三维适形放疗联合紫杉醇单药每周化学治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察

王晓阳　吴国武　刘建华　蒋振东

514031 广东省梅州市人民医院



三维适形放疗联合紫杉醇单药每周化学治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察

王晓阳吴国武刘建华蒋振东

514031 广东省梅州市人民医院

【摘要】目的探讨三维适形放疗联合紫杉醇单药每周化疗治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效。方法将88例非小细胞肺癌患者根据治疗方法随机分为2组，分别行三维适形放疗及联合紫杉醇单药化疗。结果观察组患者治疗后的近期有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组1年局控率、转移率与对照组差异较为显著(P<0.05)，但2组患者2年局控率、转移率以及1年与2年的生存率相比差异不显著(P>0.05)。观察组患者中位生存时间相比对照组显著延长(P<0.05)，血液毒性发生率相比对照组明显升高(P<0.05)。结论三维适形放疗联合每周紫杉醇单药化疗能够有效治疗老年非小细胞肺癌，能够有效改善近期疗效，延长患者生存期，但不良反应较高。

【关键词】三维适形放疗；紫杉醇；单药化疗；老年患者；非小细胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:772～774)

现代临床治疗中肺癌的发病率逐年上升，死亡率也随之增加。80%的肺癌为非小细胞肺癌，有近60%左右的患者在确诊时已经失去手术治疗的机会，因此在中晚期非小细胞肺癌治疗中全身化疗具有重要的临床价值。现代社会逐渐步入老龄化，老年人非小细胞肺癌的病例不断增加，而老年患者心、肝、肾等器官功能相对较差，实施联合化疗耐受情况较差，应用单药进行化疗更为适用[1]。三维适形放疗(3D-CRT)相比常规放疗具有高能量区域集中、分布均匀的特点，能够降低对周围组织的影响[2]。因此，本研究旨在探讨单药化疗联合三维适形放疗对老年非小细胞肺癌的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2008年1月-2012年12月我院进行治疗的初治非小细胞肺癌患者88例，均进行细胞学与病理诊断确诊为Ⅲ期非小细胞肺癌，以螺旋CT影像学扫描作为纵膈淋巴结转移的诊断标准，阳性标准为直径超过1 cm，Karnofsky评分在70分以上，排除严重内科疾病的患者，患者癌变病灶可以评价或可以测量，尿常规、血常规与肝肾功能检查均为正常，生存期预计在3个月以上，治疗前后均行胸部CT影像学检查。患者中男性49例，女性39例；年龄61～79岁，平均年龄(68.6±5.7)岁。以数字表法将患者随机分为2组，观察组44例行三维适形放疗联合紫杉醇化疗，对照组44例患者单纯行三维适形放疗。2组患者的一般临床资料以统计学软件分析，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者行三维适形放疗，首先以CT进行模拟定位，让患者在真空负压垫上平卧，找到舒适的体位后，抽真空成型后在患者体表标记。将X、Y、Z三维坐标参数准确记录，以螺旋CT模拟机进行病变区域连续扫描，层厚选择为3～5 mm。将CT重建图像数据输入三维治疗计划系统并设定放射治疗计划。靶区体积(CTV)范围包括原发病灶、同一侧肺门以及纵膈阳性淋巴结引流区域，大体肿瘤体积(GTV)以CT影像中肺窗显示为准，GTV为基础外放为CTV(鳞癌外放0.6 cm，腺癌外放0.8 cm)，靶区范围确认由物理师以及影像科、放射科医师共同完成。PTV以CTV为基础外放1.0 cm。由物理师完成体表轮廓与重要脏器的勾画，适形放疗选择3～5野。以DVH剂量直方图进行治疗方案的优化。PTV以90%等剂量曲线覆盖。双肺V20在25%以下，脊髓照射量低于45 Gy，食道照射量低于V34<50%，心脏照射量V50<50%。以三维适形治疗计划系统完成计算，以模拟机下突出摆位为参考点并进行照射野正确性的验证后，多叶光栅技术完成适形放疗。DT 40 Gy后进行二次模拟定位。计划照射剂量DT为60～64 Gy，每次2 Gy，每日1次，共治疗30～32次，每周治疗5天。

