右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑及恶心呕吐的影响

陈肖衣，任卓如，文晓寰，陈　利

(攀枝花市中心医院药剂科，四川 攀枝花　617067)



右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑及恶心呕吐的影响

陈肖衣，任卓如，文晓寰，陈利

(攀枝花市中心医院药剂科，四川 攀枝花617067)

摘要：目的观察右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑及恶心呕吐的影响。方法选取采取化疗治疗的肿瘤患者120例，采用分层随机分组设计方法，随机数表法分为治疗组(n=60)和对照组(n=60)。治疗组于每晚入睡前持续静脉滴注0.5 μg·kg(-1)右美托咪定。对照组给予相同剂量和滴注时间的生理盐水。分别利用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、焦虑自评量表(SAS)、中文版恶心呕吐症状评估量表(INVR)评估患者用药前和用药第3天晚上的睡眠、焦虑情况及恶心呕吐症状严重程度。结果相比治疗前，用药第3天，治疗组患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、焦虑自评量表(SAS)分值和患者恶心呕吐症状严重程度均明显减低，差异有统计学意义(t=37.145、7.112、10.407，P均<0.0001)。结论右美托咪定可以有效改善肿瘤化疗患者的睡眠、焦虑及恶心呕吐症状。

关键词:右美托咪定；肿瘤；化疗；睡眠；焦虑；恶心；呕吐

睡眠障碍、焦虑和恶心呕吐是肿瘤化疗患者常见的不良反应。睡眠障碍和焦虑症会使患者免疫功能下降，影响患者康复[1-2]。恶心呕吐会引起患者食欲不振、电解质紊乱以及营养不良等反应，降低患者的依从性和生活质量[3]。右美托咪定是高效、高选择性的肾上腺素α2受体激动剂，具有镇静、镇痛和抗交感的作用，能够用于治疗睡眠障碍和焦虑症等[4]。也有报道该药可用于治疗儿童周期性呕吐，降低腹腔胆囊切除术的恶心呕吐发生率等[5]。本研究拟观察右美托咪定能否减轻肿瘤化疗患者睡眠障碍、焦虑和恶心呕吐症状，改善患者生活质量，为临床应用提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料选取2015年2月至5月间于我院采取化疗治疗的肿瘤患者120例，随机分为治疗组(n=60)和对照组(n=60)。治疗组中，男性32例，女性28例，胃癌31例，食管癌29例，平均年龄(51.45±12.78)岁，平均体质量(68.32±7.01)kg，平均身高(172.34±2.62)cm；对照组中，男性29例，女性31例，胃癌32例，食管癌28例，平均年龄(49.45±9.18)岁，平均体质量(67.41±12.89)kg，平均身高(171.11±2.81)cm。本研究为随机、对照、单中心研究，全部患者均签署知情同意书。

1.2评价指标

1.2.1匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表[10]采用PSQI对患者的睡眠质量进行测定。该量表包括：(1)主观睡眠质量；(2)入睡时间；(3)睡眠时间；(4)睡眠效率；(5)睡眠障碍；(6)催眠药物使用；(7)日间功能障碍。每项以0、1、2、3计分，累计各项得PSQI总分，总分的范围为0～21分，总分越高睡眠质量越差，总分越低睡眠质量越高。以PSQI总分>7分作为我国成人睡眠质量问题的参考值，PSQI总分≤7分作为睡眠质量较好的标准。

1.2.2焦虑自评量表(SAS)[11]采用焦虑自评量表(ASA)对患者的焦虑状态进行评定。该量表的评定标准分别为：(1)无焦虑：<50分；(2)轻度焦虑：≥50分且<70分；(3)中到重度焦虑：≥70分且<85分；(4)重度焦虑：≥85分。

1.2.3中文版恶心呕吐干呕症状评估量表(INVR)[12]采用INVR对患者的恶心呕吐干呕症状进行评价。该表评定项目包括：(1)发生频率；(2)经历时间；(3)发生严重程度。每项有3个维度，共8个条目。采用0、1、2、3、4计分，分别代表“完全没有”、“有一些”、“中等程度”、“十分明显”和“非常严重难以忍受”，总分计范围0～32分，各维度分值越低，恶心呕吐症状程度越轻，各维度分值越高，恶心呕吐症状程度越高。

1.3方法

1.3.1纳入标准(1)病理确诊为胃肠道恶性肿瘤，至少经历1个周期化疗的患者；(2)年龄20～80周岁的患者；(3)肝肾功能基本正常的患者；(4)无心脏相关严重疾病的患者;(5)具有其他影响患者睡眠、焦虑及恶心呕吐症状疾病的患者。

1.3.2排除标准(1)年龄<20周岁，或>80周岁的患者；(2)具有心脏相关疾病的患者以及心动过缓的患者；(3)存在精神障碍的患者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)具有其他影响患者睡眠、焦虑及恶心呕吐症状疾病的患者。

