中老年男子睾酮补充治疗的获益与风险

李江源

(解放军总医院内分泌科，北京　100853)



中老年男子睾酮补充治疗的获益与风险

李江源

(解放军总医院内分泌科，北京100853)

【摘要】男子中年后血清睾酮水平逐渐降低，并可以引起瘦体量减少、体脂量增加、体能下降、血糖代谢失衡、骨密度降低、勃起功能障碍和情绪改变，需要给予睾酮补充治疗。可用的睾酮制剂包括口服十一酸睾酮，肌肉注射十一酸睾酮和庚酸睾酮，皮肤睾酮贴剂和凝胶以及皮下植入丸。睾酮补充治疗可以缓解因睾酮水平降低引起的症状和体征，但可能导致前列腺增生、前列腺癌、心血管疾病、红细胞增多和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的风险仍存在争议。

【关键词】中老年男子；睾酮补充治疗；获益；风险

(JReprodMed2016，25(2)：105-112)

男子中年以后下丘脑-垂体-睾丸轴功能退化，下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌频率和昼夜节律失常，垂体促性腺细胞对GnRH刺激的反应减弱，睾丸组织纤维化，Leydig细胞数量减少和睾酮合成的相关催化酶活性下降，导致血清睾酮水平降低。睾酮对肌肉、骨骼和脂肪组织以及神经和生殖系统均有重要生理作用，睾酮水平降低会引起身体多器官系统功能改变并产生症状，需要进行睾酮补充治疗。本文重点介绍睾酮补充治疗获益和风险方面的研究进展。

一、中老年男子迟发性性腺功能减退

在男子的一生中，血清睾酮水平在青春期开始上升，30岁达到高峰，40岁开始逐渐下降。我们调查北京、上海、西安和重庆4个城市1 000余例20～70岁以上健康男性，发现20～29岁与30～39岁两个年龄组的血清睾酮水平没有显著性差异，以这两组的计算游离睾酮(cFT)均值为100%，40～49岁下降2.8%，50～59岁下降19.5%，60～69岁下降22.6%，70岁以上下降33.2%[1]。马萨诸塞老年男子研究分析1 700余例40～70岁男子的雄激素水平，发现每年血清总睾酮(TT)下降0.4%，游离睾酮(FT)下降1.2%，白蛋白结合睾酮下降1.0%，罹患慢性疾病或肥胖患者的下降率比健康人群高10%～15%[2]。年龄老化引起的睾酮水平下降的速度和幅度有明显的个体差异，其中一部分人会出现临床症状，包括性欲和性功能减退；腹型肥胖、肌肉萎缩、体能下降；血管舒缩症状(潮热、阵汗、心悸、不安等)和神经精神症状(睡眠障碍、焦虑、激惹、抑郁等)。美国的一项研究提示，血清睾酮水平降低的人群中，52.6%有症状[3]。国际男科学学会(ISA)、国际老年男子研究学会(ISSAM)、欧洲泌尿科学会(EAU)、欧洲男科学会(EAA)和美国男科学会(ASA)的专家共识将中老年男子血清睾酮水平降低伴有症状命名为中老年男子迟发性性腺功能减退(late-onset hypogonadism in the aging males，LOH)，认为这是一种临床和生化综合征，可以显著降低生活质量和影响多个器官或系统的功能，应该给予睾酮补充治疗[4]。我们在国内的调查，以cFT<0.3 nmol/L为切点值，中国男子LOH的患病率随年龄的增长而增高，40～49岁约为13%，50～69岁约为30%，70岁以上约为47%[1]。

二、睾酮补充治疗(TST)

我们的研究结果提示，中老年男子血清cFT<0.3 nmol/L，TT<11.5 nmol/L，睾酮分泌指数(TSI，TT/LH)<2.8 nmol/IU或游离睾酮指数(FTI，TT/SHBG)<0.4为睾酮水平降低[1]，如伴有症状，即应该开始TST，患者年龄不是治疗的限制性因素。罹患前列腺癌、红细胞增多症、严重睡眠呼吸暂停综合征和良性前列腺增生伴有严重下尿路梗阻的患者应慎用TST。

