FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性分析

黄小华　刘　叶　徐炎良

343900 江西吉安遂川县人民医院(黄小华，刘　叶)；330029 江西省肿瘤医院(徐炎良)



FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性分析

黄小华刘叶徐炎良

343900 江西吉安遂川县人民医院(黄小华，刘叶)；330029 江西省肿瘤医院(徐炎良)

【摘要】目的探讨FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。方法根据化疗方案将140例晚期结直肠癌患者分为观察组与对照组。观察组74例，采用FOLFOX6方案治疗；对照组66例，采用FOLFOX4方案治疗。2个化疗周期后进行疗效以及不良反应评价。结果2组近期有效率相比差异无统计学意义(P>0.05)，观察组临床获益率显著高于对照组(P<0.05)。2组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、神经毒性、肝功能受损、血小板减少、腹泻等不良反应分级相比差异无统计学意义(P>0.05)。 结论FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌的疗效确切，且不良反应可控。

【关键词】奥沙利铂；亚叶酸钙；氟尿嘧啶；结直肠癌；化疗

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:801～803)

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，由于其发病较隐匿，因此早期结直肠癌的确诊率较低。流行病学研究认为，大约1/3的结直肠癌患者在确诊时已发生转移，大约1/2的手术治疗结直肠癌患者将会发生复发或转移[1-2]。化疗是目前临床上治疗晚期结直肠癌的主要手段，随着近年来新化疗方案不断涌现，晚期结直肠癌患者的疗效及不良反应发生率均有了一定的改善[3]。本研究旨在对比分析FOLFOX6方案与FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2012年1月-2015年7月遂川县人民医院收治的140例转移或复发晚期结直肠癌患者，所有患者Karnofsky评分>60分，预计生存期>3个月，且无其他化疗相关禁忌证，排除随访丢失、临床资料不全等患者。根据化疗方案将上述患者分为观察组与对照组，2组患者一般资料比较差异无统计学意义，见表1。

表1　2组患者一般资料的比较

1.2研究方法

观察组患者均采用FOLFOX6方案治疗，具体步骤如下：奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格50 mg/支)100 mg/m2+5%葡萄糖500 ml，静脉滴注2 h，d1；亚叶酸钙(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20060197，规格100 mg/支)400 mg/m2+0.9%生理盐水250 ml，静脉滴注2 h，d1；氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格250 mg/支)400 mg/m2，静脉推注，d1；氟尿嘧啶2400～3000 mg/m2，持续静脉滴注46 h，d1～2，患者如无特殊明显不适，2周后重复1次，28天为1个周期，共化疗2个周期。对照组患者均采用FOLFOX4方案治疗，具体步骤如下：奥沙利铂85 mg/m2+5%葡萄糖500 ml，静脉滴注2 h，d1；亚叶酸钙200 mg/m2+0.9%生理盐水250 ml，静脉滴注2 h，d1；氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉推注，d1、2；氟尿嘧啶600 mg/m2，持续静脉滴注22 h，d1、2，患者如无特殊明显不适，2周后重复1次，28天为1个周期，共化疗2个周期。

1.3疗效判断标准[4]

化疗结束后采用《实体瘤的疗效判断标准》1.1版对所有患者进行疗效评价，共分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)等4个级别。CR、PR≥1个月表示近期有效，CR、PR、SD≥6个月表示临床获益。

1.4不良反应分级判断标准[5]

化疗结束后采用《WHO抗肿瘤药物不良反应分级标准》对所有患者进行不良反应评价，共分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等5个级别。

1.5统计学分析

采用SAS9.0统计软件，计数资料用百分率(%)表示。近期有效率、临床获益率比较采用四格表资料的Fisher确切概率法检验，不良反应分级比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者治疗效果的比较

化疗结束后，观察组患者CR 0例、PR 38例、SD 27例、PD 9例；对照组患者CR 0例、PR 31例、SD 25例、PD 10例。1个月后复查确认，观察组患者CR 0例、PR 36例、SD 26例、PD 12例，近期有效率为48.6%；对照组患者CR 0例、PR 27例、SD 26例、PD 13例，近期有效率为40.9%；2组患者近期有效率相比差异无统计学意义(P>0.05)。6个月后复查确认，观察组患者CR 0例、PR 34例、SD 24例、PD 16例，临床获益率为78.4%；对照组患者CR 0例、PR 17例、SD 24例、PD 25例，临床获益率为62.1%；观察组患者临床获益率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.22组患者不良反应分级的比较

2组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、神经毒性、肝功能受损、血小板减少、腹泻等不良反应分级相比差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。所有不良反应经对症支持治疗后均缓解。

表2　2组患者不良反应分级的比较(例，%)

3讨论

结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。据研究报道，全球结肠癌平均发病率为男性16.6/10万、女性14.7/10万，直肠癌平均发病率为男性11.9/10万、女性7.7/10万[6]。中国亦是结直肠癌发病率较高的国家之一，其发病率仅次于肺癌、胃癌、肝癌，位居第4位。此外，目前国内每年有将近10万人死于结直肠癌，且死亡人数有逐年增加的趋势[7]。在此背景下，探索治疗结直肠癌的有效方案成为当前肿瘤学研究的重要课题。