1.3.3用药剂量及方法(1)治疗组按0.5 μg·kg-1右美托咪定+200 mL生理盐水，睡前静脉滴注约1 h(每分钟50滴，每毫升15滴)，每天1次，连续3 d给药。(2)对照组给予200 mL生理盐水静脉滴注，滴注时间、滴注次数和滴注速度与治疗组相同。右美托咪定给药期间，密切观察患者心率和血压(30 min测一次)，如心率低于每分钟60次，给予阿托品0.25 mg。

1.3.4观察指标时间(1)匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表：评价用药前和用药第3天患者的睡眠情况。(2)焦虑自评量表(SAS)：评估用药前和用药后第3天患者的焦虑情况。(3)中文版恶心呕吐干呕症状评估量表(INVR)：评价用药前和用药后第3天患者的恶心呕吐症状。

1.4统计学分析应用SPSS19.0统计软件分析实验数据。计量资料同组治疗前后比较采用配对t检验，两组之间比较采用成组样本t检验，采用均值±标准差表示，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料比较两组受试者的性别、年龄、身高、体质量、胃肠道癌类型比例等指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，两组患者具有可比性，如表1示。

±s)

2.2睡眠情况比较在治疗前，治疗组和对照组PSQI总分均>7分，说明肿瘤化疗患者的睡眠质量较差；肿瘤患者的主观睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物使用、日间功能障碍和PSQI总分差异均无统计学意义(P>0.05)，两组患者具有可比性；治疗第3天后，治疗组患者PSQI总分明显下降，差异具有统计学意义(t=37.145，P=0.000)，两组患者PSQI总分比较，差异有统计学意义(t=-35.003，P=0.000)，结果见表2。

2.3焦虑情况比较治疗前，治疗组与对照组患者的焦虑情况的SAS评分比较，差异无统计学意义(t=-1.782，P=0.077)。患者用药3 d后，治疗组患者的SAS评分从(56.78±6.89)分降至(43.32±6.73)分，差异有统计学意义(t=-7.112，P=0.000)；对照组患者SAS评分虽有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗3 d后的SAS评分相比，差异有统计学意义(t=1.66，P=0.099)结果如表3所示。

治疗指标治疗前治疗组对照组第3天治疗组对照组主观睡眠/d1.62±0.581.58±0.630.68±0.48*,△1.63±0.69入睡时间/h1.89±0.681.82±0.730.73±0.26*1.78±0.54睡眠时间/h0.73±0.880.79±0.780.65±0.55*0.68±0.56睡眠效率/%1.57±0.461.65±0.370.22±0.37*△1.56±0.48睡眠障碍/h1.74±0.531.67±0.620.89±0.57*△1.67±0.58催眠药物使用/h0.26±0.430.23±0.510.08±0.23*△0.22±0.39日间功能障碍/h0.85±0.750.82±0.630.69±0.58*0.81±0.38总得分/分8.69±0.898.62±0.923.95±0.43*△8.58±0.93

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较,△P<0.05。

±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.4恶心呕吐情况比较治疗前，两组患者恶心呕吐症状严重程度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第3天后，治疗组患者的恶心呕吐症状严重程度的分值明显下降，差异有统计学意义(t=10.407，P=0.000)；与对照组相比，差异有统计学意义(t=-11.928，P=0.000)，见表4。

±s)

注：与治疗前比较,*P<0.05；△与对照组比较,P<0.05。

3讨论

化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。化疗过程中，患者往往出现骨髓抑制、胃肠道不适、睡眠障碍、焦虑、抑郁和恐惧等不良反应[6]。睡眠障碍容易使机体免疫力下降，内分泌紊乱，病情加重，加速衰老等；焦虑抑郁等不良心理因素能够增加生理和心理上的痛苦，影响恶性肿瘤发生、发展和转归，对治疗产生不利影响；恶心呕吐容易造成患者脱水、代谢紊乱、营养不良等，降低患者治疗的依从性，加大了治疗的难度[7-8]。为了寻求有效改善肿瘤化疗患者恶心、呕吐等不良反应的有效方式，许多学者均进行了一系列探索[9-12]。右美托咪啶已被报道可用于治疗儿童周期性呕吐，降低腹腔胆囊切除术的恶心呕吐发生率等[5，13-16]，然而截至目前，关于其用于改善恶性肿瘤患者术后并发症的研究报道较少，鉴于此，本文针对右美托咪啶是否能降低恶性肿瘤患者恶心、呕吐等不良反应进行研究。研究结果发现右美托咪定可以明显改善恶性肿瘤化疗患者的睡眠、焦虑，降低恶心呕吐等症状。