目前可用的睾酮制剂包括皮肤制剂：(1)睾酮水乙醇凝胶，不同品牌产品的乙醇含量、赋形剂和包装有差异，1% AndroGel以剂量泵给药方式包装，有1.25 g、2.5 g和5 g三种剂量；1% Testim为管装5 g。开始剂量为5 g/d，含睾酮5 mg，早晨沐浴后，涂抹于肩、上臂或腹部皮肤上，干燥后穿上衣服，洗手，至少保持4 h不要洗澡或游泳。如果5 g/d不能使血清睾酮水平提升到正常范围，可逐渐加量，最大剂量10 g/d。睾酮凝胶被皮肤迅速吸收，30 min内血清睾酮水平达到正常范围，在24 h内逐渐升高至正常高限。每天连续应用可使血清睾酮水平比基线升高4～5倍，可达(25.87±5.18)nmol/L [(745.53±149.37)ng/dl]，并维持稳态，停药后4 d血清睾酮恢复到用药前水平。5 g/d长期应用，血清睾酮水平可维持在正常范围中位，10 g/d则在正常范围高位。1% Testim单剂5 g，可提升TT 30%，FT 38%，双氢睾酮(DHT)19%。应用皮肤凝胶后的血清睾酮水平比皮肤贴剂高2～3倍[5]。(2)皮肤贴剂，有阴囊贴剂和非阴囊皮肤贴剂两种，其剂量和特性见表1[6]。

表1　睾酮皮肤贴剂的剂量和特性

肌注的酯化睾酮在第17位碳原子上连接一脂酸，庚酸睾酮(TE)为8碳酸，11酸睾酮(TU)为11碳酸。睾酮酯在体内解链成为非酯化睾酮后发挥药理作用，脂酸链的长度与睾酮活性维持的时间有关。TE 250 mg单剂肌肉注射的达峰时间(Tmax)=10 h，峰浓度(Cmax)=39.4 nmol/L，半衰期(T1/2)=4.5 d，平均残留时间(MRT)=8.5 d；TE 250 mg每周肌注1次的Cmax=78 nmol/L，第2次注射前的谷浓度(Cmin)=40 nmol/L；如果每2周注射1次，Cmax=51 nmol/L，Cmin在正常低限范围内。肌注TU 1 000 mg，其Cmax=(30.5±4.3)nmol/L，Tmax=7 d，T1/2=(20.9±6.0)d，MRT=(34.9±8.2)d[7]。

皮下植入睾酮是高温成形的圆柱状睾酮结晶，有100 mg和200 mg两种规格。100 mg植入丸的直径4.5 mm，长6 mm，表面积117 mm2；200 mg丸直径4.5 mm，长12 mm，表面积202 mm2。植入部位多选择在下腹壁外侧，局麻，切口约1 cm大小，用套管分离皮下组织，推导出一个5～10 cm的窦道，然后将睾酮植入丸推入窦道底部，无菌胶带密封伤口，贴上防水敷料，至少保存1周。皮下组织液腐蚀植入丸表面，逐渐释出睾酮，200 mg植入丸的吸收率为1.3 mg/d(95%CI：1.22，1.37)；100 mg植入丸的吸收率为1.1 mg/d，有效半衰期2.5月。植入600 mg的血清睾酮水平在1月时达峰，峰浓度20 nmol/L，以后逐渐下降，第6月下降至植入前水平，推荐的植入丸数目为4枚200 mg丸。不良反应有局部感染和植入丸脱出。皮下植入丸的费用与肌肉注射剂相当，低于口服11酸睾酮[8]。

口服TU胶丸(安特尔)在小肠淋巴系统吸收，经胸导管进入体循环。动物实验胃饲安特尔后2～2.5 h胸导管淋巴液和血浆的标记同位素活性同时达到峰浓度，4.5～7 h后尿中放射性强度达到高峰，24 h尿中排出口服剂量的40%。正常男子口服安特尔后血浆睾酮的达峰时间在1～8 h之间，平均4 h，约在10 h恢复到口服前水平。安特尔的常用剂量为80～160 mg/d，2次分服。由于安特尔是脂溶性药物，宜在餐后服用，而且食物中要含有一定量的脂肪，脂肪含量在19 g或以上时，吸收量最大[9]。

