多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗复发晚期食管癌的临床研究

于　军　曹宝军　赵　旭

719000 陕西省榆林市第二医院



多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗复发晚期食管癌的临床研究

于军曹宝军赵旭

719000 陕西省榆林市第二医院

【摘要】目的探讨多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗复发晚期食管癌的临床效果。方法将80例复发晚期食管癌患者根据信封法随机平分为治疗组与对照组，各40例。对照组给予常规化疗，治疗组给予多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶化疗，每3 周为1 个疗程，共化疗2 个疗程。对2组患者近期疗效、不良反应、生活质量及生存情况进行比较。结果治疗组的有效率为75.0%，对照组的有效率为57.5%，治疗组的近期疗效明显好于对照组(P<0.05)。治疗组的血液毒性、消化系统反应、食管炎、肺炎等不良反应发生例数与分级都明显低于对照组(P<0.05)。治疗组的疲劳、疼痛、恶心呕吐评分都明显低于对照组(P<0.05)。治疗组与对照组的中位生存时间分别为(19.33±2.78)个月和(14.98±3.14)个月，差异有统计学意义(P<0.05)。结论多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗复发晚期食管癌能减少化疗不良反应，减轻临床症状，提高综合治疗效果，提高患者的生活质量，延长患者的生存时间。

【关键词】多西他赛；奈达铂；氟尿嘧啶；食管癌；生活质量

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:778～780)

食管癌是预后较差的恶性肿瘤，5年生存率低于20.0%[1-2]。从机制上分析，食管癌发生于食管黏膜上皮的基底细胞，90.0%左右是鳞状上皮癌，10.0%发生于腺体细胞形成腺癌，同时好发于食管胸中段[3-4]。由于食管癌早期症状不明显，初诊时约有80%的患者已属晚期。同时很多食管癌患者在初次治疗后效果不理想，容易局部复发和转移，影响患者远期生存[5]。而复发晚期食管癌患者基本失去了手术治疗与放疗治疗的机会，只能采用化疗。随着药物研发技术的进步，当前的化疗药物已从经典的5-氟尿嘧啶、顺铂等发展到目前的卡培他滨、替吉奥、多西他赛、奈达铂、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇等，治疗效果也有了进一步的提高[6-8]。本文具体探讨了多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗复发晚期食管癌的临床效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选择2012年2月到2015年2月我院收治的复发晚期食管癌患者80例，入选标准：均经病理学确诊为复发晚期食管癌；年龄<70 岁；肝肾功能正常；均为初诊，并对铂类无过敏史；预计生存期大于3个月；知情同意且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：化疗敏感性差，各种原因化疗中途中断者；依从性差者；食管已穿孔或有活动性上消化道出血者；有严重的器质性病变，或重要脏器功能衰竭者。所有患者根据信封法随机平分为治疗组与对照组，各40例。2组的性别、年龄、体重指数、临床分期、病理类型、分化类型等基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组基线资料对比/例

1.2治疗方法

对照组：给予常规化疗，多西他赛60 mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂75 mg/m2，静脉滴注，第1～3 天；氟尿嘧啶，静脉输注，15～30 mg/kg/d，第1～5天；每3周为1个疗程，共2个疗程。

治疗组：给予多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶化疗，其中奈达铂40 mg/m2/d，静脉滴注，第1天，其他方法与疗程都同对照组。

1.3观察指标

近期疗效：采用RECIST标准进行评定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR=RR为有效。

不良反应按NCI-CTC不良反应分级标准详细记录药物不良反应情况，包括血液毒性、消化系统反应、食管炎、肺炎等。

生活质量：在化疗后采用EORTC QLQ-C30自评量表中位版的症状领域进行评分，包括疲劳、疼痛、恶心呕吐等3个维度，越高表明症状越严重，生活质量越差。

生存情况：随访至今，观察与记录2组的中位生存时间。

1.4统计方法

2结果

2.1近期疗效对比

经过观察，治疗组的有效率为75.0%(30/40)，对照组的有效率为57.5%(23/40)，治疗组的近期疗效明显好于对照组(χ2=7.398，P<0.05)。见表2。

表2　2组近期疗效对比/例

2.2不良反应对比

经过观察，治疗组的血液毒性、消化系统反应、食管炎、肺炎等不良反应发生例数与分级都明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组化疗不良反应对比/例

2.3生活质量评分对比

化疗后经过调查，治疗组的疲劳、疼痛、恶心呕吐评分都明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组化疗后生活质量评分对比(分，±s)

