托伐普坦治疗慢性心力衰竭伴低钠血症的疗效及对患者心功能的影响

杨华，许臣洪，李欣

(荆州市中心医院心内科，湖北 荆州 434020)

托伐普坦治疗慢性心力衰竭伴低钠血症的疗效及对患者心功能的影响

杨华，许臣洪，李欣

(荆州市中心医院心内科，湖北 荆州 434020)

目的 观察托伐普坦治疗慢性心力衰竭(CHF)伴低钠血症的疗效，并探讨其对患者心功能的影响。方法 选取2013年7月至2015年7月在我院住院治疗的80例CHF伴低钠血症患者，采用随机数表法分为观察组(常规治疗+托伐普坦)和对照组(常规治疗)，每组各40例，观察并比较治疗前后两组患者的疗效及心功能的变化。结果 治疗后，观察组患者的治疗总有效率为87.5%(35/40)，明显高于对照组的75.0%(30/40)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后的24 h尿量[(2 645.42±317.46)mL]、血钠[(142.24±1.63)mmol/L]、体质量[(59.55±4.35)kg]、BNP[(946.35±196.63)pg/L]、超声心动图参数[LVEF(50.64±4.32)%、LVEDd(40.36±4.52)mm、LVESd(34.86±3.75)mm]与其自身治疗前[24 h尿量(1 451.21±235.35)mL、血钠(127.15±1.85)mmol/L、体质量(69.36±5.63)kg、BNP(2 635.43±182.55)pg/L；超声心动图参数：LVEF(35.36±4.52)%、LVEDd(58.25±5.36)mm、LVESd(47.35±5.45)mm]比较均有所改善，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后的24 h尿量、血钠、体质量、BNP、超声心动图参数(LVEF、LVEDd、LVESd)与对照组患者治疗后[24 h尿量(1 326.63±265.52)mL、血钠(128.14±1.52)mmol/L、体质量(68.62±4.52)kg、BNP(2 564.45±340.45)pg/L；超声心动图参数：LVEF(36.22±3.36)%、LVEDd(56.35±4.82)mm、LVESd(47.65±5.95)mm]相比亦均有显著改善，两组间差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的血钾、E/A比值在治疗前后无明显变化(P＞0.05)，两组患者治疗后血钾、E/A比值相比差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后1个月时随访，两组均无严重不良事件。结论 托伐普坦治疗慢性心力衰竭伴低钠血症可提高临床疗效，改善心功能。

慢性心力衰竭；低钠血症；托伐普坦；疗效；心功能

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是常见的危重症之一，是不同病因引起器质性心血管病的临床综合征，有较高致残率和致死率，是严重威胁人类健康的心血管疾病。而CHF伴低钠血症常规抗心力衰竭治疗效果差，临床死亡率高，远期预后差[1]。托伐普坦是一种新型利尿剂，它特异性拮抗精氨酸加压素(AVP)，使尿液中水分排泄增多，血钠离子浓度升高，血钾浓度不变，从而可以缓解心衰症状[2]。本研究探讨托伐普坦治疗CHF伴低钠血症疗效及对其心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年7月至2015年7月在我院住院的80例CHF伴低钠血症患者。患者纳入标准：参照“中国心力衰竭诊断和治疗指南2014”中的诊断标准[3]确诊为CHF，心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；血钠浓度＜135 mmol/L。排除标准：急性心肌梗死、急性心肌炎、严重室性心律失常、甲状腺功能亢进、排尿困难、严重肝肾功能不全。将80例患者采用随机数字表的方法分为观察组(即常规治疗+托伐普坦组)和对照组(常规治疗)，每组40例。观察组中男性23例，女性17例；年龄50～75岁，平均(64.8±8.6)岁；心功能分级Ⅲ级19例，Ⅳ级21例，其中冠心病15例，扩张型心肌病15例，风湿性心脏病10例。对照组中男性22例，女性18例；年龄50～76岁，平均(63.4±7.5)岁；心功能分级Ⅲ级18例，Ⅳ级22例，冠心病16例，扩张型心肌病11例，风湿性心脏病13例。两组患者的年龄、性别、血钠浓度、心肾功能、基础心脏病比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规抗心衰治疗(利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻断剂、洋地黄等)，对照组常规抗心衰治疗，持续用药4周。观察组在对照组的基础上加用托伐普坦片(浙江大冢制药有限公司，规格15 mg/片)口服，剂量为15 mg/次，口服，每日1次，持续给药4周。两组均以4周为一个疗程。

1.3 观察指标 临床总有效率；治疗前及治疗4周后分别测定24 h尿量、血钠浓度、血钾浓度、BNP水平、体质量变化，测量超声心电图指标变化：左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张早期与舒张晚期的峰值流速的比值(E/A)。