在上述4类睾酮制剂中，以肌肉注射剂吸收最完全，效价比高，如剂量适当，注射操作无误，不良反应基本上可以忽略不计。皮肤凝胶使用方便，皮肤过敏反应只有5%左右，但价格较高，与配偶皮肤接触，可能会发生睾酮转移，如果配偶在怀孕期，则胎儿有发生男性化的危险性[10]。皮肤贴剂局部过敏反应高达25%，患者的顺应性差。皮下植入睾酮维持时间长，但给药方式带有创伤性，不是每个患者都愿意接受。口服安特尔在国内应用较多，但是个体差异较大，吸收不稳定，价格较高。有人调查382例TST患者，平均年龄(40.0±0.7)岁，选择肌肉注射剂者53%，睾酮凝胶31%，皮下植入剂17%；满意度分别为73%、68%和70%[11]。对睾酮制剂的选择，医生的推荐意见起了重要作用，肌肉注射剂因价廉和疗效好而受患者欢迎。

TST患者应该定期随访和监测，第1年于第3、6和12月各随访1次，以后可每年随访1次。每次随访应监测症状变化、血常规、前列腺指检(DRE)和前列腺特异抗原(PSA)，后两项检查可以早期发现约50%的前列腺癌。当血清PSA>4 ng/ml或DRE有结节时，应请专科会诊，施行超声指导下的前列腺活检，以明确诊断[9]。

三、睾酮补充治疗的获益

1. 身体组成：睾酮促进肌肉的生长，促进儿茶酚胺诱导的脂肪分解，抑制脂蛋白脂酶活性和腹部对甘油三脂(TG)的摄取。前列腺癌患者雄激素剥夺治疗(ADT)3～6月即出现体脂量(body fat mass，BFM)增加、瘦体量(lean body mass，LBM)减少。79例非转移前列腺癌患者ADT 1年后BFM增加11%，LBM减少4%。荟萃分析16项ADT的研究结果表明，平均BFM增加77%，LBM减少28%[12]。108例65岁以上LOH患者睾酮皮肤贴剂治疗3年，睾酮组和安慰剂组的BFM分别减少了(3.0±0.5)kg vs.(0.7±0.5)kg(P=0.001)；LBM分别增加了(1.9±0.3)kg vs.(0.2±0.2)kg(P<0.001)[13]。198例40～50岁健康男子，用戈那瑞林阻断内源性睾酮分泌，随机分为安慰剂(0组)和1%睾酮凝胶治疗组，后者根据睾酮剂量再分为4组：1组1.25 g/d、2组2.5 g/d、3组5 g/d和4组10 g/d，5组的血清睾酮水平分别为(1.53±0.45)、(6.63±2.71)、(11.69±6.00)、(16.31±9.06)和(27.93±11.62)nmol/L，从0组到4组BFM逐渐下降(P=0.001)，其中皮下脂肪和腹部脂肪均显著下降(P=0.029和P=0.021)，LBM和腿部肌力增加[14]。274例年龄≥65岁，TT≤12 nmol/L或FT≤250 pmol/L的患者，睾酮凝胶50 mg/d治疗6个月，与安慰剂组比较，睾酮治疗组LBM增加了(1.08±1.8)kg，BFM减少了(0.9±1.6)kg[15]，停药1年，这种获益完全消失[16]。