右美托咪定是α2肾上腺素受体激动剂，能够激动中枢神经系统α2受体，抑制去甲肾上腺素释放，使脑干蓝斑核区域兴奋性降低，能够引发自然非动眼睡眠(NREM)，而产生镇静、催眠的作用，延长了患者的睡眠时间，提高睡眠效率。同时该药无呼吸抑制作用且无成瘾性，可通过语言唤醒患者，不同于阿片类药物和苯二氮类的作用[17-18]，副作用较少。本研究结果显示，右美托咪定能够有效的改善肿瘤化疗患者的睡眠和焦虑。从匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)表中可知，患者的入睡时间明显降低，研究过程发现持续静脉滴注右美托咪定1.0 h能够诱导90%患者入睡，减少入睡潜伏期，提高睡眠效率，睡眠时间延长，患者主观睡眠质量普遍有所提高，考虑为该药可降低脑干核区域兴奋性，从而促进睡眠。患者的SAS评分从(56.78±6.89)分降至(43.32±6.73)分，患者焦虑症状明显得到缓解，可能是因为右美托咪定减少了脑内组织中神经递质去甲肾上腺素的含量有关[19]，同时右美托咪定具有镇静镇痛的作用，能够减轻患者的痛苦，释放患者心理上的压力，从而使患者的焦虑症得到缓解。

除睡眠和焦虑外，恶心、呕吐亦为较常见的术后并发症，目前，该类并发症受到临床医生越来越广泛的关注，肿瘤化疗患者恶心呕吐发生率为较高，其发生率与化疗药物、化疗时间及化疗后恶心或恶心呕吐史等许多因素有关。恶心呕吐一旦出现，易导致患者脱水及营养不良等并发症，降低患者治疗的依从性，降低治疗的成功率。有临床研究[20]指出右美托咪定可以改善肿瘤化疗患者的睡眠和焦虑症状，但该研究纳入病例较少，且没有观察右美托咪定对恶心呕吐的影响。本研究结果显示患者持续静脉滴注右美托咪定1 h，连续3 d用药，通过恶心呕吐干呕症状评估量表(INVR)中可知，明显减低恶心呕吐症状经历时间、发生的频率和症状严重程度，目前右美托咪定治疗恶心呕吐的作用机制尚未明确，可能与其降低交感张力，使儿茶酚胺的释放减少，从而降低了恶心呕吐的经历时间，发生率和症状的严重程度[21]。个别具有严重睡眠障碍的患者表示半夜惊醒后无法入睡，这可能与患者睡眠障碍程度高、右美托咪定的消除半衰期短、药效持续时间短和患者的个体差异有关。因此对于具有严重睡眠障碍的患者可适当增加剂量。研究结果还显示，右美托咪定能够有效的改善肿瘤化疗患者的恶性呕吐症状(P<0.01)。但，有报道指出可能是因为同时其具有止痛的作用，可以相应减少阿片类药物或苯二氮类药物的使用，有助于减少恶心呕吐的副作用。

本研究表明右美托咪定0.5 μg·kg-1，连续用药3 d，无一例出现心动过缓，能够有效改善恶性肿瘤患者的睡眠、焦虑和恶心呕吐症状。但右美托咪定在恶性肿瘤化疗患者中的用药剂量、时间、次数等有待进一步扩大样本量且多中心进行研究。总之，本研究结果显示右美托咪定对肿瘤化疗患者术后睡眠、焦虑及恶心呕吐情况均有抑制作用，临床上需对该药用于降低肿瘤化疗患者不良反应的应用予以重视。但考虑本调查样本量较少，因此仍需进一步大样本对照性前瞻性研究。相信随着医学的发展，必将出现抑制肿瘤化疗不良反应的新型药物或新型疗法。

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Effect of dexmedetomidine on sleep,anxiety,nausea and vomiting in cancer patients undergoing chemotherapy

CHEN Xiao-yi,REN Zhuo-ru,WEN Xiao-huan,et al

(DepartmentofPharmacy,PanzhihuaMunicipalCentralHospital,Panzhihua,Sichuan617067,China)

Abstract:Objective To observe the effect of dexmedetomidine on sleep,anxiety,nausea and vomiting in cancer patients who received chemotherapy.Methods A hundred and twenty cancer patients suffering from sleep disorders,anxiety symptoms,nausea and vomiting who received chemotherapy from February to May 2015 were selected. Patients were randomized into treatment group (n=60) and control group (n=60). Patients in treatment group were treated with intravenous drip of 0.5 μg·kg(-1) dexmedetomidine. Patients in control group were given saline with the same dose and at the same time. Pittsburgh sleep quality index (PSQI),self-rating anxiety scale (SAS),Rhodes index of nausea and vomiting (INVR) were used to assess the sleep quality,anxiety,the number of patients with nausea and vomiting of patients before and the 3rd day after the administration of dexmedetomidine.ResultsCompared with status before administration of dexmedetomidine,the PSQI scores,SAS scores and the incidence of nausea and vomiting of treatment group were significantly lower in the 3rd day after the administration of dexmedetomidine (t=37.145,7.112,10.407，P=0.000,0.000,0.000,respectively). ConclusionsDexmedetomidine may improve sleep quality and alleviate anxiety,nausea and vomiting symptoms in cancer patients undergoing chemotherapy.

Key words:dexmedetomidine;cancer;chemotherapy;sleep;anxiety;nausea;vomiting

(收稿日期：2015-09-07，修回日期：2015-10-21)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.03.043