1.4 疗效判定标准 临床疗效标准参照参考文献[4]，显效：临床症状体征完全消失，心功能改善2级或以上，心射血分数(EF)值超过50%；有效：患者临床症状体征部分消失或心功能改善1级，EF值为45%～49%；无效：患者临床症状体征无改善，或心功能无改善或加重，EF值无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为87.5%(35/40)，明显高于对照组的75.0%(30/40)，差异具有统计学意义(χ2=3.840，P＜0.05)，见表1。

例数40 40显效11 8有效24 22无效5 10总有效率(%) 87.5 75.0

2.2 两组患者治疗前后24 h尿量、血钠、血钾、BNP和体质量比较 观察组患者治疗后与治疗前比较，患者的24 h尿量、血钠、BNP、体质量指标均有所改善(P＜0.05)；观察组治疗后与对照组治疗后比较，患者的24 h尿量、血钠、BNP、体质量指标均有显著改善(P＜0.05)；两组治疗后相比，及治疗后与治疗前比较，血钾均无明显变化(P＞0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的超声心动图参数比较 观察组患者治疗后与治疗前比较，患者的超声心动图参数LVEF、LVEDd、LVESd指标均有所改善(P＜0.05)；观察组治疗后与对照组治疗后比较，患者的LVEF、LVEDd、LVESd指标均有显著改善(P＜0.05)；两组治疗后相比，及治疗后与治疗前比较，患者的E/A比值无明显变化(P＞0.05)，见表3。

2.4 两组患者的安全性比较 治疗后1个月时随访，两组患者均无严重不良事件。观察组患者中有2例出现口干反应，但患者能耐受，未停药，也无无良反应。

表2 两组患者24 h尿量、血钠、血钾、BNP、体重比较(±s)

表2 两组患者24 h尿量、血钠、血钾、BNP、体重比较(±s)

组别观察组(n=40)对照组(n=40)时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值24 h尿量(mL) 1451.21±235.35 2645.42±317.46a19.11＜0.05 1362.13±224.64 1326.63±265.52 0.64 0.52血钠(mmol/L) 127.15±1.85 142.24±1.63a38.71＜0.05 127.65±1.76 128.14±1.52 1.33 0.18血钾(mmol/L) 4.40±0.35 4.25±0.50 1.55 0.12 4.35±0.34 4.20±0.45 1.68 0.09 BNP(pg/L) 2635.43±182.55 946.35±196.63a39.81＜0.05 2543.63±185.42 2564.45±340.45 0.34 0.73体质量(kg) 69.36±5.63 59.55±4.35a8.72＜0.05 69.56±4.68 68.62±4.52 0.91 0.36

表3 两组患者超声心动图参数比较(±s)

表3 两组患者超声心动图参数比较(±s)

注：两组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组(n=40)对照组(n=40)时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值LVEF(%) 35.36±4.52 50.64±4.32a15.45＜0.05 35.95±5.42 36.22±3.36 0.27＞0.05 LVEDd(mm) 58.25±5.36 40.36±4.52a16.14＜0.05 57.96±4.54 56.35±4.82 1.54＞0.05 LVESd(mm) 47.35±5.45 34.86±3.75a11.94＜0.05 48.05±6.32 47.65±5.95 0.29＞0.05 E/A比值1.23±0.16 1.16±0.18a1.83＞0.05 1.25±0.18 1.19±0.17 1.53＞0.05

3 讨 论

CHF是由不同病因引起的器质性心血管病临床综合征，是严重威胁人类健康的心血管疾病。CHF时由于AVP过多分泌、交感神经等神经内分泌激活，可导致患者低钠血症及水潴留[5]。利尿剂可以减轻水潴留，还可以缓解CHF患者临床症状，但是如长期大量使用利尿剂可引起电解质紊乱，如发生低钾血症、低钠血症、恶性心律失常等不良反应。常规抗心力衰竭治疗CHF伴低钠血症效果差，临床死亡率高，远期预后差[1]。

AVP分为V1受体和V2受体，V1受体分布于血管平滑肌及心脏，V2受体主要分布在肾脏髓质-乳头区域。根据与受体相关的第二信使不同，V1受体又分为V1a受体和V1b受体。CHF时，AVP与V2受体结合可引起水潴留及低钠血症，而与V1a受体结合可导致心肌肥厚及心室重构[6]。

托伐普坦是一种新的AVP受体拮抗剂，可分别拮抗AVP与V1a受体及与V2受体结合。托伐普坦通过抑制AVP与V2受体结合，抑制肾小管对水重吸收，促进肾脏排出多余水，升高血钠浓度，对血钾浓度无影响。本研究结果显示：经托伐普坦组治疗后，患者的治疗总有效率明显比对照组高(P＜0.05)；治疗后，托伐普坦组与对照组比较，患者的24 h尿量、血钠、体重各项指标均有显著改善(P＜0.05)，表明托伐普坦可改善心力衰竭患者的水潴留和心衰症状，和相关的临床研究结果相同[7]。

