重组干扰素α—2b栓在高危型人乳头瘤病毒感染宫颈上皮内瘤变患者行宫颈环形电切术后的应用

蒋桔莲 柴泽英

【摘要】目的：探讨重组干扰素α-2b栓在高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染宫颈上皮内瘤变（CIN）患者行宫颈环形电切（LEEP）术后的应用。方法：选取就诊的HR-HPV感染的CIN患者110例，随机分为实验组（n=55例）和对照组（n=55例）。两组均于月经干净后3～7d行LEEP术，实验组患者于LEEP术后3d予以重组干扰素α-2b栓1枚阴道内放置，隔日1次，连用3个月，月经期停用。对照组患者除不使用重组干扰素α-2b栓治疗外余治疗同实验组。观察两组患者术后阴道出血量、出血时间及并发症的发生率，术后6个月行阴道镜、HPV 检查评估CIN治疗效果及HPV清除率。结果：实验组术后阴道出血量少于对照组（χ2=539，P<005），阴道出血时间短于对照组（χ2=607，P<005）。实验组和对照组术后分别出现并发症2例和8例，实验组术后并发症的发生率明显低于对照组（χ2=396，P<005）。术后6个月，实验组患者CIN病变治愈率高于对照组（χ2=427，P<005），CIN病变持续或残存率低于对照组（χ2=427，P<005），实验组患者HPV 清除率明显高于对照组（χ2=495，P<005）。结论：重组干扰素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行宫颈环形电切术后的应用可减少阴道出血量，缩短阴道出血时间，减少并发症发生率；并可提高CIN病变治愈率，能提高HPV 清除率，更有效清除HPV感染。

【关键词】宫颈上皮内瘤变；高危型乳头瘤病毒感染；宫颈环形电切术；重组干扰素α-2b

【中图分类号】R713【文献标志码】A

宫颈上皮内瘤变（CIN）与宫颈浸润癌的关系较密切，严重影响女性的身心健康。流行病学研究发现约70～90%的CIN患者伴有高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染，HR-HPV是促进CIN向宫颈癌转变的重要条件，因此，对HR-HPV感染的CIN患者进行积极干预治疗降低宫颈癌发生率的关键[1，2]。物理疗法是目前治疗CIN最常用的手段，其中宫颈环形电切术（LEEP）最被推崇，但LEEP术对残留在宫颈中的HPV不能完全清除，病情易复发[3，4]。近年来我院将重组干扰素α-2b栓应用于HR-HPV感染的CIN患者行宫颈环形电切术后，疗效满意，现报道如下。

1资料与方法

11一般资料

选取2012年1月至2014年4月我院妇产科就诊的HR-HPV感染的CIN患者110例。纳入标准：经阴道镜宫颈活检病理确诊为CIN，且宫颈细胞学检测示高危型HPV阳性。排除标准：⑴合并淋球菌、支原体、衣原体、假丝酵母菌和滴虫等阴道感染、急性盆腔炎症患者；⑵肉眼可见尖锐湿疣或宫颈癌患者；⑶妊娠期、哺乳期妇女及精神障碍者；⑷治疗前8周使用过抗病毒药或免疫增强剂。采用随机数字表分为实验组（55例）和对照组（55例）。两组患者在年龄、孕产次和CIN级别等情况比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。见表1。本研究方案经我院伦理委员会批准，纳入前所有患者均签署知情同意书。

12治疗方法

两组患者均于月经干净后3～7d行LEEP术。取膀胱截石位，阴道镜下宫颈碘试验确定病变范围，采用高频电波刀的环形切除，尽可能完整地切除病变区域及转化区组织，并予以明胶海绵压迫填塞。术后常规将切除的宫颈组织送病理检查，并予以抗生素预防感染治疗5d。实验组患者于LEEP术后3d予以重组干扰素α-2b栓1枚阴道内放置，隔日1次，连用3个月，月经期停用。对照组患者除不使用重组干扰素α-2b栓治疗外余治疗同实验组。观察两组患者术后阴道出血量、出血时间及并发症发生率，术后6个月评估CIN治疗效果及HPV清除率。

