非小细胞肺癌患者CT引导下氩氦刀冷冻消融治疗前后外周血细胞因子和免疫功能的变化及意义

宋　光，王　健，姚绍鑫

(唐山工人医院 介入科，河北 唐山063000)



非小细胞肺癌患者CT引导下氩氦刀冷冻消融治疗前后外周血细胞因子和免疫功能的变化及意义

宋光，王健，姚绍鑫*

(唐山工人医院 介入科，河北 唐山063000)

摘要：目的探讨非小细胞肺癌患者CT引导下氩氦刀冷冻消融治疗前后外周血细胞因子和免疫功能的变化及临床意义。方法选择100例非小细胞肺癌患者，设为观察组，均采用CT引导下氩氦刀冷冻消融治疗，另选择40例健康志愿者作为健康对照组，流式细胞仪检测观察组治疗前1天、治疗后2周以及对照组外周血细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)以及T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比，计算CD4+/CD8+比值。结果观察组治疗前IFN-γ、IL-6均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后，IFN-γ显著升高，IL-6显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著低于对照组，CD8+显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高，CD8+显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者存在细胞免疫功能紊乱，CT引导下氩氦刀冷冻消融治疗能增强机体的抗肿瘤免疫功能和细胞免疫功能。

关键词：非小细胞肺癌；冷冻外科手术；细胞因子；免疫功能

(ChinJLabDiagn,2016,20:0564)

氩氦刀冷冻消融治疗是一种肿瘤微创治疗，原理是利用超低温快速冷冻肿瘤细胞后迅速升温，起到迅速杀伤肿瘤细胞的作用，其在肝癌[1]、前列腺癌[2]等多种恶性肿瘤的治疗中效果显著。本研究探讨了非小细胞肺癌(NSCLC)患者CT引导下氩氦刀冷冻消融治疗前后外周血细胞因子和免疫功能的变化及临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2011年12月-2014年12月我院收治的非小细胞肺癌患者100例，设为观察组。所有患者均经病理组织学确诊，且符合以下入选条件：①Kanrofsky评分>40分；②预计生存期≧3个月；③肝肾功能、血常规等检查均正常；④凝血功能正常，无明显出血倾向，无急性感染；⑤近期未接受过生物治疗、放化疗等其他治疗；⑥临床资料完整，患者自愿参与并签署知情同意书。其中男68例，女32例；年龄38-88岁，平均年龄65.78岁；腺癌54例，鳞癌39例，其他7例；TNM分期为Ⅰ期3例，Ⅱ期19例，Ⅲa 期45例，Ⅲb 期33例。另选择同期于我院健康查体的志愿者40例作为健康对照组，其中男26例，女14例；年龄43-82岁，平均年龄64.15岁。两组受试者在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

术前肺CT定位扫描了解肿瘤大小、形态、位置及其与周围组织的三维立体解剖关系，制定初步的进针方向和冷冻范围等手术计划。设计2、3、5 mm三种规格的冷刀，采用单刀或多刀组合的方式穿刺，设计穿刺路径时注意避开心包、肋间神经和肺内大血管。术前常规消毒铺巾，利多卡因局部浸润麻醉，麻醉生效后CT引导下按设计好的穿刺路径插入氩氦刀，如需多刀联合则先冷冻固定已插入的氩氦刀，再按原方法插入其他氩氦刀，所有氩氦刀插入深度和瘤体内的位置核实无误后固定，并启用超低温手术系统快速冷冻，30 s内稳定降至-140℃左右，并随后维持在-140℃至-160℃之间，根据肿瘤大小冷冻时间持续15 min-20 min。冷冻结束后启动氦气系统进行升温至20℃，重新启动超低温手术系统快速冷冻并循环，进行第二次循环，第二次循环启动加热系统升温至20℃，氩氦刀超导探头可拔动时退刀，结束后穿刺道止血，穿刺部位消毒、包扎。术后再行CT扫描观察治疗效果及不良反应。

1.3观察指标

1.3.1细胞因子观察组分别于治疗前1天、后2周，健康对照组于体检当天抽取静脉血3 ml，IFN-γ、IL-6采用美国Beckman Coulter公司生产的流式细胞仪检测，采用FCAPArray 软件对数据进行分析。

1.3.2免疫功能指标观察组分别于治疗前1天、后2周，健康对照组于体检当天抽取静脉血3 ml，乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)抗凝，流式细胞仪检测外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比，计算CD4+/CD8+比值。