观察组患者在对照组三维适形放疗的基础上，紫杉醇单药每周。紫杉醇(生产厂家为华北制药股份有限公司，国药准字H20084439)，剂量为40 mg/m2，3 h内静脉滴注，每周1次，药物使用共6周。在化疗开始前12 h以7.5 mg地塞米松口服，在化疗药物使用前30 min以25 mg盐酸异丙嗪、10 mg地塞米松、西咪替丁0.4 g进行抗过敏预防，同时行止吐药物对症治疗。在化疗期间行心电图与血压监测，预防紫杉醇超敏反应。对于白细胞计数下降的患者，行粒细胞集落刺激因子对症治疗。

1.3疗效评价标准

疗效标准根据国际卫生组织WHO的实体肿瘤近期疗效标准为依据制定，疗效共分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)与进展(PD)。健康组织的急性放疗反应评价标准为美国肿瘤放射治疗协作组PTOG的标准[3]。化疗的毒性标准根据世界卫生组织WHO抗癌药物急性及亚急性毒性表现与分级标准，共分为0～Ⅳ度[4]。

1.4统计学方法

2结果

2.1临床近期疗效比较

观察组患者治疗的近期总有效率相比对照组明显提高(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗后的近期临床疗效比较(例，%)

2.22组患者1、2年局控、转移与生存情况

观察组患者1年局控率相比对照组显著提高(P<0.05)，2年局控率2组相比无显著差异(P>0.05)。观察组患者1年转移率相比对照组显著降低(P<0.05)，2年转移率2组相比无显著差异(P>0.05)。观察组患者1年与2年的生存率相比对照组均无显著差异(P>0.05)。观察组中位生存率期为16.7个月，对照组中位生存率期为10.1个月，观察组中位生存率期明显高长于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3不良反应

本组患者均不存在治疗中的死亡病例。不良反应的主要表现为放射性食道管炎、放射性肺炎与骨髓抑制。观察组患者Ⅲ、Ⅳ度放射性食道管炎发生率为27.27%(12/44),对照组为13.64%(6/44)；观察组Ⅲ、Ⅳ度放射性肺炎发生率为27.27%(12/44)，对照组为4.55%(2/44)。观察组放射性食道管炎与放射性肺炎的发生率相比对照组均明显升高(P<0.05)。观察组Ⅲ度血液毒性不良反应发生率为18.18%(8/44),对照组为4.55%(2/44)，观察组血液不良反应发生率相比对照组明显升高(P<0.05)。

表2　2组患者1年与2年的局控率、转移率与生存率比较(例，%)

3讨论

在世界范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，而非小细胞肺癌占肺癌总数的80%～85%，在这一部分患者中，65岁以上的超过50%；70岁以上的占30%～40%[5]。据美国的一份流行病学资料证实，在发达国家诊断肺癌时的中位年龄男性是69岁，女性是67岁[6]。需要引起关注的是最近10年肺癌的发病率及死亡率在50岁以下年龄组已经减少，而70岁以上的老年患者正在增加[7]。随着计算机技术和医学影像技术的进步，肿瘤放射治疗技术从二维的常规放射治疗进入了三维适形放疗(3DCRT)的时代[8]。3DCRT是一种治疗技术，使得高剂量区剂量分布的形状在三维方向上与病变(靶区)的形状一致，在临床应用越来越广泛。3DCRT相对于传统的常规放疗，准确性明显提高[9]，可以使肿瘤组织得到更高的剂量，同时能够更好地保护周围正常组织，提高了治疗比；在非小细胞肺癌中替代常规放疗已成为趋势。紫杉醇可使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡，诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配，防止解聚，使微管稳定，从而阻止癌细胞的生长。微管是真核细胞的一种组成成分，它是由2条类似的多肽(α和β)为单位构成的微管蛋白二聚体形成的。正常情况下，微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体存在动态平衡。紫杉醇可使微管和微管蛋白二聚体二者之间失去这种动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管。这些作用导致细胞在进行有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用[10]。每周紫杉醇单药化疗联合三维适形放疗能够有效改善老年非小细胞肺癌的治疗效果，有效提高近期临床疗效，延长患者生存率，在老年非小细胞肺癌治疗中的临床价值较高。

