可溶性E-钙粘蛋白(SE-CAD)在系统性红斑狼疮中的临床研究

武彩虹，银广悦，钱成荣，张　龙，龚庆辉，郭　煜

(中国石油天然气集团公司中心医院 检验科，河北 廊坊065000)



可溶性E-钙粘蛋白(SE-CAD)在系统性红斑狼疮中的临床研究

武彩虹，银广悦，钱成荣，张龙，龚庆辉，郭煜

(中国石油天然气集团公司中心医院 检验科，河北 廊坊065000)

摘要：目的探讨血清可溶性E-钙粘蛋白(soluble E-cadherin，SE-CAD)在系统性红斑狼疮(SLE)中的表达，并分析其与SLE患者一些临床指标的相关性。方法95例SLE患者(均为女性)作为实验组，35名健康体检女性作为对照组，检测血清SE-CAD、ESR、甘油三酯等的水平。结果SLE患者血清SE-CAD水平高于健康对照组，将SE-CAD作为因变量，患者年龄、ESR、血肌酐、GFR、胆固醇、甘油三酯、白细胞介素6(IL-6)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)作为自变量，多元回归分析，SLE患者血清SE-CAD水平与年龄、ESR、血肌酐、胆固醇、甘油三酯、IL-6和MMP-3呈正相关，其中血肌酐、年龄、ESR和甘油三酯为主要影响因素。在血肌酐﹥90 μmol/L、GFR<50 ml/min或者合并肾炎的SLE患者中血清SE-CAD水平显著升高。结论血清SE-CAD水平可以反映SLE患者的活动性。而且在SLE患者合并肾炎时显著升高，提示血清SE-CAD水平可以作为诊断狼疮性肾炎的一个标志物。

关键词：可溶性E-钙粘蛋白；系统性红斑狼疮；ESR；肌酐；甘油三酯

(ChinJLabDiagn,2016,20:0595)

上皮钙粘蛋白(E-CAD)是一种粘附分子，具有维持上皮细胞形态、结构完整性的作用[1]，可被基质金属蛋白酶(MMP)、血纤维蛋白溶酶和激肽释放酶7等裂解，释放出一个80 kDa的可溶性肽片段称为SE-CAD，研究还发现血清SE-CAD水平不仅在肿瘤中升高[2,3]，而且在炎症性疾病中的表达也升高[4]，本研究通过检测SE-CAD、ESR、血肌酐、甘油三酯等在SLE患者血清中的表达水平，分析SE-CAD与SLE及合并肾炎患者的一些指标的相关性。

1材料和方法

1.1研究对象95例SLE患者(均为女性)，平均年龄48.7±12.7岁；35名健康女性工作人员，平均年龄45.8±11.3岁，作为对照组，所有患者在参加实验前都签署了知情同意书。

1.2方法

1.2.1空腹采集柠檬酸钠抗凝全血测定血沉，采集静脉血分离血清测定SE-CAD、MMP-3、IL-6、血肌酐、胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯，并留取24小时尿测定GFR，SE-CAD采用ELISA法检测(试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司，酶标仪型号为DK1504)，血清SE-CAD、MMP-3及IL-6检测限分别为0.09 ng/ml、0.045 ng/ml和0.7 pg/ml。

1.2.2肾小球滤过率(GFR)的计算GFR(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)×1.04/血肌酐(μmol/L)。

1.2.3统计分析采用SPSS19.0分析软件，当变量呈正态分布时采用unpaired t检验及Pearson相关性分析，当变量不呈正态分布时采用Mann-Whitney U检验及Spearman相关分析，在多元线性回归分析中血清SE-CAD水平作为因变量，血肌酐、年龄、甘油三酯和血沉等作为自变量，P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.1SLE患者血清SE-CAD水平为93.3±33.6 ng/ml，对照组SE-CAD水平为60.6±18.6 ng/ml,两者间差异显著(P<0．05)。SLE患者血清SE-CAD水平与年龄、ESR、血肌酐、胆固醇、甘油三酯、IL-6和MMP-3呈正相关。见表1。2.2将SE-CAD作为因变量，SLE患者年龄、ESR、血肌酐、GFR、胆固醇、甘油三酯、IL-6和MMP-3作为自变量，做多因素的回归分析。见表2。

2.3按照血肌酐、GFR 及是否患有狼疮肾炎，将SLE患者进行分组，比较不同组别血清SE-CAD的水平的变化。见表3。

表1　SLE患者血清SE-CAD的水平和临床指标的相关性

表2　　　　血清SE-CAD水平(因变量)与多因素(自变量)的回归分析

注：血肌酐、年龄、ESR和甘油三酯可以作为预测血清SE-CAD水平的独立因素

表3不同肾功能状态下SLE患者血清SE-CAD的水平(ng/ml)χ±SD

分组血清SE-CAD血肌酐>90μmol/L120±21.2<90μmol/L72±15.1*GFR<50ml/min140±23.7>50ml/min74±15.4Δ患有狼疮肾炎是119±20.3否79±13.9▼对照组68±11.8

