Mikulicz病1例

蔡佳宇，常文静，蔡辉

(南京军区南京总医院中西医结合科，江苏 南京　210002)



Mikulicz病1例

蔡佳宇，常文静，蔡辉

(南京军区南京总医院中西医结合科，江苏 南京210002)

关键词：Mikulicz病；甲泼尼龙；病例报告

Mikulicz病(Mikuliczdisease，MD)是一种以双侧对称性泪腺和涎腺肿大的慢性非特异性炎症，是一种发病率较低的自身免疫性疾病，国内报道较少，现结合文献报告我院诊治Mikulicz病1例。

1　临床资料

患者，女，53岁，因“口干、眼干伴双侧腮腺区肿胀6年余”于2016.01.21至南京军区南京总医院门诊就诊。查体：体温36.8℃，双眼结膜充血，视力正常，口腔黏膜及舌体干燥，无甲状腺肿大及结节，无皮疹，无关节疼痛。实验室检查：血常规、肝肾功能、自身抗体、调节性T细胞、HLA-B27、肿瘤标志物均未见明显异常，CRP10，RF20.7；。腮腺CT：双侧腮腺肿大，其内片絮状密度增高影，考虑炎性病变可能。胸部CT：(1)纵隔内右心脏及大血管旁软组织影，血管病变可能。(2)右肺下叶钙化灶；纵隔及右肺门淋巴结钙化；(3)脂肪肝。口咽部MRI：(1)双侧腮腺体积增大伴信号增高；(2)双侧颌下腺缺如；(3)左颌面部皮下小结节，考虑良性结节。PET/CT：双侧腮腺摄取及分泌功能减低，左侧为著。取左侧腮腺区病理活检，镜下见腮腺组织内大量淋巴细胞增生和浸润，腺组织萎缩。病理诊断符合Mikulicz病。予以甲泼尼龙(16mg·d-1)及硫酸羟氯喹。用药5d后患者腮腺区肿胀开始明显减小，目前随访中。

2　讨论

Mikulicz病于1888年由波兰医师Mikulicz发现并命名，如同时伴有全身性疾病如类肉瘤、白血病、病毒感染、巨球蛋白血症等则称为Mikulicz综合征。1952年Godwin提出“良性淋巴上皮病变”这一病理名称[1]。该病多见于中、老年人，女性多见[2]。MD目前病因尚不明确，可能与遗传、过敏反应、免疫因素、性激素及感染等有关。患者通常先出现双泪腺肿大，后涎腺肿大，并逐渐出现结膜干燥，唾液分泌减少、口干等症状。其基本病变为淋巴细胞反应增生、浸润外分泌腺，腺组织逐渐萎缩，被肉芽组织和结缔组织所取代[3]。MD的主要治疗药物包括糖皮质激素及免疫抑制剂，日本学者Masaki等[4]推荐糖皮质激素治疗的起始剂量为泼尼松0.5-0.6mg·kg-1·d-1，病情控制后可每2周递减10%，至10mg·d-1时至少维持3个月。使用该剂量绝大多数患者反应良好，而对于治疗反应不佳者则需要重新考虑诊断是否正确。由于MD是慢性疾病且易复发，建议治疗时间不应少于2～3年[5]。

因MD和(Sjägren’ssyndrome，SS)在症状及组织学上类似，在一段时期内MD曾一直被视为SS的一个亚型，故临床应注意二者鉴别诊断。首先，在发病机制方面，Th1、Th2细胞因子和趋化因子在SS发病中起主要作用，而在MD患者中，白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10)诱导IgG4生产起关键作用，且研究发现IL-4、IL-10和Foxp3表达水平均与IgG4抗体比呈正相关[6-7]。在临床症状方面，SS起病隐匿，多以口眼干燥为主要特征，常伴有泪腺、涎腺或淋巴结肿大，腺体肿大一般为非对称、反复发生。SS可涉及全身各系统，半数以上患者出现乏力、低热、肌痛、关节痛、皮疹及其他系统性损害[8]。而MD亦有口干、结膜干燥，并有泪腺、涎腺肿大，且是2个以上的泪腺和主要的涎腺对称性、持续(>3个月)肿胀，一般不伴有全身反应。实验室指标方面，SS患者常出现抗Ro52、抗SSA、抗SSB等自身抗体阳性。而MD患者自身抗体多阴性，且大部分存在血清IgG4升高。影像学方面，SS的腮腺CT具有腮腺密度不均的特征，出现与MRI表现相似的弥漫性分布的呈低密度的脂肪组织浸润，腮腺实质密度增高，并可出现弥漫分布的点状钙化[9]。MD的泪腺CT表现为双泪腺对称性肿大，密度均匀，边缘光滑，不累及眼外肌、眼环和球后间隙。腮腺CT常表现为弥漫型、单纯结节型和混合型病变三种，其中混合型病变CT有一定特征，表现为腮腺弥漫性斑片状、索条状密度增高影，其内多发沙砾样钙化，腮腺边缘可见结节灶[10]。

本例患者有口干、结膜充血、腮腺肿大等临床表现，极易与SS混淆。提示我们临床中如发现患者有口眼干燥、腮腺肿胀等情况，应高度怀疑本病的可能性，并行进一步相关检查，做到早发现、早诊断、早治疗。另外，虽MD患者多存在血清IgG4升高，但本例患者血清及免疫组化结果显示IgG4表达为阴性。为何MD患者IgG4会存在不同血清学表现，至今尚无定论，未来仍需更大样本量的临床研究和基础研究。

参考文献

[1]GodwinJT.Benignlymphoepitheliallesionoftheparotidglandadenolymphoma,chronicinflammation,lymphoepithelioma,lymphocytictumor,Mikuliczdisease[J].Cancer,1952,5:1089-1103.

[2]WangL,NiuW.IgG4-relatedMikuliczDiseaseina76-year-oldChineseMale:ACaseReport[J].OculImmunolInflamm,2015,23(2):173-175.

[3]刘剑,郁万江,李军堂,等.腮腺Mikulicz病的CT表现[J] .中国中西医结合影像学杂志,2014,12(5):508-509.

[4]MasakiY,KuroseN,UmeharaH.IgG4-relateddisease:anovellymphoproliferativedisorderdiscoveredandestablishedinJapaninthe2lstcentury[J].JClinExpHematop,2011,51:13-20.

[5]林玮,陈华,张奉春,等.IgG4相关性米库利兹病临床研究[J].中华医学杂志,2013，93(13):973-975.

[6]RayK.Connectivetissuediseases:ImmuneresponsesinMikuliczdiseasedifferfromthoseinSS[J].NatRevRheumatol,2011,7(11):621.

[7]TanakaA,MoriyamaM,NakashimaH,etal.Th2andRegulatoryImmuneReactionsContributetoIgG4ProductionandtheInitiationofMikuliczDisease[J].ArthritisRheum,2012,64(1):254-263.

[8]蔡辉,姚茹冰,郭郡浩,等.新编风湿病学[M].北京:人民军医出版社,2007.

[9]丁长伟,刘东武,薛红.干燥综合征的腮腺CT表现[J].中国临床医学影像杂志,2015,26(5):317-320.

[10] 姜瑞,胡源,贾卉.IgG4相关Mikulicz病的研究进展[J].中国实用眼科杂志,2014,32(11):1270-1273.

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.07.043

(收稿日期：2016-03-13，修回日期：2016-04-14)