13观察指标

统计两组患者的并发症，包括宫颈管狭窄、宫颈管粘连、阴道出血异常和阴道感染等的发生情况。CIN治疗效果评估：治愈是指术后6个月阴道镜检查无CIN 存在，病变持续或残存是指术后6个月阴道镜检查仍可见CIN存在。

14统计学方法

应用SPSS180软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P≤005作为具有统计学差异。

2结果

21两组患者术后阴道出血量、出血时间及并发症发生率分析

实验组术后阴道出血量少于对照组（χ2=539，P<005），阴道出血时间短于对照组（χ2=607，P<005）。实验组术后出现并发症2例，其中创面感染和宫颈管粘连各1例；对照组出现并发症8例，其中创面感染4例，宫颈管狭窄和宫颈管粘连各2例，实验组术后并发症的发生率明显低于对照组（χ2=396，P<005）。见表2。

22两组CIN患者手术治疗效果分析

术后6个月，实验组患者CIN病变治愈率高于对照组（χ2=427，P<005），CIN病变持续或残存率低于对照组（χ2=427，P<005）。见表3。

23两组术后HPV 清除率分析

术后6个月，实验组患者HPV 清除率明显高于对照组（χ2=495，P<005）。见表4。

3讨论

HR-HPV感染的CIN患者的临床治疗方法较多，其中LEEP术是最常采用的手术方法[5，6]。LEEP术使用高频电刀的电极尖端产生的超高频电波接触身体组织产生高热，使细胞内水分形成蒸汽波来达到切除病灶、止血目的，对周围组织影响较少，术后无明显的疤痕。但LEEP术后的自然愈合过程较缓慢，一般需要6～8周，其间可发现创面感染出血、阴道流液和腰骶部酸胀等并发症[7，8]。单纯LEEP术有时并不能完全切除病灶组织，可能会发生病灶组织残留，同时残留宫颈中可能存在低负荷量的HPV导致发生持续感染，是CIN复发的一个重要诱因。因此，选择药物及时拮抗HR-HPV感染，弥补单纯LEEP 术治疗不足是提高疗效的关键[9-11]。

重组干扰素α-2b栓是干扰素阴道用栓剂，在宫颈表面迅速溶解与病灶靶细胞表面干扰素受体发生结合，抑制病毒DNA复制及 mRNA的转录，有效控制病毒的复制繁殖。同时，可增强补体系统的调节作用及促进单核吞噬细胞吞噬功能，还能通过调节体内性激素分泌，促进宫颈创面的愈合[12，13]。

本研究发现实验组患者术后阴道出血量少于对照组，阴道出血时间短于对照组，术后并发症发生率明显低于对照组，表明重组干扰素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行LEEP术后的应用可减少阴道出血量，缩短阴道出血时间，减少并发症发生率。同时，研究发现术后6个月，实验组患者CIN病变治愈率高于对照组，CIN病变持续或残存率低于对照组，且HPV清除率高于对照组。这表明重组干扰素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行LEEP术后的应用可提高CIN病变治愈率，能提高HPV清除率，更有效地降低HPV感染。对HR-HPV感染的CIN患者在常规LEEP术有效切除病灶组织的基础上同时予以重组干扰素α-2b栓拮抗HPV感染，可提高其治愈率，更有效清除HPV感染，从而控制HR-HPV感染的CIN患者向宫颈癌的转化[14，15]。

总之，重组干扰素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行宫颈环形电切术后的应用可减少阴道出血量，缩短阴道出血时间，减少并发症发生率；并可提高CIN病变治愈率，能提高HPV 清除率，更有效清除HPV感染。

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（收稿日期：2015-03-27）