2. 糖代谢：睾酮对糖代谢的作用机制尚有待阐明，睾酮减少BFM，特别是内脏脂肪，是提高胰岛素敏感性和改善糖代谢的重要因素。年龄≥64岁的正常男子430例，随访9年，新发2型糖尿病(T2DM)30例，多因素相关分析，血清TT和FT水平与T2DM的患病率负相关。TT增加1单位，T2DM的风险比(HR)降低0.93(95%CI：0.87，0.99)；FT增加10单位，HR降低0.96(95%CI：0.91，1.00)，经体重指数(BMI)、性激素结合球蛋白(SHBG)和心血管疾病等因素校正后，这种相关关系依然存在。作者认为，提高TT和FT水平可降低老年男子发生T2DM的风险[17]。991例美国空军退伍军人的资料分析，在排除年龄和肥胖因素之后，血清TT水平降低与空腹血糖(FBG)水平升高相关，血清TT水平降低是T2DM的独立危险因素[18]。ADT前列腺癌患者发生胰岛素抵抗，T2DM和代谢综合征(MetS)的风险增高，一项横断面研究观察45个月发现，ADT患者44%发生T2DM，而非ADT患者或正常人T2DM的患病率只有12%[19]。对T2DM患者的荟萃分析显示，横断面研究T2DM患者964例，非T2DM患者2 918例，前者的血清TT水平比后者降低2.66 nmol/L(95%CI：-1.86，-3.45)；前瞻性研究T2DM患者391例，非T2DM患者2 827例，前者的血清TT水平比后者降低2.48 nmol/L(95%CI：-0.93，-4.40)[20]。一项随机双盲安慰剂交叉对照研究观察了TST对LOH合并2型糖尿病患者的疗效，与安慰剂组比较，每两周注射200 mg复方睾酮(Sustanon)组(疗程3月)，腰围(-1.63±0.71)(-3.1～0.15)cm，腰臀比(-0.03±0.01)(-0.01～-0.05)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(-1.73±0.67)(-0.28～-3.18)，FBG(-1.58±0.68)(-0.17～-2.99)mmol/L，空腹胰岛素(-1.9±1.1)(0.49～-4.3)mIU/L，糖化血红蛋白(-0.37±0.17)%(-0.03%～-0.71%)，TST显著改善了胰岛素抵抗和血糖控制[21]。

3. 骨代谢：睾酮抑制破骨细胞活性，刺激成骨细胞活性。男子的骨量在青春期后达到高峰，此后骨量不再增加，中年后逐渐减少。血清睾酮水平降低者骨质疏松的发病率比睾酮水平正常人群高2倍，骨折的风险亦增高[22]。骨质疏松和骨折是影响老年男子健康和生活质量的一个重要问题，在骨质疏松患者中，25%罹患LOH，而非骨质疏松老年男子只有12.2%，前者是后者的2.08倍[23]。雄激素是影响骨折的重要因素，血清TT水平降低者发生骨折的风险增高(HR=1.33，95%CI：1.09，1.62)，经过年龄、体重、骨密度(BMD)、骨折史、吸烟、服用钙片和SHBG水平校正后，TT水平降低者股骨颈骨折风险仍显著升高(HR=1.88，95%CI：1.24%，2.84%)[24]。ADT患者骨质丢失比正常人群高5～10倍，第1年脊椎BMD下降4%，股骨颈BMD下降2.5%，总BMD下降10%～15%，骨折风险增加100%[12]。50 613例前列腺癌存活5年的患者，ADT治疗者骨折发生率为19.4%，而非ADT治疗者为12.6%，差异非常显著[12]。血清睾酮水平降低的患者与跟年龄匹配血清睾酮水平正常的人群比较，BMD显著降低，20%有腰椎椎体骨折，50%有股骨颈骨折；血清TT<12 nmol/L的41例患者接受TST 3年，与安慰剂组比较，股骨颈BMD增加2.7%，腰椎BMD增加10.2%[25]。8项随机对照研究(n=365)的荟萃分析显示，与安慰剂组比较，TST组腰椎BMD增加8%(95%CI：4%，13%)，股骨颈BMD增加4%(95%CI：-2%，9%)[26]。

4. 性功能：男子的性功能与血清睾酮水平密切相关，青春期后性器官发育成熟，在雄激素的作用下，出现性幻想，夜间自发勃起和梦遗。睾酮对大脑皮层、中脑、脊髓、海绵体平滑肌和内皮细胞整个性反射通道均有重要作用。中老年男子随着血清睾酮水平的下降，性功能逐渐减退，血清TT水平<13 nmol/L时体能下降，<11 nmol/L时夜间自发勃起减少，<8.5 nmol/L时出现勃起功能障碍(ED)，<8 nmol/L时性欲减退，TST可以改善性欲、勃起功能、夜间自发勃起和性满足感[27]。韩国的一项研究调查40岁以上男子5 795人，64.6%有LOH症状，50%以上有性欲、勃起功能和维持勃起能力减退[28]。1 053例LOH患者，以维持血清睾酮水平在正常范围为原则，1%睾酮凝胶治疗6个月，勃起功能国际问卷-15(IIEF-15)评分基线为(45±12)分，治疗1个月减少(9.4±14.2)分，6个月时减少(18.2±18.5)分[29]。271例ED患者采用5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂他达拉非或TST治疗效果不佳，采用他达拉非加1% Testim治疗12个月，血清TT水平恢复正常；以简明男子性功能量表(BMSFI)评价ED，结果BMSFI评分从基线的(27.4±10.3)分上升至(33.8±9.8)分(P<0.001)；多元回归分析显示，BMSFI评分与血清睾酮水平显著正相关[30]。荟萃分析17项随机对照研究，基线血清TT水平<8 nmol/L者，TST组性欲显著改善；<12 nmol/L者，TST组ED显著改善；性高潮和射精反射亦有不同程度改善[31]。

