复方补筋片治疗绝经后膝骨性关节炎患者的临床疗效研究

林石明　钟树玉　张嵩图



复方补筋片治疗绝经后膝骨性关节炎患者的临床疗效研究

林石明钟树玉张嵩图

福建省漳州市中医院骨伤科(漳州 363000)

摘要：目的观察复方补筋片对绝经后膝骨性关节炎患者的临床疗效。方法符合纳入标准的绝经后膝骨性关节炎患者60例，随机分为复方补筋片组和壮骨关节丸组，每组30例，通过VAS评分、ISOA评分及改良症状、体征评分进行疗效评价，进行统计学分析。结果经过4周随访，两组VAS评分无明显差异(P>0.05)，ISOA评分、相关症状体征评分有显著差异(P<0.05)；治疗组与对照组比较，临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论复方补筋片及壮骨关节丸治疗绝经后膝骨关节炎均疗效明显，但以复方补筋片组疗效更优。

关键词：膝骨性关节炎；绝经后；复方补筋片

膝骨性关节炎(knee osteoarthritis，KOA)又称退行性骨关节病变，是以关节软骨磨损，关节内骨质增生，甚至关节畸形为主的疾病[1]。绝经后妇女膝骨性关节炎是临床常见病、多发病，主要症状包括关节的疼痛、肿胀、畸形等，是影响患者生活质量的重要疾病，是膝关节退行性变的表现[2]，属于中医学的“骨痹”范畴。本研究采集了30例绝经后KOA患者VAS评分、ISOA评分及相关症状、体征评分，并与30例同期患者对照，运用我院制剂复方补筋片治疗并观察该药绝经后KOA患者VAS评分、ISOA评分及相关症状、体征评分的影响及临床疗效，具体如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择漳州市中医院2010年11月—2013年3月骨伤科门诊和康复科门诊就诊符合纳入条件的绝经后膝骨性关节炎患者，随机分为2组。治疗组30例，年龄45～74岁，平均55岁；病程1～2年，平均1.35年；单膝痛19例，双膝痛11例。对照组30例，年龄45～74岁，平均54岁；病程1～2年，平均1.43年；单膝痛20例，双膝痛10例。两组患者年龄、病程及X线分级无统计学意义(P>0.05),无可比性。见表1。

表1　一般资料比较

注：两组患者年龄、病程及X线分级无统计学意义(P>0.05)

1.2标准

1.2.1诊断标准根据2007年中华骨科学会制定的“骨性关节炎诊治指南草案”膝OA诊断标准中的临床及X线表现标准[3～5]。中医辨证标准参照膝骨性关节炎Ⅱ期临床试验方案相关指南辨证属肾虚血瘀证[6]。主症：膝关节疼痛、肿胀、活动不利。次症：①肾虚证：腰膝酸软、头晕、耳鸣、脉细；②血瘀证：舌质暗淡或有瘀斑、瘀点，苔少或无，脉细涩。

1.2.2纳入标准(1)符合以上西医诊断及分级标准；(2)符合以上中医辨证标准；(3)近期未用其它方式治疗或服用其它药物、月经紊乱或自然停经24个月以上；(4)病情X线分级属I～ Ⅲ级的患者；(5)病人同意接受该治疗，并告知治疗过程中的有关情况。

1.2.3排除标准(1)关节间隙狭窄或消失或呈骨强直者，相关影像学X线分级属Ⅳ级患者；(2)膝关节原发病，如膝关节肿瘤，结核及骨折者；(3)合并有心脑血管疾病，肝、肾等严重原发疾病，精神病患者；(4)过敏体质者；研究前长时间接受激素局部或者全身治疗的患者；(5)研究前长时间接受激素局部或者全身治疗的患者；(6)未按规定治疗，无法判断疗效或资料不全面等影响治疗患者。

1.2.4脱落病例标准(1)实验过程中受试者依从性差，影响有效性和安全性评价；(2)实验中自动退出者；(3)其他原因退出试验，失访和死亡者。

1.2.5终止研究标准(1)治疗中病情加剧或出现严重并发症和特殊生理变化；(2)治疗过程中出现严重不良反应；(3)对服用复方补筋片过敏、不能耐受等不能坚持服药患者。

1.3疗效评定指标

1.3.1两组患者临床疗效参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》[7]中的疗效评定标准，通过对相关症状、体征计分来评价疗效。

