急性脑梗死患者血脂、β-淀粉样蛋白水平及其与脑微出血的相关性研究

刘春苗，周艳辉，陈杨

(海口市人民医院神经内科1、检验科2，海南 海口 570208)

急性脑梗死患者血脂、β-淀粉样蛋白水平及其与脑微出血的相关性研究

刘春苗1，周艳辉1，陈杨2

(海口市人民医院神经内科1、检验科2，海南 海口 570208)

目的 探讨急性脑梗死患者血脂水平、β-淀粉样蛋白(β-AP)水平与脑内微出血(CMBs)的关系。方法 选取2011年1月至2015年6月期间海口市人民医院神经内科收治的100例脑梗塞患者为研究对象。按照磁敏感加权成像(SWI)上有无CMBs将患者分为CMBs组47例和非CMBs组53例。另选择同期在本院神经内科门诊体检的健康人群65例为对照组。检测所有受检者的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、β-AP等指标，并对CMBs患者血脂、血清β-AP水平与年龄、CMBs、CMBs严重程度、BMI进行相关性分析。结果 CMBs组患者的TC、TG、LDL-C、β-AP水平均高于非CMBs组和对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，非CMBs组上述指标水平高于对照组，差异也均有统计学意义(P＜0.05)；CMBs组患者的HDL-C水平为(1.22±0.42)mmol/L，均低于非CMBs组和对照组的(1.52±0.45)mmol/L和(1.71±0.51)mmol/L，非CMBs组HDL-C水平也低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；随着CMBs严重程度加重，血清TC、TG、LDL-C、β-AP含量呈上升趋势(P＜0.05)；随着CMBs严重程度加重，血清HDL-C水平呈下降趋势(P＜0.05)；血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平与CMBs、CMBs严重程度均呈明显正相关(P＜0.05)；HDL-C水平与CMBs、CMBs严重程度呈明显负相关(P＜0.05)。结论 血脂、β-AP在CMBs患者血清中存在异常表达，其与CMBs发病及病情进展密切相关。

脑梗塞；脑微出血；血脂水平；β-淀粉样蛋白；相关性

脑梗死亦称为缺血性脑卒中，其发病率占脑卒中的80%，患者可出现脑组织缺血、缺氧，并最终发生神经功能障碍[1]。脑梗塞为突发性脑血管病变，各年龄段均可以发病，其中以45～70岁人群为发病高危人群。近年来随着老龄化程度的加剧，其发病风险增加。脑内微血管病变患者存在脑内微出血(cerebralmicrobleeds，CMBs)，CMBs于1994年最先被报道，CMBs患者有含铁血黄素的沉积，临床上目前将其作为磁共振上脑血管病变。由于CMBs患者临床症状不明显，且影像检查敏感性不高，因此临床检出率较低。有研究发现，CMBs与脑出血、脑梗塞密切相关，是其重要影响因素[2]。

β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，β-AP)与阿尔茨海默病的发病关系密切，阿尔茨海默病患者脑部组织中可出现β-AP的异常增加与沉积。同时，研究显示，β-AP与脑缺血有关，其异常表达可损伤脑神经及脑部组织；而血脂水平与机体脑血管病变有关[3-6]。本研究旨在探讨急性脑梗死患者血脂、β-AP水平及其与脑微出血的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月至2015年7月期间海口市人民医院神经内科收治的100例脑梗塞(符合脑梗塞的标准，经头颅CT确诊)患者，患者年龄56～80岁，平均(68.79±4.76)岁，体质量指数为(22.34±4.37)kg/m2。CMBs符合磁敏感加权成像(SWI)上的定义[7]。按照SWI上有无CMBs将患者分为CMBs组47例和非CMBs组53例。CMBs组患者中男性29例，女性18例，年龄(68.79±4.37)岁，体质量指数为(22.18±3.21)kg/m2。非CMBs组患者中，男性31例，女性22例，年龄(71.27±5.19)岁，体质量指数为(23.05±3.35)kg/m2。CMBs患者依据神经功能缺损评分标准[7]，轻度20例，中度17例，重度10例。另选择同期在我院门诊体检的健康人群65例为对照组，其中男性40例，女性25例；年龄57～85岁，平均(58.39±4.51)岁，体质量指数为(22.05±3.16)kg/m2。三组研究对象在年龄、性别、体质量指数方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有研究对象均知情并签署知情同意书。本研究经海口市人民医院伦理委员会批准。