5. 情绪：LOH患者的正面情绪(快乐、满足感、活力、友善等)下降，负面情绪(焦虑、激惹、抑郁、内疚、敌视等)增强。ADT患者随访1年，患者的注意力、记忆力和视觉记忆力显著下降，47%～60%的患者至少有一项认知功能下降[12]。此外，50%的ADT患者有潮热，往往伴有大汗、烦躁、焦虑等情绪改变[12]。LOH患者TST治疗42个月，血清TT和FT水平恢复正常，情绪参数迅速改善，并维持至治疗终结[32]。阿姆斯特丹纵向研究608例年龄≥65岁男子，以抑郁症流行病学研究量表评价抑郁症，分析血清TT和FT水平与抑郁症的关系，发现TT水平与抑郁症症状不相关；FT<220 pmol/L者发生抑郁症症状风险增高(HR=1.989，95%CI：1.173，3.374)，而FT水平较高者风险降低(HR=0.997，95%CI：0.995，1.000)[33]。50岁以上心情不佳或轻度抑郁症患者基线血清TT水平291 ng/dl，TST治疗12周后，TT水平上升至449 ng/dl，TST组53%抑郁症症状缓解，而安慰剂组缓解率为19%[34]。

四、睾酮补充治疗的风险

1. 良性前列腺增生和前列腺癌：前列腺是一个雄激素依赖性器官，青春期男子在雄激素的作用下，前列腺由婴儿期的1.5 g生长至10～20 g。50岁男子约50%有良性前列腺增生(BPH)，年龄越大，BPH发病率越高。BPH可引起膀胱出口梗阻，出现下尿路症状(LUTS)。BPH伴LUTS患者的性激素水平分析提示，前列腺容积与血清雌二醇(E2)水平相关(r=0.17，P=0.01)，与血清TT水平无关[35]。荟萃分析TST对前列腺的影响，基本上是中性[36]。

传统观点认为，睾酮会增加发生前列腺癌的风险或使隐性前列腺癌加速生长，前列腺癌的治疗方法亦以将血清睾酮降低至去势水平为目标。但是，近年来的研究结果表明，血清睾酮水平降低是前列腺癌的危险因素，颠覆了传统的观念，引起广泛关注，目前两种不同的观点并存。18项前瞻性研究(包括3 886例前列腺癌患者和6 438例正常人对照)的荟萃分析结果显示，前列腺癌风险与TT、cFT、双氢睾酮(DHT)、去氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)、△-4雄烯二酮(△4A)、E2和计算游离E2无关，与SHBG负相关(RR=0.86，95%CI：0.75，0.98)[37]。一项随机双盲安慰剂对照研究显示，LOH患者每两周注射1次TE(150 mg)，疗程3个月，结果血清TT从9.8 nmol/L上升至22.2 nmol/L，而前列腺组织内的TT和DHT水平无改变，雄激素调控基因[雄激素受体(AR)、前列腺特异性抗原(PSA)和PAP2A]、细胞增殖基因(ki67)以及细胞生存和血管增生基因[CD34、血管内皮生长因子(VEGE)和簇连蛋白(CLU)]的表达均无改变[38]。81例LOH患者接受TST，平均随访33.8个月(6～144个月)，4例(4.9%)在平均32.5个月(22～41个月)后发生前列腺癌，血清PSA水平升高；而95.1%没有发生癌者在5年内PSA没有改变，结论是TST没有增加前列腺癌的发病率[39]。回顾性分析44项随机安慰剂对照研究，TST组(n=542)7例(1.3%)发生前列腺癌，安慰剂组(n=333)5例(1.5%)发生前列腺癌，TST没有增加前列腺癌风险[40]。分析美国数据库15万前列腺癌患者，比较诊断前接受TST和没有接受TST患者预后的差异，结果显示两组的总生存率和癌相关生存率没有显著性差异；癌分化程度较好者，两组对比为64.6% vs. 59.2%；分化差者为 28.3% vs. 34.2%，TST患者前列腺癌的预后优于非TST患者[41]。传统观点认为，前列腺癌患者是绝对不可以接受睾酮治疗的，近年来一些前列腺癌患者在ADT治疗后，由于LOH症状困扰和生活质量下降而接受TST治疗。Pastuszak等[42]报告103例前列腺癌根治术后应用睾酮治疗，其中包括Gleason 8～10分，有残留癌或淋巴结转移的患者，对照组为49例根治术后没有给予TST的患者，平均随访27个月，TST组前列腺癌复发率为4%，对照组为16%。

