黄体酮个体化治疗复发性流产的临床研究

刘晓菲

[摘要]目的 探讨黄体酮个体化治疗复发性流产的临床疗效。 方法 回顾性分析本院就诊的60例复发性流产患者的临床资料，根据治疗方法将其分为试验组与对照组，每组各30例，对照组每日常规剂量肌肉注射黄体酮，试验组患者根据每周检查孕酮值调整黄体酮用量。比较分析两组患者治疗至孕12周黄体酮用量、注射天数及两组患者的平均分娩孕周、流产率、早产率、围生儿不良结局（死亡和患病）发生率。 结果 试验组患者黄体酮总用量（1456.23±206.36）mg与注射天数（36.23±6.54）d明显少于对照组（1827.48±242.05）mg，（43.54±3.63）d，两组差异有统计学意义（P<0.05），且试验组平均分娩孕周、流产率、早产率及围生儿不良结局（死亡和患病）发生率均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 黄体酮个性化调整剂量可提高复发性流产患者保胎成功率，并减少了用量，降低了围生儿不良结局，更适合临床应用。

[关键词] 复发性流产；妊娠结局； 黄体酮

[中图分类号] R714.21 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）06-91-03

Clinical research for the individualized treatment of recurrent spontaneous abortion by progesterone

LIU Xiaofei

Department of Obstetrics and Gynecology， Shenyang Women's and Children's Hospital， Shenyang 110011， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of the individualized treatment of recurrent spontaneous abortion by progesterone. Methods The clinical data of 60 cases of patients with recurrent spontaneous abortion were retrospectively analyzed， and according to the treatment methods， divided into the experimental group and control group， 30 cases in each group. The control group was given conventional dose progesterone injection. According to the weekly inspection progesterone， patients in the experimental group were adjusted the dosage of progesterone. The pregnancy of 12 weeks， the number of days of injection dosage of progesterone and the mean gestational age at delivery， abortion， premature delivery， perinatal adverse outcomes （death and disease incidence rate） between two groups were compared. Results The total amount progesterone of the test group （1456.23±206.36）mg，

and （36.23±6.54） days of the injection of days significantly less than the control group （1827.48±242.05） mg，（43.54±3.63）d. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. The average gestational age at delivery， abortion， premature delivery rate and adverse perinatal outcome （mortality and morbidity） incidence of experimental group was less than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Progesterone personalized dose adjustment can improve the success rate of patients with recurrent spontaneous abortion， and reduce the dosage and the adverse perinatal outcome. It is more suitable for clinical application.

[Key words] Recurrent spontaneous abortion； Pregnancy outcome； Progesterone

连续2次或以上的自然流产称为复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA），其每次流产多发生于同一妊娠月份，发生率占育龄妇女的0.4%～0.8%[1]。其病因除与遗传、解剖、内分泌、感染等因素相关外，仍有近50% 患者原因不明，称为原因不明复发性自然流产，这些给患者及其家庭带来了焦虑和恐慌[2]。目前，治疗复发性流产的方法主要包括手术干预、胚胎植入前基因诊断、激素治疗、抗凝疗法和免疫调节治疗等[3-5] 。本研究回顾性分析了本院就诊的60例复发性流产患者的临床资料，旨在探讨黄体酮个体化治疗复发性流产的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对2013年10月～2014年10月于我院住院保胎的60例患者的临床资料进行回顾性分析，其年龄29～42岁，平均（36.8±5.3）岁。所有患者均参照西医《妇产科学》[6]第7版中复发性流产的进行确诊，既往有过2 次以上的自然流产史，且入院时停经32～42d，检测血HCG 升高提示妊娠。所有患者排除不良孕产史及肝、肾与免疫性疾病史、感染及流产迹象。根据治疗方法将其分为试验组与对照组，每组各30例，对照组每日常规剂量肌肉注射黄体酮，试验组患者根据每周检查孕酮值调整黄体酮用量。试验组复发性流产患者年龄（30.1±3.8）岁，流产次数2～5次，平均（3.5±0.8）次；对照组复发性流产患者年龄（29.6±4.3）岁，流产次数2～6次，平均（3.4±0.3）次。两组复发性流产患者年龄、流产次数等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者卧床休息，给予维生素E胶丸、每日肌肉注射黄体酮40mg、至孕12周停药。试验组患者卧床休息，给予维生素E胶丸，并采用个体化治疗方案给予黄体酮。根据每周检查孕酮值调黄体酮用量，治疗至12周停药。黄体酮调整方案：（1）25ng/mL≤孕酮<30ng/mL时，肌肉注射20mg/d黄体酮针剂；（2）20ng/mL≤孕酮<25ng/mL时，肌肉注射40mg/d黄体酮针剂；（3）15ng/mL≤孕酮<20ng/mL时，肌肉注射60mg/d黄体酮针剂；（4）孕酮≥30ng/mL时，观察治疗。

1.3 疗效评价

比较分析两组患者治疗至孕12周黄体酮用量、注射天数，并比较两组患者的平均分娩孕周、流产率、早产率、围生儿不良结局（死亡和患病）发生率。

1.4 统计学方法

本研究所得数据采用SPSS13.0统计学软件进行分析处理，计量数据均以（）表示，采用配对t检验，计数数据采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者黄体酮总用量与注射天数比较

观察比较两组患者黄体酮总用量与注射天数，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者妊娠结局比较

试验组平均分娩孕周、流产率、早产率及围生儿不良结局（死亡和患病）发生率均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

复发性流产是妇产科常见并发症之一，其病因十分复杂[7]，多发生于12周以内（早期流产）。早期复发性流产常见原因为胚胎染色体异常、免疫功能异常、黄体功能不全、甲状腺功能低下等，而由于黄体功能不足引起的复发性流产占12%～23%[8]。黄体酮又名孕酮，是一种卵巢黄体分泌的天然孕激素，能引起子宫内膜增厚、血管与腺体增生，加强子宫的供血、供氧，降低母体免疫排斥发生率，为孕卵着床提供物质准备[9-11]。当孕酮不足时，可导致先兆流产、胚胎停育等。黄体酮是临床应用较好的一种安胎药物[12]，很多基层医院常采用统一剂量黄体酮进行黄体支持治疗，但如果应用过量的黄体酮，可增加胎儿畸形的风险[13]。另外，黄体酮针剂为油性分子，组织吸收缓慢，可引起局部皮肤瘙痒、红肿等症状，从而影响治疗效果[14]。相关研究[15]提出适时适量补充黄体酮可改善流产症状，提供妊娠成功率。

本研究根据患者血清孕酮值，制定个体化治疗方案，给予患者适量的黄体酮，其治疗效果明显优于对照组。试验组患者黄体酮总用量（1456.23±206.36）mg

与注射天数（36.23±6.54）d明显少于对照组（1827.48±242.05）mg，（43.54±3.63）d，两组差异有统计学意义（P<0.05），且试验组平均分娩孕周、流产率、早产率及围生儿不良结局（死亡和患病）发生率均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结果显示个体化黄体酮支持治疗可提高妊娠成功率，减少药物的用量，并且降低了黄体酮使用过量而引起的围生儿不良结局，与相关研究结果相符[7]。

综上所述，黄体酮个性化调整剂量可提高复发性流产患者保胎成功率，并减少了用量，降低了围生儿不良结局，更适合临床应用。

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（收稿日期：2015-01-25）