1.2 血标本采集 清晨时采用无添加剂的干燥真空管抽取入组对象空腹时静脉血4 mL，室温下置放1 h，3 000 r/min离心10 min，吸取血清，于-80℃冰箱中贮存。

1.3 观察指标与检测方法 采用双抗体夹心ELISA法检测β-AP水平，试剂由卡迈舒(上海)生物科技有限公司提供，仪器为芬兰Labsystems生产的Muhiskan MK 3酶标仪。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)等血脂指标检测使用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特AU5800)。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两两计量资料比较采用t检验，多组计量资料比较采用单因素方差分析，相关性使用Pearson检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组受检者的血脂水平和血清β-AP含量比较 CMBs组患者的TC、TG、LDL-C、β-AP含量高于非CMBs组和对照组，非CMBs组TC、TG、LDL-C、β-AP含量高于对照组，但CMBs组HDL-C水平明显低于非CMBs组和对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 不同程度CMBs患者血脂水平和血清β-AP含量比较 随着CMBs严重程度加重，TC、TG、LDL-C、β-AP含量呈上升趋势，两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。随着CMBs严重程度加重，HDL-C含量呈下降趋势，两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 相关性分析 采用Pearson对血脂水平、血清β-AP水平行相关性检验：TC、TG、LDL-C、β-AP含量与CMBs、CMBs严重程度均呈明显正相关(P＜0.05)；HDL-C水平与CMBs、CMBs严重程度均呈明显负相关(P＜0.05)，见表3。

表1 三组受检者的血脂水平和血清β-AP含量比较(±s)

表1 三组受检者的血脂水平和血清β-AP含量比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与非CMBs组比较，bP＜0.05。

组别CMBs组(n=47)非CMBs组(n=53)对照组(n=65) F值P值TC(mmol/L) 4.58±0.86ab4.19±0.81a3.56±0.72 9.0182 0.0000 TG(mmol/L) 1.69±0.55ab1.31±0.48a1.05±0.45 8.2918 0.0000 LDL-C(mmol/L) 2.81±0.71ab2.15±0.65a1.95±0.62 6.1285 0.0003 HDL-C(mmol/L) 1.22±0.42ab1.52±0.45a1.71±0.51 5.9821 0.0007 β-AP(μg/mL) 2.15±0.71ab1.78±0.59a1.02±0.52 8.9639 0.0000

表2 不同程度CMBs患者血脂水平和血清β-AP含量比较(±s)

表2 不同程度CMBs患者血脂水平和血清β-AP含量比较(±s)

注：与轻度组比较，aP＜0.05；与中度组比较，bP＜0.05。

程度轻度(n=20)中度(n=17)重度(n=10) F值P值TC(mmol/L) 3.62±0.51 4.12±0.79a4.72±0.86ab8.2715 0.0005 TG(mmol/L) 1.09±0.39 1.51±0.50a1.78±0.56ab6.7821 0.0009 LDL-C(mmol/L) 2.05±0.57 2.60±0.67a2.93±0.72ab5.9826 0.0012 HDL-C(mmol/L) 1.68±0.75 1.29±0.43a1.16±0.39ab5.9875 0.0010 β-AP(μg/mL) 2.02±0.42 2.31±0.55a2.97±0.61ab6.8175 0.0007

表3 各指标与年龄、CMBs、CMBs严重程度、BMI的相关性

3 讨 论

APP可产生β-AP，脑血管病变时APP可异常增加，并致使β-AP表达增强，尤其脑缺血时机体β-AP表达明显异常[7]。现有的有关β-AP和脑梗死关系的研究多集中在动物实验方面，研究对象多为鼠类，现有结论也支持β-AP与脑梗死的关系[8-10]，但有关β-AP与脑梗死相关性的临床研究较少。因此，本实验对此方面进行探讨。

本研究显示，脑梗死患者血清β-AP水平均高于健康人群，CMBs患者血清β-AP含量高于未出现CMBs的患者，表明检测血清β-AP指标对预测脑梗死具有一定的临床价值。而且，本研究结果也支持了CMBs与β-AP异常表达明显相关的结论。本研究发现，血清β-AP水平升高与CMBs的严重性相关，提示可以通过检测血清β-AP指标的水平来预测CMBs的进展。国外有关的学术实验表明，机体脑血管出现病变后，其体内的β-AP水平会出现异常变化，呈现高表达[5-7]。研究人员发现β-AP在脑损伤中亦起着重要的作用。Lei等[1]研究发现，发生脑血管病变的机体脑血管附件会出现β-AP聚集现象，导致广泛的淀粉样蛋白沉积在血管壁，引起机体血管损伤。该项研究还表明，β-AP表达的增加可能会导致CMBs的恶化，促进疾病的发展。