2. 心血管疾病：心血管疾病的患病率和死亡率都是男性高于女性，这种性别差异曾认为是性激素不同的反映，即雄激素是危险因子，雌激素是保护因子。然而近年来许多研究产生了相反的结果，引起热议。一项前瞻性队列研究的对象为581例 T2DM患者，以血清TT<10.4 nmol/L为低TT组，>10.4 nmol/L为正常TT组，低TT组的总死亡率为17.2%，正常组为9%，但心血管死亡率两组无显著差异；如果将低TT的切点改为8.4 nmol/L，则低TT组心血管死亡率显著增高。进一步分析TST的影响，低TT患者接受TST者的心血管死亡率为9.38%，而不接受TST者为20.1%，说明血清睾酮水平降低增加总死亡率，低于正常参考范围下线者，增加心血管死亡率[43]。31 196例年龄≥65岁前列腺癌ADT患者，随访10年，发生冠心病、心肌梗塞和心脏猝死的风险比非ADT患者增加16%[44]。308例性功能障碍男子，平均年龄(49.42±10.73)岁，血清TT中位数3.2 ng/ml和/或cFT 0.052 ng/ml，弗拉明汉风险评分(Framingham risk score，FRS)平均(10.47±6.45)分，多元回归分析显示TT与FRS负相关[45]。LOH患者血清TT<12.1 nmol/L，年龄≤65岁450例，≥65岁111例，给予TU 1 000 mg，每6～12周肌肉注射1次，疗程至少6年，结果年龄≤65岁组收缩压(-17.2±0.49)mmHg，舒张压(-9.88±0.61)mmHg，总胆固醇(TC)(-76.89±2.3)mg/dl，低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)(-34.63±1.62)mg/dl，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)(+11.99±0.66)mg/dl；≥65岁组收缩压和舒张压分别为(-19.57±1.15)mmHg和(-13.02±0.95)mmHg；TC-82.58 mg/dl，LDLC(-40.25±3.58)mg/dl和HDLC(+9.15±1.75)mg/dl。提示TST可以显著降低心血管疾病危险因素的影响[46]。荟萃分析70篇文献的结果表明，罹患心血管疾病患者血清睾酮水平降低，E2水平升高；总死亡率和心血管死亡率与基线血清睾酮水平显著降低相关；TST显著增加患者在平板试验时ST段降低1 mm的耐受时间[47]。

3. 红细胞与红细胞比积：睾酮刺激原始红细胞的分裂增生和红细胞生成素合成，抑制铁蛋白调节肽(hepcidin)的转录，促进铁掺入红细胞。睾酮在增加红细胞数量的同时，红细胞比积(Hct)亦相应增高，两者之间存在线性关系(r=0.163，P<0.001)[48]。美国第3次国民健康和营养调查资料中，年龄>20岁男子1 273例，血清TT水平<250 ng/dl、250～800 ng/dl和>801 ng/dl的Hct分别为(44.1±0.46)%、(44.3±0.74)% 和(44.3±0.46)%，没有显著差异；血清FT水平<50 ng/dl、50～160 ng/dl和>161 ng/dl的Hct分别为(43.6±0.34)%、(44.3±0.15)% 和(44.6±0.48)%，<50 ng/dl组与50～160 ng/dl组比较，差异显著(P<0.03)[49]。分析英国数据库资料，接受TST的患者5 841例，146例发生红细胞增多症(Hb>17.3 g/dl和/或Hct>52%)，口服睾酮的发病率为1.2/1 000人年，肌肉注射睾酮的为10.1/1 000人年[50]。因此，TST在一定程度上会引起红细胞和Hct升高，如果患者原有贫血，将会从TST获益；反之，会使血色素水平升高，应该在治疗过程中监测相关血液指标。

