阿仑膦酸钠对绝经后女性骨质疏松症患者动脉粥样硬化影响的研究

陈基敏,陈咸川，谢吟灵

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 老年科,上海200437)



阿仑膦酸钠对绝经后女性骨质疏松症患者动脉粥样硬化影响的研究

陈基敏,陈咸川*，谢吟灵

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 老年科,上海200437)

摘要：目的探讨阿仑膦酸钠对绝经后女性骨质疏松症患者动脉粥样硬化的影响。方法选取我院96例绝经后女性骨质疏松症患者，随机分为实验组(51例)和对照组(45例)，2组患者均进行常规药物治疗(调脂、抗血小板聚集、补充阿法骨化醇等)，实验组患者给予阿仑膦酸钠70 mg口服，每周1次，疗程6个月。比较治疗前后2组患者的骨密度(BMD)、踝臂指数(ABI)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、颈动脉粥样斑块积分(PI)、血脂各组分及超敏C反应蛋白(hs-CR)的变化。结果实验组患者治疗后BMD、ABI、CIMT、PI、总胆固醇、甘油三酯及hs-CRP与对照组比较，差异有显著性(P<0.05或<0.01)，2组患者治疗后高密度脂蛋白和低密度脂蛋白比较，差异无显著性(P>0.05)；2组患者治疗期间发生不良反应的差异无显著性(P>0.05)。结论阿仑膦酸钠可以改善绝经后女性骨质疏松症患者动脉粥样硬化的程度，降低动脉硬化并发症风险。

关键词：阿仑膦酸钠；骨质疏松；绝经后；动脉硬化；血脂；超敏C反应蛋白

(ChinJLabDiagn,2016,20:0544)

绝经后女性发生骨质疏松(osteoporosis，OP)和动脉粥样硬化性疾病较绝经前显著增加，而骨质疏松与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生、发展具有相似的机制和相关性[1]。研究表明，治疗骨质疏松后也降低了心血管疾病，特别是中风的病死率[2]。本研究探讨治疗骨质疏松症药物阿仑膦酸钠对绝经后女性骨质疏松症患者动脉粥样硬化的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

2013年12月—2015年5月在我院老年科门诊及住院治疗的绝经后女性骨质疏松症患者96例，年龄60-83岁，平均年龄(69.48±16.74)岁，绝经时间5-36年，平均(20.62±14.83)年，平均体质指数(24.5±4.7)kg/m2。骨质疏松症诊断标准[3]：脊柱或股骨颈骨密度T值小于-2.5，或者T值小于-1.5，并有脆性骨折史。96例患者随机分为实验组(51例)和对照组(45例)，2组患者的平均年龄、绝经时间、平均体质指数、合并疾病情况等比较，差异无显著性 (P>0.05)，具有可比性。排除标准：①糖尿病、严重肝肾疾病、肿瘤、血液、内分泌及精神系统疾病患者；②近一年内服用糖皮质激素、雌激素、甲状腺激素等对骨钙代谢产生影响药物的患者；③合并感染性及非感染性炎症、急性心脑血管疾病或近一月有手术、外伤或出血的患者；④偏瘫、长期卧床、局部制动等患者。⑤非自然绝经或40岁前绝经的患者。合并疾病情况：入选患者中合并高血压病51例，冠心病58例，脂代谢异常24例，高尿酸血症19例，慢性支气管炎14例。

1.2方法

1.2.1治疗方法入选患者均进行调脂、抗血小板聚集、补充阿法骨化醇及降压等治疗。予阿托伐他汀20 mg口服，每晚一次；拜阿司匹林100 mg口服，每日一次；阿法骨化醇0.25 μg口服，每日一次。在此基础上，实验组患者给予阿伦膦酸钠片(杭州默沙东制药有限公司生产)70 mg口服，每周1次，疗程为6个月。

1.2.2骨密度(bone mineral density，BMD)和踝臂指数(ankle brachial index，ABI)的测定采用美国通用公司生产的GE Lunar Prodigy双能X线骨密度仪测定患者股骨颈及ward角区BMD，取平均值；采用GE ViVid7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5-13 MHz分别测定左、右两侧的肱动脉和踝动脉的数值，取平均值后计算ABI。