1.3.2视觉模拟评分法(VAS)即用一条10cm长的VAS标尺，正面有10个等级的游动标尺，背面有0～10个数字，让患者在游动标尺之间标出自己的疼痛位置，观察者立即读出背面的数字，总指数积分用24个组成项目的积分总数来表示，WOMAC指数越高表示OA越严重，根据总积分，按下列标准评估OA的轻重程度：轻度<80，中度80～120，重度>120。

1.3.3Lequence评分参照膝关节骨性关节炎严重性指数(ISOA)进行评分[8]:分别对疼痛不适、步行能力和日常生活受累程度3个部分进行评分，正常为0分，最重8分。总分1～4为轻度，5～7 为中度，8 ～10为重度，ll～13为很严重，≥ 14为极严重。

1.4治疗方法治疗组给予复方补筋片(漳州市中医院委托漳州市生物化学制药厂生产；闽药制字：Z0660204)每日3次，4粒/次，饭后用温开水送服，对照组给予壮骨关节丸(深圳市三九制药股份公司生产；国药准字：Z44023377)每日2次，6g/次，早晚饭后用温开水送服。两组均连续治疗4周。治疗期间不用其他治疗药物或治疗方法。

1.5观察指标两组患者均于服药前及疗程结束1 周内对患者的VAS、ISOA、症状体征进行评价。

1.6统计学方法计量资料组内采用成对资料均数比较的t检验，组间采用两样本均数比较的t检验；计数资料采用卡方检验，统计学处理借助SPSS18．0软件完成。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后VAS评分、ISOA评分及症状、体征评分比较与同一组治疗前比较，P<0.05，差异有显著性意义，见表2、表3、表4；与对照组治疗前后差值比较，P<0.05，差异有显著性意义，见表3；与对照组治疗前后差值比较P>0.05，无统计学意义，见表2、表4。

表2　治疗前后两组VAS评分结果

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与对照组比较2)P>0.05

表3　治疗前后 ISOA评分结果

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与对照组比较2)P<0.05

表4　治疗前后症状、体征评分结果

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与对照组比较2)P<0.05

2.2 两组治疗后的临床疗效比较两组疗效显著，但以治疗组降低更明显(P<0.05),见表5。

表5　两组疗效水平比较　(例，%)

注：与对照组比较，1)P<0.05

3　讨论

膝骨性关节炎属中老年常见病、多发病，大多数患者常出现关节疼痛、肿胀、畸形等症状，属中医学“痹症”范畴。中医学从整体观念出发，认为“痹症”与机体脏腑气血功能失调，阴阳消长而产生的肝肾不足、肾虚血瘀等密切相关。现代大部分学者认为，骨关节炎的发病特点为“本虚标实”，以肝肾亏虚为本，脉络痹阻为标[9]。中医认为肾虚血瘀是膝OA 的根本病机，肝肾亏虚为本病基础，在感受外邪与跌扑闪挫诱因的作用下，气血运行不畅，导致瘀血痹阻经脉，不通则痛。总结为肾虚是发病的根本，瘀血阻络是发病的关键因素[10]。目前，对于膝骨性关节炎没有统一的辨证分型，但临床实践认为该病涉及多个脏腑，但与肝、脾、肾关系最为紧密，并且以“风”“寒”“湿”“瘀”“虚”“跌仆损伤”为主要的病因，发病还与年老体弱、劳作等相关。许多文献以为年老肾虚、瘀阻关节是发病的基础，血瘀是疾病进展过程中的主要病理因素，风寒湿是常见的致病或诱导因子。肝主筋，肾主骨，《类证治裁·痹证》曰：“痹久必有瘀血”，《医林改错》云 ：“由瘀至痹”；张仲景曰：“寸口脉沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即主肾，弱即为肝。汗出入水中，如水伤心，历节黄汗出，故病历节”。由此认为，肝肾亏虚、脉络瘀阻为膝骨性关节炎的主要病机。本课题复方补筋片由福建省名老中医章宝春所创，具有补肾壮筋，益气养血，活络止痛之功效，适用于对“膝痹”的治疗。