注：与血肌酐>90 μmol/L组相比，*P<0.01；与GFR<50 ml/min相比组，ΔP<0.01；与患有狼疮肾炎组相比，▼P<0.01。

3讨论

国外研究报道血清SE-CAD不仅在肿瘤中的表达增加，而且在炎症及一些自身免疫性疾病患者中的水平也升高[5]。本研究中SLE患者血清SE-CAD水平显著高于对照组，可能由于SLE患者炎症介质和细胞因子的刺激，使得钙粘蛋白与上皮细胞膜结合体分开，释放出SE-CAD，从而使血清SE-CAD水平显著升高[2]。

多元回归分析SLE患者血清SE-CAD水平与年龄、ESR、血肌酐、胆固醇、甘油三酯、IL-6和MMP-3呈正相关，SLE患者由于细胞因子和炎症介质的刺激使得MMP-3的表达增加，MMP-3可能是E-CAD脱落的强效酶源，使钙粘蛋白与黏膜分开，释放出SE-CAD[6]，因此推测血清SE-CAD水平可以反映SLE患者疾病的活动性。血清SE-CAD与IL-6和ESR 的相关性表明血清SE-CAD与SLE患者的炎症存在一定关系，并提示IL-6可能引起E-CAD从内皮细胞表面脱落[7]。血清SE-CAD与甘油三酯间呈正相关，说明SLE患者E-CAD的脱落与脂类代谢具有一定的相关性，所以血清SE-CAD的升高可能是SLE患者发生心脑血管疾病的一个危险因素[8]。

研究中当SLE患者血肌酐>90 μmol/L、GFR<50 ml/min或者患有肾炎时，血清SE-CAD水平显著升高，P<0.001，提示血清SE-CAD可作为诊断SLE患者合并肾炎的一个生物标志物。

参考文献：

[1]van Roy F,Berx G.The cell-cell adhesion molecule E-cadherin[J].Cell Mol Life Sci，2008,65:3756.

[2]De Wever O,Derycke L,Hendrix A,et al.Soluble cadherins as cancer biomarkers[J].Clin Exp Metastasis,2007,24:685.

[3]Chan AO,Chu KM,Lam SK,et al.Soluble E-cadherin is an independent pretherapeutic factor for long-term survival in gastric cancer[J].J Clin Oncol,2003,21:2288.

[4]Pittard AJ,Banks RE,Galley HF,et al.Soluble E-cadherin concentrations in patients with systemic inflammatory response syndrome and multiorgan dysfunction syndrome[J].Br J Anaesth,1996,76:629.

[5]Tsai HT,Lee TH,Yang SF,et al.Markedly elevated soluble E-cadherin in plasma of patient with pelvic inflammatory disease[J].Fertil Steril，2013，99:490.

[6]Goetzl EJ,Banda MJ,Leppert D.Matrix metalloproteinases in immunity[J].J Immunol,1996,156:1.

[7]Newman W,Beall LD,Carson CW,et al.Soluble E-selectin is found in supernatants of activated endothelial cells and is elevated in the serum of patients with septic shock[J].J Immunol,1993,150:644.

[8]Svenungsson E,Gunnarsson I,Fei GZ,et al.Elevated triglycerides and low levels of high-density lipoprotein as markers of disease activity in association with up-regulation of the tumor necrosis factor alpha/tumor necrosis factor receptor system in systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2003,48:2533.

Clinical Study of soluble E-cadherin in systemic lupus erythematosus

WUCai-hong，YINGuang-yue，QIANCheng-Rong，etal.

(DepartmentofClinicalLaboratory，ChinaPetroleumNaturalGasGroupCentralHospital，Langfang065000,China)

Abstract:ObjectiveTo measure serum levels of SE-CAD in systemic lupus erythematosus (SLE) and to determine associations between serum levels of SE-CAD and markers of inflammation and organ damage in female patients with SLE.MethodsSerum levels of SE-CAD were analyzed by ELISA in 95 female patients with SLE and 35 healthy women.Multiple regression analyses between SE-CAD levels and disease-related variables were performed in patients with SLE.ResultsSerum levels of SE-CAD were elevated in patients with SLE compared with levels in healthy controls.SE-CAD levels correlated positively with age、disease duration、erythrocyte sedimentation rate (ESR),s-creatinine,cholesterol,triglycerides,interleukin 6,and matrix metalloproteinase-3.In multiple regression analysis,s-creatinine、age、ESR and triglycerides remained determinants of SE-CAD.Within the patients with SLE,higher SE-CAD levels were found only in patients with renal damage(s-creatinine> 90 μmol/l,glomerular filtration rate < 50 ml/min,or renal involvement ever by SLE)．ConclusionWe hypothesized that serum levels of SE-CAD reflect the disease activity of SLE.In the patients with SLE whose kidneys are affected,the SE-CAD levels were also significantly increased compared with other patients with SLE and healthy controls.Therefore SE-CAD may be used as a biomarker for kidney damage in patients with SLE.

Key words:SE-CAD；SLE；ESR；Creatinine；Triglycerides

(收稿日期：2015-06-14)

中图分类号：R593.24+1

文献标识码：A

文章编号：1007-4287(2016)04-0595-03