泼尼松联合碳酸氢钠与别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症的临床效果观察

郭健英，何永成，廖　莹，齐东丽

(深圳市第二人民医院肾内科，广东 深圳　518035)

泼尼松联合碳酸氢钠与别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症的临床效果观察

郭健英，何永成，廖莹，齐东丽

(深圳市第二人民医院肾内科，广东 深圳518035)

摘要：目的观察泼尼松联合碳酸氢钠与别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症的临床效果。方法IgA肾病合并高尿酸血症的患者90例，随机分为研究组和对照组，各45例。对照组进行泼尼松口服治疗，研究组在此基础上采用碳酸氢钠与别嘌呤醇的联合治疗，所有患者均治疗8w。比较治疗前后两组患者的血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)、24 h尿蛋白定量和肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)等指标的变化。结果经治疗，两组患者的Scr、UA、TC、LDL和24 h尿蛋白定量均低于治疗前(P<0.05)，GFR高于治疗前(P<0.05)；且治疗后研究组患者的Scr、UA、TC、LDL和24h尿蛋白定量均低于对照组(P<0.05)，GFR高于对照组(P<0.05)，以上均差异有统计学意义；研究组患者并发症发生率略低于对照组(P>0.05)，即研究组的安全性略高于对照组，但是差异无统计学意义。结论泼尼松联合碳酸氢钠与别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症，能有效降低患者的血肌酐和血尿酸，并能降低患者的血脂水平，有效改善患者的蛋白尿和肾小球滤过情况，临床效果显著，值得推广应用。

关键词：肾小球肾炎,IGA;高尿酸血症;泼尼松;碳酸氢钠;别嘌呤醇;治疗结果

目前，我国居民肾病进展为终末期肾病，其主要原因之一就是IgA肾病，主要病理特征为肾小球系膜区沉积大量的IgA，电镜下显示系膜区沉积大量的电子致密物[1]。近些年来，IgA肾病的发病率逐渐升高，大约1/3的肾小球疾病是IgA肾病，而高尿酸血症又是影响IgA肾病的因素之一[2]。伴有高尿酸血症的IgA肾病患者，大部分预后情况较差，其危险性约为正常尿酸患者的2倍[3]。为了提高对IgA肾病合并高尿酸血症的重视度，并改善患者的预后情况，本研究选取了90例IgA肾病合并高尿酸血症患者，采用泼尼松联合碳酸氢钠与别嘌呤醇进行治疗，现对本研究的一般情况阐述见如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年6月至2014年3月间我院收治的90例IgA肾病合并高尿酸血症患者作为研究对象，所有患者均经病理学活检确诊为IgA肾病，且均符合高尿酸血症的诊断标准[4]。将心肝肾功能存在严重障碍、肾小球滤过率(GFR)低于30 mL·min-1、心功能不全、糖尿病肾病、乙肝及继发性IgA肾病等均予以排除。所有患者及家属均同意本次研究，并签署知情同意书。其中，男52例，女38例；年龄为28～75岁，平均(45.5±10.5)岁。将以上患者随机分为研究组和对照组，每组患者各45例。研究组患者男27例，女18例；年龄为28～72岁，平均(43.5±9.6)岁；对照组患者，男25例，女20例；年龄为30～75岁，平均(46.2±10.4)岁。两组患者的性别、年龄等基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具备可比性。

表1　治疗前后各肾病指标的比较±s

注：各指标透析前后比较，差值t检验，均有P<0.05，其详细统计结果不在表中具体罗列。

1.2治疗方法两组患者均给予泼尼松口服治疗，初始剂量为0.8 mg·kg-1·d-1，每日口服1次，连续服用8周；研究组在上述治疗的基础上，同时予口服碳酸氢钠每次0.5 g，每天3次(四川太平洋药业有限责任公司生产，批号H51021148)和别嘌呤醇(上海黄河制药有限公司生产，批号G72366392)，每次0.1 g，每日1次，连续服用8周。治疗过程中，定时监测患者血、尿常规、血电解质及肝肾功能等。

1.3观察指标观察并比较两组患者治疗前后的血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)、24 h尿蛋白定量和肾小球滤过率(GFR)等指标的变化。

2结果

由于治疗前的各项指标水平可能会对治疗后的指标产生影响，故将此影响作为协变量，行单因素方差-协方差分析。分析结果：绝大部分指标的协方差分析均差异有统计学意义(P<0.05)，提示治疗前指标的水平确实可能影响到治疗后。故统一按照协方差分析结果，对治疗后各指标进行统计校正，再对校正后的治疗后各指标做两组比较。结果研究组透析后的Scr、UA、TC、LDL、24 h尿蛋白定量均低于无RRF组(P<0.05)，而GFR高于无RRF组(均P<0.05)，见表1。此外亦对各指标做治疗前后的比较(差值t检验)，也均差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗期间两组患者安全性的比较，研究组患者治疗期间共有3例患者发生并发症(6.7%)，对照组有5例(11.1%)，研究组患者并发症发生率略低于对照组(P>0.05)，即研究组的安全性相对于对照组略高，但差异无统计学意义。见表2。

