无糖型地黄纤体颗粒的制备工艺及其质量研究①

凌福正，黄小鸥

(1.右江民族医学院附属医院药剂科，广西 百色533000；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011)



无糖型地黄纤体颗粒的制备工艺及其质量研究①

凌福正1，黄小鸥2

(1.右江民族医学院附属医院药剂科，广西 百色533000；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011)

摘要:目的：优选无糖型地黄纤体颗粒的制备工艺及其质量研究。方法：以软材性状、颗粒合格率为指标，进行辅料种类和用量比例、以及制软材用乙醇浓度的筛选，优选最佳工艺。结果：优选的最佳辅料为干膏：糊精：乳糖=1：0.4：1.7，以75%乙醇制软材，所得颗粒质量稳定。结论：优选出的制备工艺以及质量标准简单合理，工艺稳定，可操作性强，结果满意。

关键词:无糖型地黄纤体颗粒；制备工艺；质量研究

1仪器与试药

CP114电子天平(上海香川电子衡器有限公司)，YK-160A摇摆式颗粒机(泰州金诚制药机械有限公司)，NLG型沸腾干燥床(江苏华辉干燥设备工程有限公司)，DHG-9203A真空干燥箱(上海海向仪器设备厂)，160A立式全自动颗粒包装机(长沙星火颗粒包装机有限公司)。

糊精(郑州兴禾化工产品有限公司)，微晶纤维素(河南光鑫食品添加剂有限公司)，可溶性淀粉(广州市升彤贸易有限公司)，乳糖(武汉格瑞贸易有限公司)，硬脂酸镁(山东新大生物科技有限公司)，色谱乙腈(广州市信洪贸易有限公司)，磷酸(西安鸿丰化工机电物资有限公司)，乙醇(广州市银广汇新材料科技有限公司)，纯化水(自制)。

2方法与结果

2.1干浸膏的提取工艺

取地黄、木瓜等药材，加水浸泡1h，煎煮2次，第一次10倍量，煎煮2h；第二次8倍量，煎煮1h；合并药液，滤过，浓缩，真空干燥成干膏，即得。

2.2辅料的选择

根据无糖型颗粒辅料的特性，初步选糊精、微晶纤维素、可溶性淀粉、乳糖作为本制剂的辅料，固定以80%乙醇制软材，并将软材通过14目筛湿法制粒，按表1进行制粒，于80℃下干燥，按《中国药典》2010年版一部附录I C中颗粒剂粒度的考察方法进行成型性评价，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过15%，考察制粒的成型情况。得到的合格颗粒>90%者为成型性好；得率在80%～90%者为成型性一般；收率<80%者为成型性差[1,2]。见表1~2。

颗粒成型率(%)=(通过一号筛与不通过四号筛的颗粒重量/颗粒总重量)×100%

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表1 　不同制剂处方配比的筛选

表2　各制剂处方的制粒与溶解情况

由试验结果可知，各制剂处方颗粒溶解情况均较好，但处方E成型性较差，处方A和B成型性一般，处方C、D和F成型性较好，软材情况D和F较黏，故综合考虑，处方C为最佳配比，即选处方中干膏：糊精：乳糖=1：0.4：1.7作为本制剂的辅料。

2.3乙醇浓度对颗粒成型的影响

固定处方干膏及各辅料不变，分别称取5份，各自混匀，以不同浓度的乙醇制软材、制粒，以干燥后颗粒的成型率为指标，考察各浓度乙醇对制粒情况的影响[1]。见表3。

由试验结果可知，75%浓度乙醇制软材，软材较好，颗粒合格率较高，故选75%乙醇作为制剂制粒的润湿剂。

2.4验证试验

按上述试验筛选结果，采用处方为干膏：糊精：乳糖=1：0.4：1.7，以75%乙醇制软材，14目筛湿法制粒，80℃干燥，整粒，颗粒合格率达92.4%。平行操作3批，颗粒平均合格率91.8%。结果表明，工艺稳定，重复性好。

表3　不同浓度的乙醇制粒的成型率

2.5质量研究

2.5.1粒度检查:照《中国药典》2010年版一部附录XI B粒度测定第二法双筛分法，取本品颗粒30g，称定重量，置规定的药筛中，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边轻叩3min。取不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒及粉末，称定重量，分别检查三批，所占百分比平均为9.2%[3]。

2.5.2溶化性检查:取本品颗粒10g，加热水200mL，搅拌5min，立即观察，颗粒全部溶化，有少量混悬物；平行检查3批，结果一致[3]。

2.5.3梓醇的含量测定[3]

