多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床研究

王迎

(湖北省武汉市武东医院妇产科，武汉　430084)



多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床研究

王迎

(湖北省武汉市武东医院妇产科，武汉430084)

【摘要】目的探讨多烯磷脂酰胆碱注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效，为临床治疗提供参考。方法选择2011年1月至2014年4月106例妊娠期肝内胆汁淤积症患者，按照治疗方式分为对照组与观察组：对照组44例，使用熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸联合治疗；观察组62例，在对照组基础上联合使用多烯磷脂酰胆碱注射液。对比两组患者治疗后的瘙痒评分、血液生化指标、症状缓解(黄疸消失及瘙痒消失)时间以及妊娠结局。结果观察组黄疸消失时间、瘙痒消失时间分别为(4.96±1.05)d和(4.27±0.85)d，均显著短于对照组[(8.81±2.16) d 和 (7.14±1.68) d ](P<0.05)；观察组治疗后瘙痒评分为(1.14±0.25)分，显著低于对照组的(2.44±0.38)分(P<0.05)；观察组治疗后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆酸(TBA)分别为(79.77±6.39)U/L、(57.65±4.82)U/L、(15.81±0.14)μmol/L，均显著低于对照组[分别为(124.46±7.31)U/L、(82.26±5.14)U/L、(22.05±0.66)μmol/L)](P均<0.05)；观察组分娩孕周、剖宫产率、分娩出血量、胎儿窘迫率分别为(37.95±1.92)周、25.00%、(211.36±24.73)ml、4.55%，均显著优于对照组[分别为(36.79±1.42)周、40.32%、(264.57±30.38)ml、11.29%](P均<0.05)。结论在熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸基础上联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症可以有效改善瘙痒黄疸等症状，改善血液生化指标及妊娠结局，值得临床推广应用。

【关键词】多烯磷脂酰胆碱；妊娠；肝内胆汁淤积症

(JReprodMed2016，25(2)：144-147)

妊娠期妇女身体负荷较大，免疫功能变化及内分泌系统的生理改变容易导致肝脏负荷过大，发生肝脏功能受损。妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)是一种常见的妊娠期并发症，多发于妊娠中晚期[1-2]，患者主要表现为皮肤瘙痒、血液生化指标较大幅度改变，严重影响妊娠结局。多烯磷脂酰胆碱有利于改善患者肝脏排毒功能，熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸也均是治疗ICP的常见药物，近来有研究尝试探讨三者联合应用的临床效果。本研究选择106例ICP患者进行对照研究，旨在进一步探讨和验证多烯磷脂酰胆碱注射液用于治疗ICP的临床疗效，为临床治疗提供进一步参考。

资料与方法

一、研究对象

选择2011年1月至2014年4月在我院妇产科就诊的106例ICP患者，按照治疗方式分为对照组与观察组，对照组44例使用熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸联合治疗，观察组62例患者在对照组基础上联合使用多烯磷脂酰胆碱注射液治疗。对照组患者年龄21～36岁，孕次1～3次，孕周32～39周；观察组患者年龄22～37岁，孕次1～3次，孕周32～39周。

纳入标准：(1)妊娠中晚期患者；(2)表现出皮肤瘙痒等临床症状；(3)孕前或妊娠早期肝功能正常；(4)血清总胆汁酸明显升高[3-4]；(5)患者或家属对研究知情同意，签署知情同意书。排除标准：(1)存在诱发皮肤瘙痒的其他疾病；(2)病毒性肝炎、急性妊娠脂肪肝；(3)子痫前期、HELLP(溶血、肝酶升高及血小板减少)综合征。

二、研究方法

1. 治疗方案：对照组使用熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸联合治疗。给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正药业)1 000 mg配合500 ml葡萄糖注射液静脉注射，1次/d，熊去氧胆酸口服(苏州润泽制药) 300 mg/次，3次/d，10 d为1疗程。观察组在对照组基础上联合多烯磷脂酰胆碱治疗，将15 ml的多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药)配合500 ml葡萄糖注射液静脉注射，1次/d，10 d为1疗程。所有患者每天检查有无应激试验，每周进行B超检查，如观察组患者ICP症状转轻，则采用对照组治疗方法继续治疗。