1.4统计学处理

2结果

观察组治疗前后外周血细胞因子IFN-γ、IL-6均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后，IFN-γ显著升高，IL-6显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗前后外周血免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著低于对照组，CD8+显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高，CD8+显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表1。

表2　对照组及观察组治疗前后外周血IFN-γ、IL-6及免疫功能指标比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

3讨论

冷冻外科手术治疗肿瘤己有数十年的历史，特别是近年来肿瘤定位的准确性有了明显的提高，以及冷冻设备和技术的不断完善，肿瘤的低温冷冻治疗越来越成熟，极大的改善了患者的治疗条件、预后和生存质量。本研究探讨了冷冻外科手术治疗NSCLC对患者外周血IFN-γ、IL-6及T细胞亚群的影响。结果发现，治疗后，IFN-γ显著升高，IL-6显著降低，而T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高，CD8+显著降低，差异有统计学意义。研究结果表明，CT引导下氩氦刀冷冻消融治疗能增强机体的抗肿瘤免疫功能和细胞免疫功能。冷冻外科治疗利用快速降温和复温是肿瘤细胞内的冰晶爆裂，从而完全摧毁癌细胞。此外，其还具有免疫调节作用，其具体的机制为[3-5]：①氩氦刀治疗后肿瘤负荷减少，参与正向免疫调节作用的Th1细胞因子IFN-γ分泌增多，而负向免疫调节作用的Th2细胞因子IL-6减少，机体抗肿瘤免疫功能得到了增强；②残留或坏死的肿瘤组织能刺激机体产生抗肿瘤冷免疫抗体，这种抗体具有特异性，能提高机体细胞免疫功能，抑制肿瘤的生长，杀灭残留癌细胞，增强机体抗肿瘤能力；③氩氦刀治疗可以增强树突状细胞抗原提呈作用，增强特异性T淋巴细胞的抗肿瘤作用。

参考文献：

[1]蔡进中,孔健,窦永充，等.氩氦刀冷冻术与微波消融术治疗肝癌的临床疗效对比研究[J].影像诊断与介入放射学,2013,22(4):302.

[2]龙智,何乐业,黄凯等.氩氦刀冷冻术联合间歇性内分泌治疗治疗局部晚期前列腺癌的初步研究[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2012,4(6):325.

[3]费夏玮,刘光香,汪维等.氩氦刀冷冻消融治疗兔VX2肾癌外周血细胞因子的变化[J].现代泌尿外科杂志,2013,18(6):549.

[4]李娜,薄常文,邹长鹏，等.氩氦刀冷冻治疗对非小细胞肺癌患者生存质量及免疫功能的影响[J].中国现代医学杂志,2014,24(24):37.

[5]张彩霞,程颖,马丽霞，等.氩氦刀治疗晚期非小细胞肺癌免疫增强作用的研究[J].肿瘤,2007,27(9):741.

The change and significance of peripheral blood cytokines and immune function before and after CT guided argon-helium cryoablation treatment on non-small cell lung cancer patients

SONGGuang,WANGJian,YAOShao-xin.

(DepartmentofRadiology,TangshanWorkersHospital,Tangshan063000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the change and significance of peripheral blood cytokines and immune function before and after CT guided argon-helium cryoablation treatment on non-small cell lung cancer patients.MethodsChose 100 cases patients with non-small cell lung cancer,they were set as observation group,and they were adopted CT guided argon-helium knife cryoablation therapy,then chose 40 cases healthy volunteers,they were set as healthy controls,tested the peripheral blood cytokines interferon γ(IFN-γ),interleukin 6(IL-6) and T cell subgroup percentage of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+ratio calculation flow cytometry instrument testing group before 1 day,2 weeks after treatmentand the control group.ResultsThe levels of IFN-γ and IL-6 in observation group before treatment were significantly higher than that of control group,the difference was statistically significant(P<0.05),and IFN-γ was significantly higher,IL-6 was significantly lower after treatment than before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05); The CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ were significantly lower while CD8+ was significantly higher than that of control group,the difference was statistically significant(P<0.05),and CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ in observation group after treatment were significantly higher while CD8+ was statistically lower than before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionNon-small cell lung cancer patients have immune dysfunction,CT guided argon-helium knife cryoablation therapy can enhance the body's anti-tumor immune function and cellular immune function.

Key words:Non-small cell lung cancer;Frozen surgery;Cytokines;immune function

(收稿日期：2015-07-11)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

*通讯作者

文章编号：1007-4287(2016)04-0564-03