①色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液(1：99)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按梓醇峰计算应不低于5000。

②对照品溶液的制备:取梓醇对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL含l0μg的溶液，即得。

③供试品溶液的制备:取本品颗粒约5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50mL，称定重量，加热回流提取1.5h，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10mL，浓缩至近干，残渣用流动相溶解，转移至l0mL量瓶中，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

④线性关系考察：精密吸取2，4，6，8，10mL分别置于10mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，制得浓度分别为2，4，6，8，10μg/ml的对照品溶液，分别吸取20μL，注入液相色谱仪中，测定不同浓度下的梓醇吸收峰面积。以梓醇浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，计算标准曲线回归方程：Y=297610x+177.5，r=0.9998，梓醇在2～10μg范围内呈良好线性。

⑤精密度试验:精密吸取梓醇对照品溶液20μL，重复进样5次，测得对照品峰面积积分值RSD为0.99%，表明仪器精密度良好。

⑥稳定性试验:取供试品溶液按上述色谱条件分别于0，2，4，8，12 h测定，测定其峰面积的RSD为2.63%，表明供试品液在12h内稳定。

⑦重复性试验:按“供试品制备”法重复制备样品5份，依法测定，结果样品梓醇含量的RSD为1.59%，表明重复性好。

⑧回收率试验：取已知含量的样品5份，精密称定，分别精密加入梓醇对照品溶液(2.26mg/mL)1mL，挥干溶剂，按供试品溶液制备方法制备样品溶液，测定，计算，结果平均加样回收率为93.06% ，RSD为2.88%。见表4。

表4　回收率试验结果

⑨样品含量测定：精密称取本品颗粒5g，按上述方法制备样品，也依法测定梓醇含量，平行测定三批，结果平均含量为0.056%，色谱图见图1。

(1)对照品 (2)供试品

图1梓醇HPLC图

3讨论

本制剂临床主治单纯性肥胖，为扩大应用，适用于广大患者，将其制备成无糖型的颗粒剂。无糖型的颗粒剂辅料应用较广泛的有可溶性淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和微晶纤维素是，其中乳糖由于各方面的性质较为优越，且乳糖具有良好的冲溶性和抗湿性[4]。关于中药颗粒的制备过程中，除辅料选择这一关键环节外，制软材用乙醇浓度亦对颗粒的成型有着直接影响[5]。故本试验考察了不同浓度对本制剂颗粒的成型的影响，最终筛选出了最佳乙醇浓

度为75%。通过实验筛选出的成型工艺制备出的颗粒，根据《中国药典》2010版一部附录颗粒剂项下的检查项进行考察，结果颗粒剂的粒度、溶化性效果均较佳，制备方法及质量研究简便可行，为今后大批量生产提供了依据。

参考文献：

[1]梁海宁, 刘效栓, 沈涛.天茂降糖颗粒制备工艺优选[J].方药·制剂工艺，2014, 27(10):29

[2]牛阳, 张霞, 王荣, 等.八珍益智颗粒制备上艺优选[J].中国实验方剂学杂志, 2012,18(7):34-37

[3]国家药典委员会.中国药典(一部)[S].北京: 化学工业出版社,2010

[4]王佩, 刘晓星, 徐红.复方芪苓无糖颗粒剂成型工艺的研究[J].中华中医药学刊, 2014, 32(2): 356

[5]朱希, 尹华, 李渊贞.补肾话血颗粒的十燥及成型上艺研究[J].中华中医药学刊, 2013, 31(3): 585-588

The preparation and quality research on the Sugar-free Granules of Dihuang Slimming

LINGFu-zheng1,HUANGXiao-ou2

(1.Pharmarcist Department of Youjiang Medical College for Nationalities, Baise 533000, China; 2.Rui Kang Hospital affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning 530011, China)

Abstract:Objective:To prefer the preparation and quality research of the Sugar-free Granules of Dihuang Slimming. Methods:With Soft material traits and Particles pass rate as the index, the type and amount of the proportion of accessories, and the ethanol concentration of the softwood were sieved. Results: The best materials was dry cream: dextrin: lactose = 1: 0.4: 1.7, and the soft material was made with 75% ethanol, the quality of which was high of quality and stability.Conclusion:The preferred preparation process and the quality standards were simple and reasonable, and the process is stabile and operable.

Key words:the sugar-free Granules of Dihuang Slimming;preparation;quality research

(收稿日期：2015-09-09)

中图分类号：R284

文献标识码：A

文章编号：1008-0104(2016)01-0067-02

作者简介：凌福正(1963～)男，广西平果人，大专，主管中药师，研究方向：医院中药学。