晚期非小细胞肺癌的中西医结合药物治疗现状

夏　凡,李　 平,张　 梅

(1.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥　230038；2.安徽省立医院中医肿瘤科，

安徽 合肥　230001)



晚期非小细胞肺癌的中西医结合药物治疗现状

夏凡1,李 平2,张 梅2

(1.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥230038；2.安徽省立医院中医肿瘤科，

安徽 合肥230001)

摘要：近年来，肺癌在内科药物治疗方面有较大进展，传统化疗、分子靶向药物、靶向药物耐药的后续治疗，以及免疫疗法在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的综合治疗中扮演着不可替代的角色，但也存在一些不足之处，如化疗及靶向药物的毒副作用和耐药等，5年生存率仍然很低。诸多临床工作者为尽可能的延长晚期NSCLC患者的生存时间、提高患者的生活质量而采用中西医结合的治疗手段，效果明显。该文就晚期非小细胞肺癌的中西医结合药物治疗现状作一综述。

关键词：晚期非小细胞肺癌；中西医结合；药物治疗；现状

肺癌，又称原发性肺癌，过去十年肺癌的发病率及死亡率虽变化不大，但仍居恶性肿瘤首位，在农村其发病率已超过消化系统恶性肿瘤,成为第一[1]。肺癌中非小细胞肺癌约占的80%，且约70%NSCLC发现时即为肿瘤晚期(ⅢB、Ⅳ)[2]。

1中西医对于肺癌的认识

1.1西医对肺癌病因的认识西医所称支气管肺癌即肺癌。然而，西医对其病因的认识尚不明确，其中关系密切的为持续大量的吸烟；其次与职业和环境接触、电离辐射、既往肺部慢性感染、遗传因素、大气污染有一定的相关性。临床上主要的症状为干咳、咳痰、咯血及胸闷、发热等[3]。

1.2中医对肺癌病因病机认识中医相关方面的古籍记载有“肺积”、“咯血”等内容。李平等[4]认为肿瘤发生、发展的最基本的原因是正气不足，机体本虚，易受到六淫邪气侵犯，气血痰湿瘀结，导致瘤毒形成。郑红刚等则主张痰瘀毒阻络是关键病机，最大的致病因素为烟毒[5]。孟晓等[6]通过研究分析180例NSCLC患者发现根本为本虚邪实，本虚主要有气虚、阴虚、阳虚，邪实主要为痰湿、邪毒、气滞、血瘀、热毒，共八种。

2中医药制剂的临床研究

随着现代药物制剂的发展，为了提高疗效，打破中药汤剂经消化道吸收限制，降低中药汤剂的不良反应，越来越多的抗癌及辅助抗癌的中药注射剂及口服中成药研制成功，丰富了给药途径。

2.1中药汤剂辨证论治是中医治疗特色，但因对于肺癌的证型无统一的标准，因此多种经方、验方。纵观各家，司富春等[7]检索1977年1月至2013年7月中国期刊全文数据库收录的中医及中西医结合治疗肺癌的临床研究和个人经验报道类文献，共收录方剂1 162首，其中成方569首，共涉及中药459味，结论表明以补虚药、清热药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药、利水渗湿药、理气药最为常用，针对肺癌的组方用药以化痰除湿、清热解毒散结、行气化瘀、补益肺脾、益气养阴为主。

2.2中药注射剂目前用于肺癌抗肿瘤及提高免疫力方面的中药静脉制剂较多，如榄香烯、康艾、艾迪、康莱特、消癌平、参附等。吕宇[8]探讨康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果，实验组和对照组各60例，对照组接受紫杉醇加铂类方案化疗，研究组在此基础上加用康艾注射液，结果实验组总有效率、KPS评分高于对照组，但不良反应较对照组无统计学差异。

2.3口服中成药具有活血化瘀、散结消肿功用口服中成药如平消胶囊、金龙胶囊、威麦宁胶囊、复方斑蝥胶囊、参莲胶囊、益肺清化膏等，以及以扶正为基础的贞芪扶正胶囊，参芪十一味颗粒、益血生胶囊、地榆升白片、健脾益肾冲剂、利可君片等。

