脉采血1.8 mL，静置30min后，3000 r/min离心10min，分离血清。采用日本日立公司生产的7180全自动生化分析仪。试剂盒购自于北京利德曼生化股份有限公司。检测均严格按照仪器和试剂盒使用要求进行。

1.5统计学处理应用SPSS19.0、Office统计软件进行。计量数据以（±s）形式表示，采用方差分析及t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后肺功能比较见表1。治疗前，两组的FEV1等肺功能指标比较，均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组FEV1和FEV1/FVC均明显高于对照组，MMEF和PEF均明显低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1　各组患者治疗前后肺功能比较（%，±s）

与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间（n=80）治疗后观察组治疗前（n=80）治疗后对照组治疗前FEV1FEV1/FVC MMEF PEF 69.33±10.66 66.01±12.94 1.37±0.35 2.52±0.19 61.30±14.00 62.45±14.00 1.72±0.11 4.88±0.18 76.74±13.45△71.57±10.00△0.90±0.22△1.56±0.23△61.95±12.44 63.12±10.01 1.66±0.32 5.00±0.31

2.2两组患者临床疗效及不良反应率比较见表2，表3。观察组总有效率为90.00%，不良反应发生率为2.50%，对照组分别为77.50%、13.75%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2　两组患者临床疗效比较（n）

表3　两组患者不良反应发生情况比较（n）

2.3两组血清IL-17、IL-23水平比较见表4。治疗前，两组患者IL-17、IL-23水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组IL-17、IL-23水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表4　两组血清IL-17、IL-23水平比较（pg/mL，±s）

组别时间IL-17 IL-23 （n=80）治疗后19.7±2.46 12.26±1.87观察组治疗前24.6±4.52 19.5±3.87 （n=80）治疗后12.8±1.74△7.78±1.25△对照组治疗前25.1±4.38 19.97±4.01

3　讨论

随着对支气管哮喘发病机理的认识与不断深入研究，发现小气道痉挛、气道黏膜水肿等因素会导致气道内径明显缩小，当患者呼气时胸腔内压明显增高，支气管平滑肌紧张程度增高而造成呼吸困难，因此本研究中将MMEF和PEF等肺功能作为支气管哮喘严重程度及药效评价指标具有现实指导意义［7-8］。本实验结果显示，治疗前，两组的FEV1等肺功能指标比较，均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组FEV1和FEV1/ FVC均明显高于对照组，MMEF和PEF均明显低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），此外，观察组总有效率为90.00%，对照组分别为77.50%，差异具有统计学意义（P＜0.05）支气管哮喘属于中医学“哮病”的范畴，以发作性的痰鸣气绝、发作时中哮鸣有声、呼吸困难为特征的病证，为常见的反复发作性疾患。《内经》中首先醍醐肺虚致喘的理论，其后诸多医家都对哮喘病机进行整理，概其要可归纳为正气亏虚、宿痰内伏；并触遇其诸多诱发因素如外邪侵袭、饮食不当、情志内伤、劳倦过度等，因而痰随气升、气因痰阻、痰气相搏，表现出虚实夹杂、本虚标实的特点，其治疗基本原则为应以分不同时期，以扶正祛邪为要，调节肺、脾、肾诸脏功能，标本兼顾，虚实并治。定喘汤出自张时彻《摄生众妙方》，具有止咳平喘、降气化痰等作用，并且有抗炎作用，加用的大剂量炙甘草，是将生甘草用蜂蜜炒至金黄色而成，其味甘性温，归心、肺、脾、胃经，具有补中益气、止咳化痰、缓急止痛和调和药性等功效。组方中采用甘草与白芍相配，能够解除支气管平滑肌痉挛并缓解气喘症状；加入麻黄、杏仁、茯苓和蛇床子可以增加机体免疫，同时利用茯苓健脾化湿的功效化解甘草“助湿”的弊端。除此之外，麻黄通过减少IgE和组胺等释放而起到抗过敏的作用，苦杏仁苷则可以抑制呼吸中枢和减少支气管平滑肌细胞增殖从而起到止咳作用；地龙可增加肺灌流量，葶苈子有强心作用，薤白能够抑制平滑肌增生和保护心肌细胞。诸药配伍发挥了祛风宣痹、通阳化痰、止痉平喘的功效［9-12］。因此，大剂量甘草（炙）水煎剂对风痰阻肺性哮喘具有改善哮喘症状、降低气道反应性、减轻哮喘气道病理损伤等作用，可以从整体调节，综合治疗。

西药治疗哮喘出现的各种不良反应是限制其临床使用的重要影响因素，本研究中，大剂量甘草组方治疗的观察组不良反应发生率为2.50%，对照组为13.75%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），提示大剂量甘草组方安全性高。Th17细胞在支气管哮喘的发生发展中发挥重要作用，其作为一种CD4+T细胞亚群，在极化状态下能够分泌IL-17、IL-23等作用于气道上皮细胞，引起哮喘的急性发作。本研究中，治疗前，两组患者IL-17、IL-23水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组显著低于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义（P＜0.05），提示大剂量甘草组方治疗风痰阻肺型哮喘急性发作的机制可能与其调控IL-17、IL-23水平有关。

综上所述，对于风痰阻肺型哮喘急性发作患者，大剂量甘草组方具有疗效确切、安全性高等优点，能够调控IL-17、IL-23水平，值得临床上推广应用。

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