1.2.3颈动脉内膜中层厚度(carotid intima media thickness，CIMT)和颈动脉粥样斑块积分(plaque integral，PI)评估方法采用GE ViVid7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5-13MHz，从长轴和短轴各切面检查双颈动脉起始部、颈内外动脉分叉处及颈内颈外动脉，记录IMT及颈动脉粥样硬化斑块发生的部位、厚度、长度及血管狭窄程度，连续观测3个心动周期，将内膜局部隆起增厚、CIMT≥1.1 mm处定义为斑块。采用Crouse法计算PI：不计算各斑块长度，只将每侧各孤立硬化斑块的最大厚度(cm)相加，得到该侧颈动脉斑块积分，两侧积分之和为该患者的斑块总积分。

1.2.4血脂和超敏CRP(hs-CRP)的测定2组患者治疗前后空腹抽取外周静脉血，送检验科采用日立7600型生化仪以酶速率法进行测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度酯蛋白胆固醇(HDL)和低密度酯蛋白胆固醇(LDL)；采用散射比浊法测定血浆hs-CRP浓度(国赛Astep全自动特定蛋白分析仪)。

1.2.5安全性评估方法2组患者治疗前及治疗后每3个月测血常规、尿常规、肝肾功能、心肌酶谱及心电图一次，监测有无异常变化。

1.3统计学方法

2结果

2.12组患者治疗前后BMD、ABI、CIMT和PI的比较

表1显示，2组患者治疗前BMD、ABI、IMT和PI比较，差异无显著性(t=0.85、1.21、1.21和0.80，P>0.05)；实验组治疗前后BMD、ABI、CIMT和PI比较，差异有非常显著性(t=5.20、5.47、5.78和5.47，P<0.01)，对照组治疗前后BMD、ABI、CIMT和PI比较，差异有显著性或非常显著性(t=2.65、2.40、4.89和2.27，P<0.05或<0.01)；2组患者治疗后BMD、ABI、CIMT和PI比较，差异有显著性或非常显著性(t=2.35、2.64、2.49和1.99，P<0.05或<0.01)。

表1　2组患者治疗前后BMD、ABI、IMT和PI的比较

注:治疗前组间比较，P>0.05；治疗前后组内比较，*P<0.05，**P<0.01；治疗后组间比较，△P<0.05，△△P<0.01。

2.22组患者治疗前后血脂和hs-CRP的比较

表2显示，2组患者治疗前TC、TG、HDL、LDL及hs-CRP比较，差异无显著性(t=0.37、0.84、1.74、0.42和0.49，P>0.05)；实验组患者治疗前后TC、TG、LDL及hs-CRP比较，差异有非常显著性(t=4.52、3.53、3.02和7.81，P<0.01)，HDL比较，差异无显著性(t=0.81，P>0.05)；对照组患者治疗前后TC、TG、LDL及hs-CRP比较，差异有非常显著性(t=3.63、3.92、2.35和7.38，P<0.05或<0.01)，HDL比较，差异无显著性(t=0.06，P>0.05)；2组患者治疗后TC、TG及hs-CRP比较，差异有显著性(t=2.07、2.06和2.30，P<0.05)，HDL和LDL比较，差异无显著性(t=0.56和0.92，P>0.05)。

表2　2组患者治疗前后血脂和hs-CRP的比较

注:治疗前组间比较，P>0.05；治疗前后组内比较，*P<0.05，**P<0.01；治疗后组间比较，△P<0.05，△△P<0.01。

2.3安全性评估结果2组患者治疗过程中血常规、尿常规、肝肾功能、心肌酶谱及心电图均无明显变化，安全性良好。治疗组患者中有5例出现腹胀、腹痛、恶心，2例出现头晕；对照组患者中有2例出现腹胀、腹痛、恶心，1例出现心悸，均较轻微，经对症处理后症状改善，均完成治疗；2组不良反应比较差异无显著性(P>0.05)。

3讨论

OP和AS均是绝经后女性的常见疾病。AS 是脂质在动脉内膜下沉着伴异位钙化，OP 则是骨微结构的改变伴钙离子丢失，这两者都存在钙代谢异常。多项研究表明，血管硬化的程度与骨质疏松的程度呈正相关，骨密度可作为动脉硬化的独立预测因素，而且抗骨质疏松治疗能延缓动脉粥样硬化进程[4,5]。

