噻氯匹定联合银杏叶提取物治疗急性缺血性脑卒中的可行性分析

蔡发良　王　宇(通讯作者)

湖北蕲春县人民医院神经内科　蕲春　435300

噻氯匹定联合银杏叶提取物治疗急性缺血性脑卒中的可行性分析

蔡发良王宇(通讯作者)

湖北蕲春县人民医院神经内科蕲春435300

【摘要】目的探讨噻氯匹定联合银杏叶提取物治疗急性缺血性脑卒中对患者神经功能的改善作用和抗血小板聚集作用以及不良反应发生情况。方法选取2009-01—2011-02我院治疗的急性缺血性脑卒中患者114例为研究对象，随机分为3组，对照A组32例采用噻氯匹定治疗，对照B组40例采用银杏叶提取物治疗，研究组42例采用噻氯匹定联合银杏叶提取物治疗，其余吸氧、脱水剂、激素和抗感染药物等常规治疗措施均相同，治疗30 d，观察3组临床疗效、各项血流参数以及不良反应情况。结果3组治疗前神经功能缺损程度评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗后研究组评分低于对照A、B组(P<0.05)，对照A、B 2组差异无统计学意义(P>0.05)；研究组有效率80.95%(34/42)，对照A、B组有效率分别为59.38%、60%，研究组治疗效果优于对照A、B组(χ2=4.662、4.445，P<0.05)；研究组全血黏度和血浆黏度优于对照组(P<0.05)；治疗后3组红细胞聚集度差异无统计学意义(P>0.05)；3组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论噻氯匹定联合银杏叶提取物可显著改善急性缺血性脑卒中患者神经功能，改善脑血管循环，降低血黏度，且不良反应可以耐受，值得临床推广。

【关键词】噻氯匹定；银杏叶提取物；缺血性脑卒中

缺血性脑卒中指脑血栓形成或在脑血栓的基础上导致脑梗死、脑动脉堵塞而引起的偏瘫和意识障碍，常有先兆症状，如头晕、一侧肢体麻木或无力等，血压低时更易发生[1]。由于脑血栓引起的神经功能障碍甚至导致患者偏瘫发生率逐年增高，极大影响了患者生活质量。研究发现[2-4]，单用噻氯匹定或银杏叶提取物均对急性缺血性脑卒中患者起到显著疗效，但对于两者联用是否能取得更好的神经改善和血管循环改善效果，研究较少[5-6]。本研究分析噻氯匹定联合银杏叶提取物在治疗急性缺血性脑卒中患者过程中改善神经功能作用和抗血小板聚集方面作用以及不良反应发生情况，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料选取2009-01—2011-02我院收治的急性缺血性脑卒中患者114例，男72例，女42例，年龄45～78(60.12±9.12)岁。随机分为3组，对照A组32例采用噻氯匹定治疗，对照B组40例采用银杏叶提取物治疗，研究组42例采用噻氯匹定联合银杏叶提取物治疗。3组患者性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准(1)临床诊断均符合2007年中国脑血管病防治指南，且经CT或MRI确诊，为首发患者；(2)所有患者或家属签订知情同意书，积极配合此次研究；(3)均无药物过敏史。排除心、肝、肾等器质性病变，传染性、恶性肿瘤等疾患，预计生存年限>1 a。研究过程中如出现危重表现可停止，采取必要抢救措施。

1.3治疗方法对照A组采用盐酸噻氯匹定片治疗，口服，2片/次(0.25 g)，1次/d；对照B组采用银杏叶提取物片治疗，口服，2～3次/d，1～2片/次；研究组采用盐酸噻氯匹定片联合银杏叶提取物片治疗，治疗同上，3组其余吸氧、脱水剂、激素和抗感染药物等常规治疗措施均相同，治疗30 d，治疗期间禁用其他影响血小板的药物或血管扩张剂。

1.4疗效评定神经功能评分状况依照1995年全国第4届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分(MESS)标准》，以治疗结束后神经功能下降评分分为4级，优：评分减少91%～100%；良：评分减少46%～90%；差：评分减少18%～45%；失败：评分减少≤17%。有效率=(优+良)/总例数×100%。所有患者空腹抽取静脉血，检测全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集度。记录3组患者治疗过程中不良反应情况。