3中药联合化疗

对于驱动基因不明的晚期肺腺癌以及肺鳞癌患者含铂的化疗方案是目前晚期NSCLC的主要方案。含铂的联合方案具有相似的客观缓解率(25%～35%)和生存率[9]。含铂的化疗方案能使患者中位生存期延长6～12周，1年生存率提高了10%～15%。以化疗等为主的传统治疗手段已进入平台期，根据美国Surveillance Epidemiology and End Results(SEER)的研究资料显示2005—2011年肺癌的5年生存率约17.4%。非小细胞肺癌的5年生存率为21.2%，其中Ⅰ期为58.7%，Ⅱ期为30.6%，Ⅲ期为4.7%，Ⅳ期为12.8%。张生潭等[10]系统分析了对于1 323例肺癌患者中西医结合治疗与单纯西医疗法的疗效差异，结果显示中西医结合治疗能更好的改善患者生存质量方面，且能降低不良反应的发生率。

3.1防治不良反应化疗药物在对抗肿瘤细胞的同时对人体本身也造成损伤。主要有恶心、呕吐、腹泻等消化道反应；皮疹、发热等过敏反应；骨髓抑制；肝肾功能损伤；静脉炎；心脏毒性等[11]。中医认为化疗药物多为攻伐之品，易损伤患者先天之本、后天之本以及肝脏。五脏六腑功能受损失调，患者的免疫力亦会下降。“肾为先天之本”，“生髓”，精髓为血生成的主要物质基础之一，先天之本受损，则出现骨髓抑制。升白方、八珍汤、鲫鱼升白汤、三胶护髓汤、六君子汤加减等诸多经方、验方对化疗不良反应均有一定疗效。“脾胃为后天之本”，损及脾胃，向全身输布水谷精微受损，气血生化无源，就会出现血虚症状如乏力、头晕等。脾胃居中焦，脾胃受损，气机升降失司，胃气上逆，即出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。肺与大肠相表里，肺脏受损，大肠的传导及吸收水分的功能降低，会出现大便异常如腹泻。杨兆宇等[12]运用扶正防毒汤治疗晚期非小细胞肺癌患者化疗不良反应，观察82例，对照组及实验组各41例，结果显示实验组能有效的降低患者骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应。汪传香等[13]研究146例Ⅳ期NSCLC患者，观察组(65例)，对照组(81例)，对照组用GP方案化疗一周期，同时阿扎司琼第1～4天，观察组在此基础上加小半夏加苓桂术甘汤合香砂六君子汤加减，结果显示观察组较对照组呕吐症状发生率减少(P<0.05)。吴琼等[14]通过动物实验探讨黄芩汤对伊立替康所致迟发性腹泻的影响，结果表明黄芩汤通过增加NO在肠中的含量、降低PCNA表达，降低了肠黏膜损伤的程度，而起到预防及治疗迟发性腹泻的作用，同时减少中粒细胞抑制的情况。

3.2增效在晚期NSCLC治疗中，中西医结合的综合治疗手段起着较大作用[15]。近年来屡见中医药结合西医提高晚期非小细胞肺癌疗效的临床报道，也为晚期非小细胞肺癌的治疗提供了有力的循证依据。李丛煌[16]研究观察223例首治的中晚期非小细胞肺癌患者，分为中西医结合队列和西医队列，中西医结合队列根据情况使用中药汤剂、中成药、注射剂等中医综合治疗方法同时结合必要的西医治疗，结果表明中西医结合队列在中位生存期、1年累计生存率、2年累计生存率方面较西医队列具有优势，同时指出放化疗前、放化疗时、放化疗后应辨证运用相应的治则，具有中医与西医的辨证结合的特色。刘苓霜等[17]自拟益气养阴解毒，并通过随机对照试验对60例晚期NSCLC进行研究，结果表明此方联合化疗对病灶控制更好，从而有更好的近期疗效，同时能提高机体免疫力。