第三代双膦酸盐阿仑膦酸钠是近年最常用的治疗绝经后骨质疏松的药物，它作用于破骨细胞的竞争性靶点，诱导成骨细胞分泌抑制因子，抑制破骨细胞活性并促进其凋亡，阻断破骨过程，抑制骨吸收，并通过亲和磷酸钙吸附于骨组织中羟基磷灰石结晶表面，抑制其结晶和非结晶前体物质形成，阻止骨骼中钙盐逸出，维持骨结构，从而增加骨密度[6，7]。

研究认为，绝经后女性动脉钙化与降低的BMD呈正相关[8]。CIMT和ABI是早期全身动脉硬化及其严重程度的强预测因子，敏感性和特异性均很高，两者联用可较全面地反映早期血管结构性和功能性的改变[9]。PI则是衡量动脉粥样硬化程度的指标。hs-CRP水平的升高和冠状动脉病变数和程度相关，反映了动脉斑块的稳定性，可独立预测临床心血管不良事件的发生[10]。本研究结果表明，实验组患者治疗后BMD、ABI、CIMT、PI和hs-CRP较对照组差异有显著性(P<0.05或<0.01)，表明阿仑膦酸钠既可改善绝经后骨质疏松症患者的骨质疏松状态，又可缓解动脉粥样硬化的程度，且不良反应较少，具有一定的临床疗效。其机制推测除了与改善动脉斑块的钙化、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移及血管内膜增生外[11]，还与降低炎症因子水平、减轻脂质过氧化和氧化应激反应、减少泡沫细胞的形成和活性等因素有关[12，13]。另外，本研究结果显示实验组患者治疗后总胆固醇和甘油三酯也较对照组改善，考虑除阿仑膦酸钠和他汀类药物在改善脂代谢中可能存在一定的协同作用外，经阿仑膦酸钠治疗后患者骨质疏松好转后，活动能力得到改善，运动量增加，更有利于血脂的调控[14]。

综上所述，阿仑膦酸钠在治疗绝经后女性患者骨质疏松症的同时，也可改善患者的动脉粥样硬化程度，对动脉硬化性心脑血管疾病有一定的防治作用。

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Research on Effects of Alendronate on Atherosclerosis in Female Postmenopausal Patients with Osteoporosis

CHENJi-min,CHENXian-chuan，XIEYin-ling.

(DepartmentofGerontology,YueyangHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,ShanghaiUniversityofT.C.M.,Shanghai200437,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical effect of Alendronate on atherosclerosis in female postmenopausal patients with osteoporosis.Methods96 postmenopausal patients with osteoporosis were randomly divided into two groups:an experimental group of 51 cases and a control groupof 45 cases.All patients were treated with conventional therapy such as lipid-lowering，antiplatelet，supplement of alfacalcidol，et al.while the patients of experimental group were treated with Alendronate tablets(70mg one week) for six months.Changes of bone bone mineral density(BMD)，ankle-brachial index(ABI)，carotid intima media thickness(CIMT)，plaque integral(PI),serum lipid levels and hi-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) were observed before and after treatments.ResultsThere were significantly differences between the two groups in changes of BMD，ABI，CIMT，PI，serum levels of total cholesterol& triglyceride and hs-CRP(P<0.01 or<0.05).There were no significant differences between them of serum levels of high density lipoprotein and low density lipoprotein (P>0.05).The adverse effects during the treatment of the two groups had no significant difference(P>0.05).ConclusionAlendronate may improve the degree of atherosclerosis in female postmenopausal patients with osteoporosis.

Key words:Alendronate；osteoporosis；postmenopausal；atherosclerosis；serum lipids；hi-sensitive C-reactive protein

(收稿日期：2015-12-23)

作者简介：陈基敏(1979-)，女，硕士，主治医师，长期从事老年病临床工作。

中图分类号：R589.5

文献标识码：A

*通讯作者

基金项目：上海市卫计委课题资助(20124058)

文章编号：1007-4287(2016)04-0544-04