表2　治疗期间两组患者安全性的比较/例(%)

3讨论

近些年随着饮食结构的变化，高尿酸血症的发病率逐年呈现递增趋势。尿酸是嘌呤代谢的终末产物，约2/3经肾脏排出，因此肾脏在尿酸的代谢中发挥着至关重要的作用[5]。IgA肾病患者的肾脏GFR低于正常健康者，因此尿酸的肾小球功能均发生障碍，包括肾小球滤过及重吸收等功能异常[6]，尿酸水平进而增高，进而引起动脉收缩、闭塞，使肾脏发生缺血性病变，还会使肾间质发生炎性病变及纤维化，除此之外，尿酸还能促使肾血管发生收缩，并损伤血管内皮细胞，导致糖代谢紊乱，增加脑血管意外情况的发生，因此，高尿酸血症会进一步损伤肾功能[7-8]。

pH=5.8时，尿酸能以尿酸盐的形式存在，能通过肾小球进行自由过滤[9]；当尿液pH>6.5时，尿酸的存在形式为阴离子尿酸盐；血液PH为7.35～7.45时，以尿酸盐形式存在；当pH<5.5时，尿酸的存在形式是尿酸结石，不能被溶解；高尿酸血症患者应用碳酸氢钠时，能够对尿液进行碱化，维持其正常的PH，溶解尿酸，促进其正常排泄[10]。别嘌呤醇能够改善IgA肾病合并高尿酸血症患者的心功能。体内黄嘌呤氧化还原酶(XO)的最终代谢产物是尿酸，XO活性升高就会对血管内皮造成炎性损伤，故XO高活性是IgA肾病合并心功能不全患者预后的独立危险因素[11-12]。本研究应用别嘌呤醇，可抑制黄嘌呤氧化酶的活性，黄嘌呤醇向尿酸的转化被阻止，血管内皮功能从而得到改善，并避免炎性损伤，并能进一步改善患者的心功能[13]。本研究结果发现，经治疗，两组患者的Scr、UA、TC、LDL和24 h尿蛋白定量均低于治疗前(P<0.05)，GFR高于治疗前(P<0.05)；且治疗后研究组患者的Scr、UA、TC、LDL和24 h尿蛋白定量均低于对照组(P<0.05)，GFR高于对照组(P<0.05)，上述差异均具有统计学意义。该结果提示，泼尼松联合碳酸氢钠与别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症的临床疗效显著，优于单独使用泼尼松进行治疗。但是有临床研究发现[14]，应用碳酸氢钠时为避免尿液碱性增加形成钙质结合，需要求患者大量饮水，而这样则不可避免的对水肿患者造成了限制；别嘌呤醇的使用过程中会产生皮疹、恶心呕吐等不良反应，因此，在使用过程中，应定期监测患者的血尿常规、肝肾功能及血电解质情况，并结合患者个体实际情况制定个体化治疗方案。

综上所述，泼尼松联合碳酸氢钠与别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症，能有效降低患者的血肌酐和血尿酸，并能降低患者的血脂水平，有效改善患者的蛋白尿和肾小球滤过情况，临床效果显著，根据患者自身情况进行推广应用。

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Clinic effect of prednisone combined with sodium bicarbonate and allopurinol on the treatment of IgA nephropathy with hyperuricemia

GUO Jian-ying,HE Yong-chen,LIAO Ying,et al

(DepartmentofNephrology，ShenzhenSecondPeople'sHospital,Shenzhen,Guangdong518035,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the clinic effect of prednisone combined with sodium bicarbonate and allopurinol on the treatment of IgA nephropathy with hyperuricemia.Methods90 patients with IgA nephropathy with hyperuricemia were divided them into the research group and the control group,each group has 45 cases: the control group receiving prednisone,and research group receiving prednisone and sodium bicarbonate and allopurinol. The serum creatinine (Scr),blood uric acid (UA),total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein (LDL),24 h urine protein excretion and glomerular filtration rate (GFR) of the two groups between and after the treatment were compared.ResultsAfter the treatment,Scr,UA,TC,LDL and 24 h urine protein excretion were lower than before the treatment(P<0.05),GFR was higher than before the treatment(P<0.05); and Scr,UA,TC,LDL and 24 h urine protein excretion of the research group were lower than the control group(P<0.05),GFR was higher than the control group (P<0.05),all these differences were statistically significant.ConclusionsPrednisone combined with sodium bicarbonate and allopurinol can desearce Scr and UA in patients with IgA nephropathy with hyperuricemia,can reduce blood lipid levels,and improve the situation of proteinuria and glomerular filtration rate,the clinic effect was significant,it was worthy of popularization and application.

Key words:Glomerulonephritis,IGA;Hyperuricemia;Prednisone;Sodium Bicarbonate;Allopurinol;Treatment Outcome

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.05.051

(收稿日期：2016-01-05，修回日期：2016-03-11)