参考文献

[1]谭新劲,任丽,刘晋湘,等.分段周量紫杉醇同步三维适形放疗治疗老年非小细胞肺癌〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(2):166-168.

[2]唐友明.三维适形放疗与紫杉醇周方案同步治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效观察〔J〕.现代肿瘤医学,2010,18(4):725-727.

[3]曹晓艳,付占昭,孙晓东,等.三维适形放疗同步单药化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.河北医药,2012,34(2):205-206.

[4]Moreno-Jiménez M,Aristu J,López-Picazo JM,et al.Dosimetric analysis of the patterns of local failure observed in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with neoadjuvant chemotherapy and concurrent conformal (3D-CRT) chemoradiation〔J〕.Radiother Oncol,2008,88(3):342-350.

[5]王晓华,刘黎,周强,等.三维适形放疗同步联合紫杉醇/顺铂治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.西部医学,2012,24(9):1714-1715,1718.

[6]Cattaneo GM,Dell'oca I,Broggi S,et al.Treatment planning comparison between conformal radiotherapy and helical tomotherapy in the case of locally advanced-stage NSCLC〔J〕.Radiother Oncol,2008,88(3):310-318.

[7]邢维山,林黎娟.紫杉醇联合三维适形放疗治疗非小细胞肺癌局部复发的临床分析〔J〕.中外健康文摘,2011,8(20):12-13.

[8]郭翌安.紫杉醇联合同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.中国实用医药,2013,8(3):183-184.

[9]邓滨.三维适形放疗联合紫杉醇化疗对局部晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应〔J〕.中外医学研究,2012,10(31):26-27.

[10]杨帆,王希成,丁颖,等.三维适形放疗联合多西紫杉醇同期化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌临床研究〔J〕.现代肿瘤医学,2010,18(1):90-92.

(编辑：甘艳)

Efficacy of Three Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Weekly Paclitaxel Chemotherapy for Elderly Patients with Non-small Cell Lung Cancer

WANGXiaoyang,WUGuowu,LIUJianhua,etal.

MeizhouPeople'sHospital,Meizhou,514031

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical curative effect of three dimensional conformal radiation therapy combined with paclitaxel weekly chemotherapy for elderly patients with non-small cell lung cancer.Methods88 patients with non-small cell lung cancer were randomly divided into three dimensional conformal radiotherapy combined with paclitaxel chemotherapy group and three dimensional conformal radiotherapy group.ResultsAfter treatment,recent efficacy was significantly higher in the observation group than that of the control group (P<0.05),there had significant difference in 1-year local control rate and transfer rate between the 2 groups (P<0.05),there had no significant difference in 2-year local control rate and transfer rate,and 1-and 2-year survival rate between the 2 groups (P>0.05).The median survival time of the observation group was significantly longer than that of the control group (P<0.05),the blood toxicity rate of the observation group was significantly higher than those of the control group (P<0.05).ConclusionThree dimensional conformal radiation therapy combined with paclitaxel weekly chemotherapy for elderly patients with non-small cell lung cancer is effective,and it can effectively improve the recent curative effect,prolong survival,but the adverse reaction is higher.

【Key words】Three dimensional conformal radiation therapy；Paclitaxel；Single drug chemotherapy；Elderly patient；Non-small cell lung cancer

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.023

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0772-03

(收稿日期2015-07-21修回日期 2016-03-16)