2.4生存情况对比

随访至今，治疗组与对照组的中位生存时间分别为(19.33±2.78)个月和(14.98±3.14)个月，治疗组的中位生存时间明显长于对照组(t=6.482，P<0.05)。

3讨论

食管癌是常见的恶性消化道肿瘤之一，具有致死率高、预后差等特点，同时鳞癌发病率显著高于腺癌，多数患者确诊时为局部晚期，已失去手术机会[9]。我国每年的新发病例约24万例，占世界新发病例的50.0%左右，居国内恶性肿瘤第4位[10]。食管癌的致癌因素包括高盐饮食、精神因素，细菌、真菌等微生物，主要涉及多个步骤、多个阶段[11]。

手术是食管癌首选治疗方法，但是食管癌的早期诊断率低，且食管癌患者术后易复发，为此多需要采用化疗治疗[3]。铂剂是治疗消化道肿瘤的常用化疗药，顺铂为第一代药物[12]，奈达铂是临床使用的第二代铂类药物，都为细胞非周期性药物，其作用机制及疗效与顺铂相似。多西他赛是一种半合成的紫杉烷类化合物，其作用机制是促进细胞凋亡、抑制微管蛋白解聚，从而导致肿瘤死亡[13]。氟尿嘧啶具有优良的口服生物利用度，能抑制肿瘤细胞的复制[14]。本研究显示治疗组的有效率为75.0%，对照组的有效率为57.5%，治疗组的近期疗效明显好于对照组(P<0.05)，表明奈达铂的应用能有效提高综合治疗效果。

我国是世界上食管癌高发地区之一，化疗的应用在于缩小肿瘤体积，消除潜在微转移，减少淋巴结转移率。但是化疗的应用也对机体有一定的创伤，不良反应比较多[15]。现代研究表明多西他赛能抑制DNA，与5-氟尿嘧啶有协同作用，对多种肿瘤有明显抑制作用[16]。奈达铂是第二代铂类药物，为细胞非周期性药物，与顺铂具有相同的抗肿瘤机制，进入肿瘤细胞的奈达铂可与肿瘤细胞DNA结合从而抑制肿瘤细胞DNA复制，实现抗肿瘤作用；同时奈达铂使用过程中无需水化，因此不良反应较顺铂明显减轻，对患者生活质量的影响较小[17]。本研究显示治疗组的血液毒性、消化系统反应、食管炎、肺炎等不良反应发生例数与分级都明显低于对照组(P<0.05)；化疗后经过调查，治疗组的疲劳、疼痛、恶心呕吐评分都明显低于对照组(P<0.05)，表明多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗能有效减少化疗不良反应，减轻临床症状，从而提高患者的生活质量。

食管具有特异解剖生理结构，食管癌侵犯外膜时可累及附近器官，外膜为疏松结缔组织，与周围结缔组织相连。化疗不仅可治疗原发灶，使肿瘤缩小，而且全身的隐匿病灶也能得到早期治疗[18]。本研究显示治疗组与对照组的中位生存时间分别为(14.98±3.14)个月和(19.33±2.78)个月，治疗组的中位生存时间明显长于对照组(P<0.05)，表明奈达铂的应用能延长患者的生存时间。但由于本研究病例数较少，随机误差及抽样误差不可避免，随访期相对较短，对长期生存率的影响有待进一步观察。

总之，多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗复发晚期食管癌能减少化疗不良反应，减轻临床症状，提高综合治疗效果，提高患者的生活质量，延长患者的生存时间。

参考文献

[1]薛雾松，门斯烨，刘宝清，等.胃食管连接部肿瘤化疗的现状〔J〕.医学综述，2015，11(9)：1983-1986.

[2]Louvet C，Andre T，et al.Phase Ⅱ study of oxaliplatin，fluorouracil，and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients〔J〕.J Clin Oncol，2010，20(2)：4543-4548.

[3]章耀鸿，陈冰，蔡奕，等.多西他赛与顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌及近期疗效比较〔J〕.中国药业，2015，9(11)：103-104.

[4]胡筱，马桂香，蒋文慧，等.同步放化疗与单纯放疗对局部晚期食管癌疗效的对比分析〔J〕.中国肿瘤外科杂志，2015，3(8)：189-191.