2. 观察指标：(1)瘙痒评分：根据既往文献标准结合我院临床经验对瘙痒进行评分[5-6]，轻度瘙痒为1分；中度瘙痒为2分，患者需轻微搔抓缓解；重度瘙痒为3分，患者需持续搔抓缓解；瘙痒严重且搔抓无法缓解者为4分。(2)黄疸、瘙痒消失时间；(3)血液生化指标：包括谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血清总胆汁酸(TBA)；(4)妊娠结局：记录分娩孕周、剖宫产率、分娩出血量及胎儿窘迫率。

三、统计学方法

结果

一、一般资料比较

对照组平均年龄(26.92±4.27)岁，平均孕周(34.52±1.77)周；观察组平均年龄(27.11±4.64)岁，平均孕周(34.71±1.54)周。两组患者年龄、孕周等基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、两组治疗后黄疸、瘙痒症状消失时间比较

观察组黄疸、瘙痒消失时间分别为(4.96±1.05)d、(4.27±0.85)d，均显著短于对照组(P<0.05)(表1)。

表1　两组黄疸、瘙痒消失时间比较 (x-±s)

注：与对照组比较，*P<0.05

三、两组治疗前后瘙痒评分比较

两组患者治疗前瘙痒评分比较无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组患者瘙痒评分均显著低于治疗前(P<0.05)，观察组治疗后的瘙痒评分显著低于对照组(P<0.05)(表2)。

表2　两组治疗前后瘙痒评分比较 (x-±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

四、两组治疗前后血液生化指标比较

两组患者治疗前ALT、AST、TBA水平比较无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组患者的ALT、AST、TBA水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组治疗后的ALT、AST、TBA水平均显著优于对照组(P<0.05)(表3)。

表3　两组治疗前后血液生化指标比较 (x-±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

五、两组妊娠结局比较

观察组分娩孕周、剖宫产率、分娩出血量、胎儿窘迫率均显著优于对照组(P<0.05)(表4)。

表4　两组妊娠结局比较 [(x-±s)，n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

讨论

妇女妊娠期间，肝血流量占心输出量比例降低，但所需热量相比孕前提升20%左右，蛋白质摄入不足等原因容易造成孕妇肝脏功能受损，胎儿发育不成熟时会将解毒及排泄的功能转至母体，增加母体肝脏负担，约1%～5%的妇女妊娠期间发生ICP[7-8]。ICP多发生于中晚期妊娠妇女，患者以黄疸及皮肤瘙痒为典型症状。ICP对孕妇健康影响较大，部分患者可合并高血压，同时ICP会导致孕妇体内雌性激素水平升高，造成肝内胆汁酸代谢障碍，胆汁流出受阻，胆汁酸浓度越来越高，降低了胎儿血流灌注，影响胎盘转运功能[9-11]，导致胎儿供血不足，抑制红细胞释放氧气以及携带氧气的能力，诱发不良妊娠结局的发生。