2结果

2.1神经功能缺损程度评分3组治疗前神经功能缺损程度评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗后研究组评分低于对照A、B组(P<0.05)，对照A、B比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　3组治疗前后神经功能缺损程度评分比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，△P<0.05

2.2治疗效果3组有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.265，P=0.039<0.05)，研究组优于对照A、B组(χ2=4.662，4.445，P<0.05)。虽对照B组高于对照A组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.33组血流参数比较3组全血黏度治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)，研究组治疗后全血黏度低于对照A、B组(P<0.05)，对照A、B组比较差异无统计学意义(P>0.05)；3组血浆黏度治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)，研究组治疗后全血黏度低于对照A、B组(P<0.05)，对照A、B组比较差异无统计学意义(P>0.05)；3组红细胞聚集度治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗后3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2　3组治疗效果对比　[n(%)]

表3　3组血流参数比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，△P<0.05

2.4不良反应3组均未见严重不良反应，研究组恶心、呕吐5例，头痛1例；对照A组腹泻4例，头痛2例；对照B组轻微胃肠道反应5例。3组间差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

脑卒中是一种起病迅速、危害严重的脑部组织血管血液循环障碍的疾病，缺血性脑卒中指局部脑组织因血液循环障碍，缺血缺氧而发生机体脑组织软化坏死，占所有卒中患者的80%左右[7]，缺血性卒中急性期病情危急，若得不到及时救治，会造成缺血脑组织进一步扩大，影响机体正常神经功能状态，致残率高，给患者生活质量带来进一步的危害。所以，急性期强调早期发现、早期诊断和早期治疗尤为重要。在关于急性缺血性卒中的诊疗指南中[8]，除常规的一般处理外，往往需要缺血损伤的病理机制进行特异性的干预，近些年来如何改善脑部组织正常循环和改善神经功能成为研究的热点，溶栓、抗血小板治疗、抗凝、降纤药物和脑保护剂得到进一步的应用，但随着疾病复杂化和对于药物治疗要求增高，一些既往药物不能满足患者的要求，对于新型药物研究也迫在眉睫。目前，较为常用的抗血小板聚集药物阿司匹林、噻氯匹定和氯匹格雷，在脑血管病变中，血小板不仅与静脉或动脉血栓形成有关，且与动脉粥样硬化的长期形成有关[9]，所以，应用抗血小板药物作用于急性期缺血性脑卒中可被认为是早期的二级预防。噻氯匹定[10]是一种能抑制血小板聚集，作用较强，并有一定的抑制血小板释放反应作用，再抗血小板聚集药物中属于ADP受体拮抗剂，体内给药、体外试验结果发现噻氯匹定对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集有较强的抑制作用，且还具有一定的解聚作用，同时其对胶原、凝血酶、花生四烯酸、肾上腺素及血小板活化因子等诱导的血小板聚集亦有抑制作用，还可与红细胞膜结合，降低红细胞在低渗溶液中产生溶血倾向，可改变红细胞的变形性及可滤性；可降低全血的黏滞度改善微循环。其抗血小板作用机制尚不清楚，吴毓玲等[11]通过川芎嗪联合噻氯匹定治疗缺血性脑血管病，效果显著，对神经功能改善方面尤为突出。银杏叶提取物是一种新型用于缺血性脑卒中治疗当中的药物，具有以下几方面作用[12]：(1)自由基的清除作用：清除机体内过多的自由基，抑制细胞膜的脂质发生过氧化反应，从而保护细胞膜，防止自由基对机体造成的一系列伤害。(2)对循环系统的调整作用：通过刺激儿茶酚胺的释放和抑制降解，以及通过刺激前列环素和内皮舒张因子的生成而产生动脉舒张作用，共同保持动脉和静脉血管的张力。(3)血液动力学改善作用：具有降低全血黏稠度、增进红血球和白血球的可塑性、改善血液循环的作用。(4)组织保护作用：增加缺血组织对氧气及葡萄糖的供应量，增加某些神经递质受体的数量，如毒蕈碱样、去甲肾上腺素以及五羟色胺受体。刘琛等[13]对银杏叶提取物注射液对老年缺血性脑血管病疗效分析，安全有效，在改善脑部神经功能方面。国外研究发现[14]，银杏叶提取物在治疗痴呆或改善患者记忆功能取得良好的治疗效果。研究发现[15]，在改善血液循环方面，银杏叶提取物安全可靠。同时银杏叶提取物中有效成分银杏酮明显改善大鼠阻断双侧颈总动脉的脑电图缺血变化，降低脑缺血引起乳酸脱氢酶释放，改善脑循环，虽然这两种药物均在缺血性脑卒中患者治疗中效果显著，但对于两者联用能否取得更好临床疗效的研究较少。