复方补筋片是以牛膝、熟地黄、五加皮、菟丝子、蛇床子、木瓜、牡丹皮、肉苁蓉、当归、党参、山药、沉香、丁香、木香、茯苓等益肾养肝，理气通络，祛风止痛药物为原料精制而成的中药制剂。究其组方理念，方中菟丝子具有补肝肾、益精髓之功效；熟地黄滋阴血，填精髓，《本草从新》曰：“滋肾水，封填骨髓，利血脉，补益真阴，聪耳明目，黑发乌须”；当归活血化瘀定痛兼润肠；三药配伍，补肾活血，为君药。肉苁蓉补肾，益精，滑肠；五加皮祛风湿，补肝肾，强筋骨，活血脉，《本草纲目》云：“治风湿痿痹，壮筋骨”；山药、党参具有养阴益气、健脾益肺功效；补益肝肾中，益气行血，加强君药补肾活血作用。牡丹皮凉血消瘀；蛇床子温肾阳、燥湿祛风；丁香补肾助阳；木香行气止痛，为调诸气要药；协助君臣药，补肾活血行气。牛膝逐瘀通经、补肝肾、强筋骨、引血下行，为臣药，《滇南本草》曰：“止筋骨疼，强筋舒筋，止腰膝酸麻”；茯苓渗湿利水消肿，减轻关节肿胀，《用药心法》曰:“茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也”；沉香质沉降，行气止痛，可引药下行；木瓜平肝舒筋活络、化湿，肝虽主筋，但转筋多有寒湿、湿热等所致，故以木瓜平肝泻木，以达到治疗筋脉不利之症，上述药物共为使药。纵观全方，以补益肝肾气血为主中兼以祛风湿、强筋骨、活血通络、行气止痛之药，共奏治病之方。

我们采用本院制剂复方补筋片治疗绝经后膝骨性关节炎的患者，结果表明：服药4周后，根据治疗前后ISOA及症状、体征评分，两组积分均呈下降趋势(P<0.05)，而且复方补筋片组与壮骨关节丸组临床疗效显著，有效率分别达83.3%、80.0%，经统计学处理，均具有显著意义，患者治疗前后ISOA及症状、体征评分均明显好转，而且无药物导致的过敏、恶心、呕吐等胃肠道不适症状；治疗绝经后膝骨关节炎疗效确切，经济实惠，无严重毒副作用，临床结果表明补复方补筋片及壮骨关节丸治疗绝经后KOA，在患者膝关节疼痛肿胀及活动功能方面均有明显改善，以复方补筋片效果更优。

运用复方补筋片治疗绝经后肾虚血瘀型膝骨关节炎具有显著疗效。目前的研究多集中在中药复方、针灸、中药薰药及中西药结合等方面进行研究，然而由于绝经后膝骨性关节炎的确切原因和发病机制尚不清楚，所以对于该病尚无根治方法，而且中药组方复杂，从中医辨证论治的角度而言，因个体化不同，这些都对中药的临床运用有所限制。国内外众多医家均通过临床研究发现：中药无论是内服、外用，单方还是复方药物等都有一定的治疗骨性关节炎的作用。其中中成药简便易携带，不良作用少，解决了传统中药煎煮、服用不方便等弊端。但是复方补筋片是通过何种途径治疗膝骨性关节炎，改善临床症状尚需进一步研究，检测与骨性关节炎发生发展相关的体内成分变化，尤其是目前相关的性激素和细胞因子，可能对复方补筋片的作用机制提供帮助。

参考文献

[1]Jinks C,Jordan K,Croft P. Osteoarthritis as a public health problem：the impact of developing knee pain on physical function in adults living in the community, (KNEST 3)[J]．Rheumatology(Oxford)，2007，46(5)：877-881.

[2]王泓.绝经后膝关节骨性关节炎综合治疗的研究进展[J].中国医学创新，2011，8(1):171-172.

[3]聂广宁，王小云，杨洪艳，等.中国城市女性绝经年龄影响因素调查[J].中国妇幼保健，2011，26(8)：1191-1193.

[4]中华医学会骨科分会制定．骨关节炎诊治指南[J].中国临床医师杂志，2008，36(10)：29.

[5]中华医学会风湿病学分会．骨关节炎诊断及治疗指南[J]．中华风湿病学杂志，2010，14(6):416-418．

[6]高益民．膝关节骨关节炎Ⅱ期临床试验方案[J].中药新药与临床药理，2005，17(9)：16-19.

[7]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则[S]．北京:中国医药科技出版社，2002．

[8]Lequesne M . Indice of severity and disease activity for osteoarthritis[J].Semin Arthritis Rheum，1991,20(12):48.

[9]张嘉倩，刘淑清.中医治疗膝骨性关节炎研究概况[J].实用中医内科杂志，2012，26(7):103-105.

[10]赵振波.从肾虚血瘀论治膝骨性关节炎[J].陕西中医，2009，30(1):125-126.

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.04.010

文章编号：1003-8914(2016)-04-0476-03

收稿日期：(本文校对：刘言言2015-06-12)