脂联素、同型半胱氨酸和超敏C—反应蛋白与高血压的关系

李晶++马宇虹+++程文俊

[摘要]目的 研究血清脂联素（ADPN）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）与原发性高血压发病的相关性。方法 选取2014年7月～2016年3月我院心血管科收集的245例高血压患者（高血压组）和180例同期健康体检者（对照组），血压计测定患者血压，酶联免疫测定血清中的ADPN和hs-CRP，采用比浊法测定血清中的Hcy。结果 高血压组血压、Hcy及hs-CRP值均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），而血清中的ADPN含量为（8.01±3.93）mg/dl，低于对照组的（13.48±3.34）mg/dl，差异有统计学意义（P<0.01）。ADPN水平各高血压组均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），Ⅰ级高血压组和Ⅱ级高血压组ADPN比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Hcy水平各组之间均差异显著，且随着血压组的等级升高，Hcy的水平均显著高于后一组（P<0.05）。hs-CRP水平Ⅰ级高血压组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），其他组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅰ和Ⅱ级高血压组hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），Ⅲ级高血压组均显著高于其他各组（P<0.05）。结论 血清中ADPN、Hcy和hs-CRP与高血压的发病有密切关系。

[关键词]原发性高血压；脂联素；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白

[中图分类号] R541.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0044-03

[Abstract]Objective To explore the relations between adiponectin （ADPN），Homocysteine（Hcy） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） with the essential hypertension.Methods 245 patients with essential hypertension （hypertension group） and 180 healthy subjects （control group） were collected in cardiovascular department of our hospital from July 2014 to March 2016.Blood pressure was evaluated by sphygmomanometer，ADPN and Hcy levels of serum were detected by ELISA，hs-CRP levels of serum were measured by turbidimetry.Results Blood pressure，Hcy and hs-CRP levels of serum in hypertension group were significantly higher than those in control group （P<0.01），but the level of ADPN in Hypertension group was （8.01±3.93） mg/dl，lower than （13.48±3.34） mg/dl in control group （P<0.01）.Level of serum ADPN in each hypertension group was lower than that in the control group （P<0.05），level of serum ADPN between gradeⅠ hypertension group and grade Ⅱ hypertension group had no statistical difference （P>0.05）.Level of serum Hcy had statistical difference among all groups，with the grade increase of blood pressure group，the level of Hcy was significantly higher than that of the latter group （P<0.05）.Level of serum hs-CRP had no statistical difference between grade Ⅰ hypertension group and control group，other two groups compared with control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；there was no significant difference in hs-CRP level between grade Ⅰ hypertension group and gradeⅡ hypertension group （P>0.05），which in grade Ⅲ hypertension group was significantly higher than that in other groups （P<0.05）.Conclusion ADPN，Hcy and hs-CRP level of serum are closely related to hypertension.

[Key words]Essential hypertension；Adiponectin；Homocysteine；Hypersensitive C-reactive protein

高血压是心血管疾病及其并发症的主要诱因，引起人们广泛关注。另外随着生活水平的提高以及环境变化等多种因素的影响，高血压发病率逐年上升，且发病低龄化[1]。脂联素（adiponectin，ADPN）促进血管扩张、抑制平滑肌增殖、缓解血管内皮功能障碍[2]；同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）损伤血管内皮细胞，降低血管壁弹性，影响一氧化氮代谢[3]；超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）阻止巨噬细胞活性，抑制血小板聚集使血红素凝集增加，阻止过氧化物释放，增强细胞活性[4]。故本次研究分析血清中ADPN、Hcy、hs-CRP水平与高血压发病之间的相关关系。

1对象与方法

1.1 对象

选择2014年7月～2016年3月我院心血管科收治的245例高血压患者（高血压组）和同期180例体检健康者（对照组）作为研究对象。高血压患者确诊标准依据中国高血压防治指南（2010年修订版）[5]。排除如下病例：感染、重度贫血、严重心血管疾病、继发性高血压患者和免疫系统疾病患者。对高血压患者按照血压高低分组：Ⅰ级，140～159/90～99 mmHg；Ⅱ级，160～179/100～109 mmHg；Ⅲ级，180/110 mmHg。