有研究表明，人体血脂水平与心脑血管疾病密切相关，血脂水平在心脑血管疾病的发病和进展过程中起着重要的作用[10-12]。Liang等[12]发现，HDL-C对机体血管(包括脑血管)有一定的保护作用，高水平的HDL-C可以减少人体心脑血管疾病发生的风险。Pabon等[11]实验表明，脑梗塞患者的血脂水平明显高于健康人群。本研究的检测结果显示，脑梗死患者除了HDL-C、TC、TG、LDL-C等血脂指标水平和健康人群存在明显差异外，CMBs患者的TC、TG、LDL-C水平均高于无CMBs的患者。随着CMBs病情的加重，血清TC、TG、LDL-C水平亦随之升高，表明TC、TG、LDL-C等血脂指标亦可作为预测CMBs进展的参考指标。

本研究对血脂水平、血清β-AP水平、年龄、CMBs严重性等指标进行了相关分析，结果显示血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平和CMBs、CMBs严重程度呈正相关，HDL-C和CMBs、CMBs严重程度呈负相关。表明β-AP、TC、TG、LDL-C在CMBs发病机理中可能发挥了重要作用，β-AP、TC、TG、LDL-C等指标是CMBs疾病的危险因素，而HDL-C是CMBs发病的保护性因素。因此应该定期检测CMBs高危人群或CMBs患者的β-AP水平、血脂水平，对CMBs进行风险监控。

综上所述，血脂、β-AP在CMBs患者血清中存在异常表达，其与CMBs发病及病情进展密切相关。

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Correlation between blood lipid,β-amyloid protein levels and cerebral microbleeds in patients with acutecerebral infarction.

LIU Chun-miao1,ZHOU Yan-hui1,CHEN Yang2.Department of Neurology1,Department of Clinical Laboratory2,Haikou People's Hospital,Haikou 570208,Hainan,CHINA

Objective To study the relationship between blood lipid levels,β-amyloid protein(β-AP)and cerebral microbleeds(CMBs)in patients with acute cerebral infarction.Methods A total of 100 patients with cerebral infarction who admitted to Department of Neurology in Haikou People's Hospital from January 2011 to June 2015,were selected as the research subjects.The patients were divided into CMBs group(n=47)and non-CMBs group(n=53)according to the existence of CMBs in magnetic susceptibility weighted imaging(SWI).During the same period,sixty-five cases in Outpatient Department of Neurology in our hospital for physical examination were enrolled as control group.The total cholesterol(TC),triglycerides(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)and β-AP of the research subjects were measured,and the correlation between blood lipid,serum β-AP level and age,CMBs,CMBs severity and body mass index(BMI)in the CMBs group was analyzed.Results The levels of TC, TG,LDL-C,β-AP in CMBs group were significantly higher than those in non-CMBs group and the control group(P＜0.05).The levels of TC,TG,LDL-C,β-AP in the non-CMBs group were significantly higher than those in the control group(P＜0.01).The HDL-C level[(1.22±0.42)mmol/L]in CMBs group was significantly lower than that in non-CMBs group[(1.52±0.45)mmol/L]and the control group[(1.71±0.51)mmol/L],and the HDL-C level of non-CMBs group was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).Serum TC,TG,LDL-C,β-AP levels increased with the exacerbation of CMBs(P＜0.05).The serum level of HDL-C decreased with the exacerbation of CMBs(P＜0.05).The levels of serum TC,TG,LDL-C,and β-AP were positively correlated with the CMBs and severity of CMBs(P＜0.05).The level of HDL-C was negatively correlated with the CMBs and severity of CMBs(P＜0.05).Conclusion Blood lipid,β-AP have abnormal expression in serum of patients with CMBs,which is closely related to the pathogenesis and disease progression of CMBs.

Cerebral infarction;Cerebral microbleeds(CMBs);Blood lipid levels;β-amyloid protein(β-AP); Correlation

R743.33

A

1003—6350（2016）17—2765—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.005

2016-01-31)

周艳辉。E-mail：zyhxysm@126.com