目前治疗ICP的方案较多，但尚没有规范的治疗标准，一般治疗的原则是缓解皮肤瘙痒等临床症状，同时改善肝脏功能。熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸联合治疗ICP是较为常用的方案，能促进腺苷蛋氨酸依赖性膜磷脂形成，增强生物膜流动性[12-13]，改善胆汁流动，从而改善肝脏解毒能力。多烯磷脂酰胆碱的主要成分是二亚油酰磷脂酰胆碱，由大豆中的磷脂提炼制作，通过二亚油酰磷脂酰胆碱替换内源性磷脂改善患者受损的肝细胞膜并恢复其功能[13-14]，继而增强了膜流动性，有效调节膜结合酶系统的活性，降低自由基含量，提升谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶等酶的活性，促进肝脏排毒能力。本研究对照比较了熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸用于ICP治疗和在此基础上联合应用多烯磷脂酰胆碱进行治疗的临床效果，结果显示联合使用多烯磷脂酰胆碱治疗后效果更好，患者黄疸、皮肤瘙痒消失时间显著变短，皮肤瘙痒评分也更低，ALT、AST、TBA水平相比对照组改善更加明显，患者胆汁淤积得到改善。这可能与多烯磷脂酰胆碱通过提升谷胱甘肽还原酶的活性，将受损细胞膜上的磷脂替换，并激活细胞膜上的受体，促进细胞膜修复，改善细胞膜的流动性、改善肝脏功能有关。有研究指出多烯磷脂酰胆碱注射液联合治疗方案降低了患者血清总胆汁浓度，增大胎盘绒毛间隙，降低了总胆汁酸对于孕妇子宫平滑肌刺激，延长了孕周，与本研究结果相似；同时能明显改善胎儿血流灌注受到压迫的现象，恢复对胎儿主要器官的供血，降低了羊水污染概率及胎儿缺氧概率，缓解症状的同时逆转异常血清指标，有利于降低胎儿窘迫发生率，改善妊娠结局[15-16]。本研究结果显示观察组剖宫产率、分娩出血量、胎儿窘迫率较对照组显著降低，再一次证实多烯磷脂酰胆碱联合治疗有利于改善孕妇胆汁淤积，避免了胎儿由于体内血流量降低幅度过大造成的器官影响，优化了妊娠结局。

综上所述，在熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸基础上联合应用多烯磷脂酰胆碱治疗ICP可以有效改善瘙痒、黄疸等一般症状，改善血液生化指标及妊娠结局，值得临床推广应用。

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[编辑：辛玲]

Clinical efficacy of injectable polyene phosphatidylcholine for intrahepatic cholestasis

WANGYing

WudongHospital，DepartmentofObstetricsandGynecology，Wuhan430084

【Abstract】

Objective：To investigate clinical efficacy of injectable polyene phosphatidylcholine for intrahepatic cholestasis.

Methods： The data of 106 pregnancy patients with intrahepatic cholestasis from January 2011 to April 2014 were collected and divided into two groups according to treatment. The patients in control group (n=44) were treated with ursodeoxycholic acid and ademetionine，and the patients in observed group (n=62) were administrated with ursodeoxycholic acid and ademetionine plus injectable polyene phosphatidylcholine. The itching score，blood biochemical parameters，the time of symptom relief (jaundice and itching disappeared)，and pregnancy outcome after treatment were compared between the two groups.

Results： The disappeared time of jaundice [(4.96±1.05) days vs. (8.81±2.16) days] or itching [(4.27±0.85) days vs. (7.14±1.68) days ] in observation group were significantly shorter than that in the control group respectively (P<0.05). The itching scores after treatment in observation group (1.14±0.25) was significantly lower than that in the control group (2.44±0.38) (P<0.05). ALT [(79.77±6.39) U/L vs. (124.46±7.31) U/L]，AST [(57.65±4.82) U/L vs. (82.26±5.14) U/L ] and total bile acid (TBA) [(15.81±0.14)μmol/L vs. (22.05±0.66)μmol/L] after treatment in observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The indexes of gestational age [(37.95±1.92) weeks vs. (36.79±1.42) weeks]，cesarean section rate (25.00% vs. 40.32%)，amount of childbirth bleeding [(211.36±24.73) ml vs. (264.57±30.38) ml]，fetal distress rate (4.55% vs. 11.29%) in observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05).

Conclusions： Based on ursodeoxycholic acid and ademetionine，injectable polyene phosphatidylcholine has advantage effect on pregnancy patients with intrahepatic cholestasis，which can relieve the symptoms of itching and jaundice，and improve blood biochemical parameters and pregnancy outcome. It is worthy of clinical application.

Key words：Polyene phosphatidylcholine；Pregnancy；Intrahepatic cholestasis

【作者简介】王迎，女，湖北人，本科，副主任医师，妇产科专业.(Email：wangying5874@126.com)

【收稿日期】2015-04-24；【修回日期】2015-06-05

DOI：10.3969/j.issn.1004-3845.2016.2.008