研究表明，CHF时心肌细胞表达V1a受体表达增多，可致心肌肥厚，并参与心室重构过程，托伐普坦通过拮抗AVP与V1a受体结合，进而减轻心肌肥厚，防止心室重塑，改善心功能[8]。本研究结果显示，托伐普坦组与对照组比较，患者的超声心电图指标LVEF、LVEDd和LVESd以及BNP水平均有显著改善。

综上所述，应用托伐普坦治疗慢性心力衰竭伴低钠血症可以提高临床疗效，改善患者心功能，安全有效，值得临床推荐使用。

[1]Rusinaru D,Buiciuc O,Leborgne L,et al.Relation of serum sodium level to long-term outcome after a first hospitalization for heart failure with preserved ejection fraction[J].Am J Cardiol,2009,103(3): 405-410.

[2]江冬青.托伐普坦的国内外临床研究进展[J].临床合理用药杂志, 2014,7(8):176-178.

[3]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志,2014,42 (2):98-122.

[4]陈冬云,黄达军.早期应用小剂量多巴胺联合呋塞米治疗心功能Ⅲ～Ⅳ级心力衰竭70例疗效观察[J].海南医学,2014,25(10): 1418-1420.

[5]王全珍,陈焕芹.精氨酸加压素和肽素与心力衰竭关系的研究进展[J].中国老年学杂志,2012,32(4):855-858.

[6]刘英明,朱智明,杨晔.精氨酸加压素受体拮抗剂在心力衰竭治疗中的应用前景[J].中华心血管病杂志,2007,35(7):678-680.

[7]Hori M.Tolvaptan for the treatment of hyponatremia and hypervolemia in patients with congestive heart failure[J].Future Cardiol, 2013,9(2):163-176.

[8]Morooka H,Iwanaga Y,Tamaki Y,et al.Chronic administration of oral vasopressin type 2 receptor antagonist tolvaptan exerts both myocardial and renal protective effects in rats with hypertensive heart failure[J].Circ Heart Fail,2012,5(4):484-492.

Efficacy and cardiac function of tolvaptan in treatment of hyponatremia in patients with chronic heart failure.

YANG Hua,XU Chen-hong,LI Xin.Department of Cardiology,Jingzhou Central Hospital,Jingzhou 434020,Hubei,CHINA

Objective To observe the efficacy of tolvaptan in treatment of hyponatremia in patients with chronic heart failure(CHF),and to investigate the effect on cardiac function.Methods Eighty patients with CHF in our hospital from Jul.2013 to Jul.2015 were randomly divided into two groups.The control group was treated with conventional treatment,while the treatment group was treated with tolvaptan plus conventional treatment.The total effective rate and cardiac function were compared between the two groups before and after treatment.Results After treatment,the total effective rate in the treatment group was 87.5%,which was significantly higher than 75.0%in the control group(P＜0.05).In the treatment group,the 24 h urine volume[(2 645.42±317.46)mL],serum sodium[(142.24±1.63)mmol/L], body weight[(59.55±4.35)kg],BNP[(946.35±196.63)pg/L],echocardiography parameters[LVEF(50.64±4.32)%, LVEDd(40.36±4.52)mm,LVESd(34.86±3.75)mm]of patients after treatment were improved(P＜0.05)compared with before treatment[(1 451.21±235.35)mL,(127.15±1.85)mmol/L,(69.36±5.63)kg,(2 635.43±182.55)pg/L,(35.36± 4.52)%,(58.25±5.36)mm,(47.35±5.45)mm,respectively].After treatment,the above indexes in the treatment group were significantly improved compared with those in the control group[(1 326.63±265.52)mL,(128.14±1.52)mmol/L, (68.62±4.52)kg,(2 564.45±340.45)pg/L,(36.22±3.36)%,(56.35±4.82)mm,(47.65±5.95)mm],P＜0.05.Potassium,E/A ratio in the treatment group showed no significant change before and after treatment(P＞0.05),and potassium,E/A ratio after treatment had no significant difference between the two groups(P＞0.05).There was no adverse event during the follow-up of one month after treatment.Conclusion Application of tolvaptan in treatment of CHF with hyponatremia can improve the clinical effective efficacy and cardiac function.

Chronic heart failure;Hyponatremia;Tolvaptan;Efficacy;Cardiac function

R541.6

A

1003—6350（2016）17—2762—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.004

2016-03-18)

杨华。E-mail：165603899@qq.com