自拟复黄保胎方对黄体功能不全型复发性流产患者内分泌功能的影响

2016-06-01任建荣张文静范艳霏

现代中西医结合杂志 2016年14期

关键词：复发性流产

任建荣,张文静,范艳霏

(河北省沽源县人民医院,河北沽源 076550)

自拟复黄保胎方对黄体功能不全型复发性流产患者内分泌功能的影响

任建荣,张文静,范艳霏

(河北省沽源县人民医院,河北沽源 076550)

[摘要]目的观察自拟复黄保胎方治疗黄体功能不全型复发性流产的临床疗效及对患者内分泌功能的影响。方法将符合纳入标准的80例黄体功能不全型复发性流产患者随机分为治疗组与对照组各40例，2组均给予黄体酮胶囊100～200 mg口服，2次/d；治疗组在此基础上加用自拟复黄保胎方加减治疗，1剂/d。2组疗程均为3个月经周期，比较2组临床疗效及相关内分泌指标变化情况。结果治疗组愈显率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后治疗组腰膝酸软、头晕耳鸣、月经不调、气短懒言评分均较对照组明显降低(P均<0.05)；治疗后2组LH、P及E2水平均较治疗前明显升高(P<0.05)，且治疗组较对照组升高更明显(P均<0.05) 。结论自拟复黄保胎方治疗黄体功能不全型复发性流产效果理想，其作用机制可能与调节患者内分泌激素水平有关。

[关键词]黄体功能不全；复发性流产；自拟复黄保胎方；内分泌功能

黄体功能不全被认为是因为卵巢黄体功能障碍所致的黄体酮分泌异常(减少)。本病常与子宫内膜异位症、高催乳素血症、卵泡黄素化未破裂综合征合并存在，其发病机制与神经内分泌调节功能紊乱等有关，发生率占不孕妇女的3%～10%，但在反复流产妇女中则可能高达35%有黄体功能不全的问题[1]。目前对于因黄体功能不全引起的反复流产多采用孕激素补充疗法，但疗效欠佳。笔者近年来采用中西医结合疗法治疗黄体功能不全型复发性流产，取得了较为理想效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取我院2010年2月—2015年3月收治的80例黄体功能不全型复发性流产患者，均符合《妇产科学》[2]复发性流产的临床诊断标准及《妇产科内分泌治疗学》[3]黄体功能不全的诊断标准；并符合《中医病证诊断疗效标准》中关于“滑胎”脾肾气虚型标准[4]，主要症候包括连续堕胎3次以上、头晕耳鸣、腰酸腿软、气短懒言、神疲肢倦，或纳少便溏、夜尿频多、两目暗黑，或面部黑斑、月经或多或少，舌淡嫩、苔薄，脉沉细或沉弱；年龄20～40岁；近1个月内无任何激素类药物治疗史；同意本研究治疗措施并签署知情同意书。排除其他任何原因导致复发性流产者，合并有严重心肝肾等脏器功能不全者，存在生殖系统器质性病变引起复发性流产者，男方精液检查异常者，自身免疫性抗体呈阳性者，血液系统、内分泌系统等因素引起流产者，过敏体质或对本研究采用药物存在过敏反应者。将患者随机分为2组：治疗组40例，年龄23～38(32.5±6.7)岁；治疗前流产次数3～6(4.2±1.2)次；体质量46～78(62.1±10.4)kg。对照组40例，年龄21～36(31.7±7.1)岁；治疗前流产次数3～6(4.0±0.8)次；体质量44～82(60.5±9.8)kg。2组年龄、流产次数、体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字h10041902)200～400 mg，分2次口服；治疗组在此基础上加用自拟中药复黄保胎方加减治疗，药物组成：熟地15 g、山萸肉15 g、山药12 g、当归15 g、枸杞子15 g、党参12 g、白术12 g、杜仲10 g、续断10 g、巴戟天10 g、菟丝子12 g、砂仁6 g，兼有脾虚下陷者加升麻、柴胡、黄芪，兼有胃阴不足者加生地、石斛、黄芩，兼有胞脉受损、出血者加阿胶、血余炭，失眠者加龙骨、炒枣仁、远志，伴呕吐者加姜半夏、竹茹，大便闭结者加肉苁蓉、制何首乌。上述药物水煎取汁300 mL分早晚2次服用，每日1剂。2组均以治疗3个月经周期为1个疗程，连续治疗1个疗程后，观察比较2组的综合疗效及激素水平变化。

1.3观察指标

1.3.1综合疗效2组患者治疗结束后均随访至本次妊娠12周。参照文献[5]制定评定标准。临床治愈：妊娠期间未见阴道出血、小腹疼痛、腰酸胀痛等症状，B超检查子宫大小、胚胎发育与孕周相符，基础体温(BBT)保持高温曲线，孕12周时胎儿发育正常；显效：妊娠期间偶见小腹疼痛、腰酸胀痛，未见阴道出血，B超检查子宫大小、胚胎发育与孕周相符，BBT保持高温曲线，孕12周时胎儿发育正常；有效：妊娠期间出现小腹疼痛、腰酸胀痛及少量阴道出血，B超检查子宫大小、胚胎发育与孕周基本相符，BBT保持高温曲线或有波动，未流产；无效：妊娠期间小腹疼痛、腰酸胀痛及阴道出血明显，B超检查子宫大小、胚胎发育与孕周基本相符或小于孕周，胚胎发育不良或停止发育，BBT波动较大或下降，甚至流产。

1.3.2中医证候评分治疗前后按照腰膝酸软、头晕耳鸣、月经不调、气短懒言严重程度分别记为0分(无症状)、2分(症状轻或偶尔出现)、4分(症状重而间断出现)、6分(症状显著或持续出现)，得分越高表明中医症候越明显[6]。