本研究发现，在神经改善方面，噻氯匹定联合银杏叶提取物效果远远好于两种药物单用，治疗后神经缺损程度评分研究组低于对照A、B组(P<0.05)，虽A、B 2组有差别，但差异无统计学意义(P>0.05)，说明两种药物单用均具有改善神经功能的作用，尤其在急性期，通过抗血小板聚集或改善血液循环状态及时恢复脑部组织缺血坏死区氧气供给，恢复神经系统的正常运行，其效果也可相互叠加。在改善血流指标方面，研究组全血黏度和血浆黏度优于对照组(P<0.05)，说明联用效果好于单用，治疗后3组红细胞聚集度差异无统计学意义(P>0.05)，两者联用无叠加效果。不良反应方面3组差异无统计学意义(P>0.05)，说明可以耐受，对患者影响较小。

综上，噻氯匹定联合银杏叶提取物可显著改善患者神经功能，改善脑血管循环，降低血黏度，且不良反应可以耐受，值得临床推广。

4参考文献

[1]Siebert J， Gutknecht P， Molisz A， et al.Hemodynamic findings in patients with brain stroke[J].Arch Med Sci，2012，8(2)：371-374.

[2]苏祖禄，苏海，张毅，等.银杏叶提取物注射液对老年缺血性卒中患者血流动力学效应的影响及评价预后[J].中国老年学杂志，2012，32(23)：5 130-5 132.

[3]赵君.银杏叶提取物联合阿托伐他汀钙治疗缺血性脑病98例临床观察[J].中医药导报，2013，19(11)：33-35.

[4]黄甫辉.舒血宁注射液治疗老年缺血性卒中的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(4)：589.

[5]瞿鹰，黄艳玲，张敏，等.银杏叶提取物(杏丁注射液)治疗缺血性脑血管病的临床研究[J].重庆医学，2003，32(10)：1 402-1 403.

[6]Pineo G， LinJ， Stern L， et al.Economic impact of enoxaparin versus unfractionated heparin for venous thromboembolism prophylaxis in patients with acute ischemic stroke：a hospital perspective of the PREVAIL trial [J].J Hosp Med，2012，7(3)：176-182.

[7]陈怀珍.《急性缺血性脑血管病中西医诊疗指南》解读[J].中医药临床杂志，2013，25(11)：949-954.

[8]刘鸣.缺血性卒中的抗血小板治疗[J].国外医学·脑血管疾病分册，2005，13(4)：274-277.

[9]姜丹，马连星.银杏叶提取物结合早期康复治疗对缺血性脑卒中的疗效观察[J].中国临床保健杂志，2006，9(6)：580-582.

[10]Takeuchi K， Takayama S， Izuhara C.Comparative effects of the anti-platelet drugs， clopidogrel， ticlopidine， and cilostazol on aspirin-induced gastric bleeding and damage in rats[J].life Sci，2014，110(2)：77-85.

[11]吴毓玲.川芎嗪与噻氯匹定联合治疗缺血性脑血管病的临床研究[J].黑龙江医学，2004，28(8)：578-579.

[12]陆向英.银杏叶提取物对老年性疾病的治疗作用分析[J].中外医学研究，2011，9(24)：140.

[13]刘琛，白向荣，王育琴.银杏叶提取物注射液治疗老年缺血性脑血管病的疗效与安全性的系统评价[J].中国药房，2014，25(8)：691-695.

[14]Schulze A， Hartung P， Schaefer M， et al.Transient receptor potential ankyrin 1(TRPA1) channel activation by the thienopyridine-type drugs ticlopidine， clopidogrel， and prasugrel[J].Cell Calcium， 2014，55(4)：200-207.

[15]Furie KL， Kasner SE， Adams RJ， et al.Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack：A Guide-line for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke， 2011，42(1)：227-276.

(收稿 2015-05-23)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)11-0046-03