1.2方法

血清中ADPN、Hcy和hs-CRP测定，空腹10 h肘静脉取血3 ml，3000 r/min离心5 min，上清吸出并置于-80℃冰箱进行保存，ADPN（Abcam，ab99968）和hs-CRP（ebioscience，88-7502-28）采用ELISA试剂盒测定，Hcy采用乳胶增强的比浊法测定（本院检验科代测），并记录数据。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，非正态分布数据经转换为正态分布后进行统计。计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组年龄、性别、血压、ADPN、Hcy和hs-CRP的比较

高血压组年龄显著高于对照组（P<0.05），在性别方面差异不显著，高血压组血压（包含收缩压和舒张压）均显著高于对照组（P<0.01），高血压组其Hcy和hs-CRP含量均显著高于正常对照组（P<0.01），而ADPN水平显著低于对照组（P<0.01）（表1）。结果说明高血压的发病与年龄、ADPN、Hcy和hs-CRP之间有一定的关系。

2.2对照组与高血压组中各分级血清ADPN、Hcy和hs-CRP水平的比较

ADPN水平各高血压组均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），Ⅰ级高血压组和Ⅱ级高血压组ADPN比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Hcy水平各组之间均差异显著，且随着血压组的等级升高，Hcy的水平均显著高于后一组（P<0.05）。hs-CRP水平Ⅰ级高血压组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），其他组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅰ和Ⅱ级高血压组hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），Ⅲ级高血压组均显著高于其他各组（P<0.05）（表2）。结果进一步说明高血压的病情程度与ADPN、Hcy和hs-CRP水平有极大关系。

3讨论

高血压发病比例逐年升高[6]，我国70%的脑卒中和50%的心肌梗死与高血压有关[7]，研究发现高血压的发病是由多重因素导致的[8]。研究发现与高血压有关的的因素有血糖[9]、血脂[10]、胰岛素[11]、血尿酸[12]、瘦素[13]、ADPN、Hcy、一氧化氮[14]、hs-CRP等，而以上的因素之间互有一定的关系。

ADPN是脂肪组织特异性分泌的激素，在循环系统中其浓度为5～30 μg/ml，占血浆蛋白的0.01%，较其他激素更为丰富，ADPN与多种疾病，如肥胖、糖尿病、伤口愈合等有关系[15]。ADPN在血浆中具有胰岛素增敏、抗炎作用，ADPN的减少可引起胰岛素抵抗、血管内皮功能障碍、炎症级联反应，参与高血压的发病[16-18]。本研究显示原发型高血压ADPN较对照组明显降低，随着血压等级的升高，ADPN的水平则越低。ADPN的作用机制主要是激活AMPK通路，增加血管细胞的能量供应，激活PPAR alpha途径，上调C0X-2，抑制TNF-α水平，同时抑制iNOS的表达和激活，保护血管细胞病变。Hcy是甲硫氨酸代谢过程的中间产物，其与细胞内的甲基化及转硫过程有关，Hcy含量的升高与收缩压和舒张压的升高有密切关系，当Hcy水平>80 μmol/L，患高血压的危险性增加3倍[19]。本研究显示，随着血压等级的升高，Hcy水平则越高，差异显著。其机制是因为Hcy与血管壁中的纤维成分、胶原成分有关，而这两者又是构成血管、影响血管收缩的重要因素。hs-CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性蛋白，在炎症开始数小时CRP就升高，48 h即可达峰值，随着病变的消退，组织、结构和功能的恢复，其降至正常水平[20]。hs-CRP是作为细胞炎症反应应激蛋白，当机体受创等炎症发生时，其机体内的hs-CRP水平显著升高，hs-CRP促进白细胞聚集，导致动脉粥样硬化及血栓形成[21-23]，增大血管阻力，升高血压。本研究发现，随着血压等级的升高，hs-CRP逐步升高，且差异显著。hs-CRP对高血压的影响机制为增加内皮质激素-1、黏附分子的分泌，抑制一氧化氮合成酶的活力，减少一氧化氮的合成，影响血管舒张性。

高血压形成的原因可能是由于遗传和环境的影响，血清中Hcy升高，造成早发动脉硬化，使血管内壁细胞受损，炎症因子如hs-CRP等开始释放，同时血液中各种神经调节因子及活性肽分泌增加，抑制了ADPN的表达和分泌，进而对血管造成进一步的损害，引起血压升高。

综上所述，原发性高血压患者血清中ADPN、Hcy和hs-CRP水平的变化对于了解患者血压情况及指导临床治疗具有重要意义。

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（收稿日期：2016-07-21 本文编辑：方菊花）