1.3.3激素分泌水平于治疗前后月经周期第21天采用酶联免疫吸附法测定2组患者血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、孕激素(P)及雌二醇(E2)水平。

1.4统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组综合疗效比较治疗3个月经周期后，治疗组愈显率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗3个月经周期后

注：①与对照组比较，2=15.201，P=0.018。

2.22组治疗前后中医证候评分比较2组治疗前腰膝酸软、头晕耳鸣、月经不调、气短懒言评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组上述证候评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，对照组腰膝酸软、月经不调评分明显降低(P均<0.05)；治疗后治疗组各项评分均较对照组明显降低(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后中医证候评分比较，分)

2.32组治疗前后相关激素水平比较2组治疗前FSH、LH、P及E2水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组LH、P及E2水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗组较对照组升高更明显(P<0.05)。见表3。

3讨论

黄体功能不全主要指由黄体合成和分泌的孕激素等物质不足，影响受精卵着床或未能支持早期胚胎的生长发育而致早期流产，正常诊断与治疗对不孕不育症和反复流产者有临床意义。黄体功能不全不是一种持续存在的疾病，可发生于某些月经周期，而其他月经周期黄体功能可正常[7]。足够的FSH、LH、LH/FSH及卵巢对LH良好的反应是黄体健全发育的必要前提。神经内分泌调节功能紊乱可诱发卵泡期FSH相对缺乏，导致卵泡发育缓慢、雌激素分泌减少，从而对下丘脑及垂体正反馈不足，卵泡未充分发育的小卵泡排卵后，黄体发育不良；卵泡成熟时LH排卵峰分泌量不足，促进黄体形成的功能减弱，出现黄体发育不良，而血雄激素水平增高和泌乳素升高等因素均可抑制LH排卵峰[8]。由于黄体功能低下，分泌孕激素不足，子宫内膜发育迟缓，与胚胎发育不同步，不利于胚胎植入、生长及发育从而导致不孕；而即使在胚胎着床后，由于孕激素不足不能支持胚胎发育，可出现早早孕流产，或早期妊娠流产，或复发性流产[9]。

表3　2组治疗前后相关激素水平比较±s)

组别nP/(ng/mL)治疗前治疗后tPE2/(pg/mL)治疗前治疗后tP治疗组408.62±2.3418.76±2.57-4.1250.009123.20±26.23175.31±36.25-3.6190.024对照组408.59±2.1514.32±3.26-3.6230.037126.34±30.12138.54±31.42-2.4150.037t1.2413.0621.5173.246P0.3600.0390.5480.037

针对复发性流产由黄体功能不全造成的病因，现代医学多采用补充天然黄体酮为主要治疗手段。但应用该种治疗方法也有一定缺陷，黄体酮制剂对机体激素水平的影响较为单一，会造成患者孕期孕激素水平升高而雌激素含量降低，继之蜕膜发育不良，不能完全规避再次流产的风险[10]。中医学并无“黄体功能不全”的概念，由其引起的复发性流产属于中医学“滑胎”范畴，认为其发病主要机制是冲任不固，不能摄气血以载胎养胎，以致胎元不固而发病[11]。冲为血海，任主胞胎，冲任之气血充足，则胎元得气载摄，得血滋养，胎儿才能正常发育。如冲任不固，不能摄血以养胎，摄气以系胎、载胎，胎元不固，就会发生胎动不安甚至滑胎。引起冲任不固的原因有肾虚、气血虚弱、血热、血瘀、外伤、毒物等多种病因，但以脾肾两虚型最为多见[12]。肾为封藏之本，子宫系于肾，肾虚不能司封藏之职，且不能助子宫之藏，故屡孕屡堕则肾愈虚，愈虚则愈不能系胎；脾胃后天之本，为五脏六腑生化精微物质，妊娠后可为胎儿提供气血营养，若脾虚不能运化精微，则脏腑功能失调、胎元不固，最终导致滑胎的发生。本研究治疗组患者所采用的自拟复黄保胎方即根据上述病因制定，方中以熟地、山萸肉、山药补益肾精，党参、白术健脾益气，枸杞子、当归、杜仲、续断、巴戟天、菟丝子养血填精、固胎养元，砂仁行气化滞，全方可使脾肾得补、行而不滞，共奏补脾益肾、固胎防滑之功。现代药理学研究证实，熟地、山萸肉等补肾类药物具有调节内分泌轴、促进性激素分泌等作用；枸杞子、巴戟天、菟丝子等补益肝肾之品具有类雌激素样作用，可促进卵巢HCG/LH受体功能，从而提高卵巢对LH的反应，促进黄体分泌功能；党参、白术可提高机体免疫力、增强造血功能、兴奋垂体-肾上腺皮质轴功能，有助于为胚胎发育提供良好环境[13-15]。

本研究结果证实，治疗组患者妊娠期间阳性症状明显减少，有利于BBT保持持续高温曲线，且可促进孕早中期胎儿的正常发育；由于中医药具有整体调节的作用，其还对脾肾两虚所出现的大多数伴随症状如腰膝酸软、头晕耳鸣、月经不调、气短懒言等具有明确改善作用，这较对照组治疗方法具有明显优势；2组患者LH、P及E2水平均较治疗前明显升高，但同期治疗组较对照组升高更明显，提示中西医结合疗法对该组患者具有更佳的内分泌调节作用，更有利于为胚胎发育创造良好环境，从而降低流产发生率。

综上所述，临床采用自拟复黄保胎方联合黄体酮治疗黄体功能不全型复发性流产可有效调节机体内分泌水平，改善妊娠期症状，降低流产发生率，值得推广应用。

[参考文献]

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