[5]Yamashita H，Takenaka R，Omori M，et al.Involved-field radiotherapy (IFRT) versus elective nodal irradiation (ENI) in combination with concurrent chemotherapy for 239 esophageal cancers：a single institutional retrospective study〔J〕.Radiat Oncol，2015，14(10)：171-172.

[6]苗淑荣，任磊.奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期及复发性胃癌疗效观察〔J〕.中国现代药物应用，2010，4(11)：134-135.

[7]Ohira M，Kubo N，Masuda GO，et al.Glasgow prognostic score as a prognostic clinical marker in T4 esophageal squamous cell carcinoma〔J〕.Anticancer Res，2015，35(9)：4897-4901.

[8]李绍毅.适形放疗联合FP方案化疗治疗食管癌的近期效果分析〔J〕.转化医学电子杂志，2015，5(12)：61-62.

[9]商圣涛，于倩，王岩，等.卡铂联合紫杉醇、卡培他滨片治疗食管癌的效果观察〔J〕.中国现代药物应用，2015，9(13)：124-125.

[10]Ohnuma H，Sato Y，Hirakawa M，et al.A phase 1/2 study of definitive chemoradiation therapy using docetaxel，nedaplatin，and 5-Fluorouracil (DNF-R) for esophageal cancer〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2015，16(15)：603-605.

[11]路逵，柯军，成国建.奈达铂联合紫杉醇同步三维适形放疗治疗进展期食管癌的临床观察〔J〕.中国实用医药，2015，1(9)：120-121.

[12]周涛琪，谢国明，郑宏瑜，等.替吉奥联合奥沙利铂一线治疗晚期食管癌的研究〔J〕.浙江医学，2015，37(3)：236-238.

[13]Ueda S，Kawakami H，Nishina S，et al.Phase Ⅰ trial of 5-FU，docetaxel，and nedaplatin (UDON) combination therapy for recurrent or metastatic esophageal cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol，2015，76(2)：279-285.

[14]苏婷凤，陈俊强，林宇，等.同步放化疗治疗中晚期食管癌的预后影响因素分析〔J〕.肿瘤研究与临床，2015，27(6)：385-388.

[15]仇建波，卢央芳，陆意，等.替吉奥联合奥沙利铂或奈达铂同步放疗治疗局部进展期食管鳞癌的临床观察〔J〕.浙江医学，2015，37(13)：1139-1142.

[16]Umezawa R，Takanami K，Kadoya N，et al.Assessment of myocardial metabolic disorder associated with mediastinal radiotherapy for esophageal cancer-a pilot study〔J〕.Radiat Oncol，2015，10(1)：96-98.

[17]潘险峰，龙健.多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管癌的临床分析〔J〕.医学综述，2015，10(11)：1883-1885.

[18]潘长焰，黄胜，周鹏霞.多西他赛联合顺铂行食管癌新辅助化疗的临床价值分析〔J〕.医学理论与实践，2015，10(9)：1328-1328.

(编辑：甘艳)

Clinical Study of Docetaxel Combined with Nedaplatin，Fluorouracil in the Treatment of Recurrent Advanced Gastrointestinal Cancer

YUJun，CAOBaojun，ZHAOXu.

TheSecondHospitalofYulin，Yulin，719000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effects of docetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil in the treatment of recurrent advanced gastrointestinal cancer.Methods80 recurrent advanced esophageal cancer were randomly divided into the treatment group and the control group，each with 40 patients，the control group received conventional chemotherapy，the treatment group received docetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil chemotherapy，every 3 weeks was a course of treatment，the total were 2 courses of chemotherapy.Then the short-term effects，toxicity，life quality and survival situation were compared.ResultsThe effective rates were 75.0% and 57.5% in the treatment group and the control group，the effective rate in the treatment group was significantly better than that of the control group(P<0.05).The number of cases with hematologic toxicity，digestive reaction，esophagitis，pneumonia in the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).Fatigue，pain，nausea and vomiting scores in the treatment group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).The median survival time in the treatment group and the control group were 14.98±3.14 months and 19.33±2.78 months(P<0.05).ConclusionDocetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil in the treatment of recurrent advanced esophageal cancer can reduce side effects of chemotherapy，reduce clinical symptoms，improve the overall therapeutic effect and quality of life，and prolong survival time.

【Key words】Docetaxel；Nedaplatin；Fluorouracil；Esophageal cancer；Quality of life

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.025

中图分类号：R735.1

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0778-03

(收稿日期2015-09-09修回日期 2016-02-14)