4中药联合靶向治疗

晚期非小细胞肺癌患者根据驱动基因不同可选择不同的一线治疗方案[18]。目前循证依据较多的治疗靶点是表皮生长因子受体(EGFR)和棘皮动物微管结合蛋白4与间变淋巴瘤激酶融合基因(EML4-ALK)。针对驱动基因不明的晚期非小细胞肺癌患者主要的靶向治疗为化疗配合单克隆抗体。目前治疗肺癌的靶向药物包括：小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)如厄罗替尼、吉非替尼、阿法替尼以及埃克替尼；EML4-ALK融合基因抑制剂如克唑替尼；单克隆抗体如西妥昔单抗、贝伐单抗。晚期NSCLC患者中仅有一部分患者表现为EGFR基因突变，对EGFR-TKIs治疗敏感[19]。EGFR-TKIs可用于EGFR突变的复发转移肺癌患者的一线、二线、三线及维持治疗，其疗效及安全性较化疗好[20]，在一定程度上实现了诊疗的个体化。但所有的患者几乎都不可避免的出现耐药。研究表明中药可延长靶向药物的耐药时间、提高患者生存质量、延长患者生存期、降低不良反应的发生率。康小红等[21]回顾分析40例晚期肺腺癌患者，结果表明治疗组(肺岩宁方加靶向药)的中位疾病进展时间为9.5个月,对照组(单纯靶向药)为12个月,治疗组明显延缓耐药时间。

靶向药物的不良反应也不容忽视,其中最常见的主要是皮疹或皮肤干痒和腹泻[22]，容易挫伤患者治疗的积极性，扰乱最佳给药方法，因而限制了其在国内的推广和应用。刘浩等[23]一项关于中成药对100例晚期NSCLC影响的研究中分为治疗组(参一胶囊+吉非替尼)与对照组(吉非替尼)，结论显示治疗组相关不良反应发生率较少。

5中药联合对症支持治疗

传统化疗药物不良反应严重，患者治疗时常常无法耐受脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制、肝功能、肾功能损害等毒副作用从而停止化疗的继续治疗。肺癌患者中约一半以上为老年患者，NSCLC中老年患者比重亦较大[24]。因老年患者年老体弱，无法耐受化疗或无法持续耐受多次化疗。靶向治疗安全性及较高，但对于肺鳞癌患者疗效却有限，且一些肺腺癌患者因无法耐受皮疹、腹泻等不良反应和无法承担昂贵的价格而放弃治疗。也有一些病患因排斥和恐惧而无法接受化疗。晚期肺癌患者常常有多种症状如咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、胸痛、心悸，甚则呼吸困难、大咯血、肿瘤恶液质、昏迷等，其次可能出现高凝状态和神经内分泌改变引起的电解质紊乱，导致频繁呕吐、心律失常，甚至晕厥、精神错乱等。对于这些患者临床上中西结合综合治疗效果更佳。陈翠萍[25]回顾性研究37例NSCLC患者，对照组仅西医支持对症治疗，治疗组再次基础上辅以复方苦参，结果治疗组有更高的临床收益率及生活质量。王云启等[26]收集湖南省肿瘤医院60例NSCLC病例，治疗组(肺复康方+对症支持治疗)、对照组(最佳支持对症治疗)各30例，结果表明治疗组的生活质量较对照组有所提高。

临床实践及诸多文献证明，中药参与晚期非小细胞肺癌的综合治疗手段得到越来越多的临床工作者认同。中医药结合能起到良好的减毒增效、延缓耐药的作用，也提高了患者的依从性，加速患者体质恢复、提高患者生活质量、延长疾病进展时间。虽然无法完全治愈晚期肺癌，但随着中西医的不断发展，临床工作者的不断努力，必会取得更好的临床疗效。

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Integration of traditional Chinese and western medicine for the treatment of advanced non-small cell lung cancer

XIA Fan1,LI Ping2,ZHANG Mei2

(1.TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei,Anhui230038,China;2.AnhuiProvincialHospital,Hefei,Anhui230001,China)

Abstract:There is a great development in the medical treatment of non-small cell lung cancer recently. Chemotherapy,molecular targeted therapy,measures to treat TKI therapy resistant cases,and immune therapy all play irreplaceable roles in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. However,there are still some deficiencies including side effects and drug resistance of chemotherapy and targeted therapy as well as low 5-year survival rate. Therefore,integration of traditional Chinese and western medicine plays an important role in improving the life quality and prolonging patients’ life. This paper reviews the status quo of the currentintegrative treatment of advanced non-small cell lung cancer.

Key words:advanced non-small cell lung cancer;integration of traditional Chinese and western medicine;drug therapy;status quo

(收稿日期：2015-10-11，修回日期：2015-12-08)

通信作者：李平，男，主任医师，博士生导师，研究方向：中西医结合肿瘤，E-mail:liping64@sina.com

作者简介：夏凡，女，硕士研究生

基金项目：国家中医药管理局中医肿瘤学重点学科经费资助项目(国中医药发[2009]30号)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.03.055