目前临床上治疗结直肠癌的主要方法有手术、化疗、放疗、生物疗法等。与其他大多数恶性肿瘤一样，手术主要适用于早期结直肠癌的根治性切除以及晚期结直肠癌的姑息性切除。对于绝大多数晚期结直肠癌患者来说，化疗是其最主要的治疗手段。如前所述，目前临床上治疗晚期结直肠癌的化疗方案众多，且不同化疗方案的疗效及安全性各有其特点。作为临床治疗晚期结直肠癌的经典化疗方案，FOLFOX4方案一直备受临床的重视。张宏伟等[8]报道，FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的疗效与替吉奥、奥沙利铂联合方案相当。杨兰等[9]报道，FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的疗效与奥沙利铂、卡培他滨联合方案相当。随着研究的深入，FOLFOX6方案应用于晚期结直肠癌患者的治疗。FOLFOX6方案是在FOLFOX4方案的基础上将氟尿嘧啶的推注次数从2次减少到1次，同时将氟尿嘧啶持续静脉滴注总量提高至2 400～3 000 mg/m2、滴注时间延长至46 h[10]。经过上述改进，FOLFOX6方案更加简便易行。

在本研究中，观察组患者采用FOLFOX6方案治疗，对照组患者采用FOLFOX4方案治疗，尽管2组患者近期有效率相当，但是观察组取得了更高的临床获益率。需要注意的是，近期有效率是在化疗结束后1个月进行评价，临床获益率是在化疗结束后6个月进行评价，由此可见，随着随访时间的延长，FOLFOX6方案表现出更佳的疗效。此外，在治疗安全性方面，2组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、神经毒性、肝功能受损、血小板减少、腹泻等不良反应均相当，即FOLFOX6方案增加了氟尿嘧啶的剂量，但是并未增加该方案的不良反应。综上所述，FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌具有操作简便、疗效确切、不良反应可控等诸多优点，因此该方案治疗晚期结直肠癌值得临床推广应用。

参考文献

[1]甘嘉亮，高枫，曹云飞，等.广西地区1278例老年人结直肠癌临床流行病学分析〔J〕.肿瘤防治研究，2013，40(1)：98-101.

[2]郭金萍，朱琳，苏银霞，等.结直肠癌危险因素及临床流行病学特征研究〔J〕.实用癌症杂志，2015，30(4)：544-546.

[3]李翔.奥沙利铂联合替吉奥与改良 FOLFOX6一线治疗晚期结直肠癌的疗效比较〔J〕.实用癌症杂志，2015，30(5)：708-710.

[4]王俊斌，吴穷，邹维艳，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌疗效分析〔J〕.肿瘤防治研究，2014，41(12)：1335-1338.

[5]李明，高鸿，李高峰，等.术前同期放化疗治疗局部进展期中低位直肠癌疗效分析〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，2014，23(4)：286-290.

[6]Magaji BA，Moy FM，Roslani AC，et al.Descriptive epidemiology of colorectal cancer in University Malaya Medical Centre，2001 to 2010〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(15)：6059-6064.

[7]刘芳，邓宁，郑玲，等.基于HTML5的结直肠癌流行病学数据采集系统〔J〕.中国生物医学工程学报，2013，32(4)：464-470.

[8]张宏伟.替吉奥联合奥沙利铂对比FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床研究〔J〕.中国临床药理学杂志，2013，29(8)：584-586.

[9]杨兰，邓颖，胡洪林，等.XELOX方案与FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌疗效比较〔J〕.武警医学，2014，25(3)：221-223，227.

[10]邬麟，卢放根，殷先利，等.OFL方案时辰化疗与常规FOLFOX6方案一线治疗晚期结直肠癌效果比较〔J〕.中国医药导报，2013，10(33)：20-24.

(编辑：甘艳)

Analysis of Efficacy and Safety of FOLFOX6 in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer

HUANGXiaohua，LIUYe，XUYanliang.

People'sHospitalofSuichuan，Ji’an，343900

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of FOLFOX6 in the treatment of advanced colorectal cancer.Methods140 cases of advanced colorectal cancer were divided into anthe observation group and athe control group according to their chemotherapy regimens，and there were 74 cases of patients in the observation group who received FOLFOX6，while there were 66 cases of patients in the control group who received FOLFOX4.The therapeutic efficacy and adverse reactions were evaluated after 2 cycles of chemotherapy.ResultsThere had no obvious difference was found in the short-term efficiency rate between observation group and control the 2 group(P>0.05)，while the clinical benefit rate in the observation group was obviously higher than that in of the control group(P<0.05).There were no obvious differences in the degrees of neutropenia，nausea and vomiting，neurotoxicity，impaired liver function，thrombocytopenia，diarrhea between the 2 groups(P>0.05).ConclusionThe FOLFOX6 in the treatment of advanced colorectal cancer shows good efficacy and controllable adverse reactions.

【Key words】Oxaliplatin；Calcium folinate；Fluorouracil；Colorectal cancer；Chemotherapy

通讯作者：徐炎良

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.032

中图分类号：R735.3+5；R735.3+7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0801-03

(收稿日期2015-11-23修回日期 2016-01-10)