4. 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)：目前尚缺乏睾酮与OSA关系的大样本和长期研究。40例严重OSA患者的血清睾酮水平显著低于40例正常人，相关分析显示，血清睾酮水平与OSA症状负相关[51]。一项随机双盲安慰剂对照研究，67例肥胖男子有严重OSA，随机分为TST组和安慰剂组。与安慰剂组比较，TST组第7周的氧不饱和指数(ODI)为10.3次/h，(95%CI：0.8，19.8次/h)；睡眠时间氧饱和度<90%(SpO2T90)为6.1%(95%CI：1.5%，10.6%)，高于安慰剂组。但是，第18周TST组相关指标下降，ODI为4.5次/h，SpO2T90为2.9%，而且这一变化与基线血清睾酮水平无关[52]。在临床实践中，严重OSA伴有血清睾酮水平降低患者是否采用TST，宜在充分评估多导睡眠记录仪的相关参数后决定。

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[编辑：肖晓辉]

“千日关爱”皮下埋植避孕方法患者教育活动征文通知

皮下埋植剂经由一次植入给药后，通过药物缓慢释放，使药物在体内维持在相对恒定的最低有效水平，从而达到避孕效果；既可维持长效，避免了用药初期过高的血药峰值引起的不良反应，又可避免通过肝脏代谢的首过效应。皮下埋植避孕方法具有高效、长效、安全、简便和可逆的优点。目前国内临床使用的皮下埋植避孕产品有：左炔诺孕酮硅胶棒I型(6根)，左炔诺孕酮硅胶棒Ⅱ型(2根)以及依托孕烯植入剂(1根)。

为了更好地交流皮下埋植避孕方法的临床应用经验，规范化管理皮下埋植避孕患者，增强使用者对皮下埋植避孕手术的信心，《生殖医学杂志》编辑部2015年10月开始举办 “千日关爱”皮下埋植避孕方法患者教育活动，致力打造一个规范化管理、关爱患者的系统和品牌，并为广大妇产科医生和计划生育工作者提供一个学术交流的平台。

一、征文内容：皮下埋植避孕方法的临床应用。文题不限。

二、征文要求：文章(未曾公开发表)内容要求科学性强、数据准确、重点突出；全文在2 000～3 000字以内，并附300字中文摘要，长篇还需附英文摘要；注明作者姓名、单位、职称、地址、邮编以及联系电话等。

三、征文电子版发至(icase@chinadoctors.org)并注明“皮下埋植避孕方法临床应用征文”字样。所有征文恕不退稿，请自留底稿。

四、征文评审：本次活动的所有征文将由《生殖医学杂志》编委会组织专家审阅并评选出优秀论文，并在《生殖医学杂志》上发表。

欢迎广大妇产科和计划生育科医生踊跃投稿

《生殖医学杂志》编辑部

·专家论坛·

Benefits and risks of testosterone supplementation therapy in the aging male

LIJiang-yuan

Dept.ofEndocrinology，PLAGeneralHospital，Beijing100853

【Abstract】Serum testosterone level is declined progressively with aging in men，which may associate with decreased lean body mass，increased body fat mass，loss of energy and well-being，imbalance of glycemic metabolism，decreased bone mineral density，erectile dysfunction，and changes of mood. It is necessary to treat the patients with testosterone supplementation therapy (TST). Available testosterone preparations include oral testosterone undecanoate，intramuscularly injectable testosterone undecanoate or testosterone enanthate，transdermal gel and patches，and implant pellets. TST is able to improve the symptoms and signs resulted from the low serum level of testosterone，and its risks on prostate gland，cardiovascular disease，erythrocytosis and obstructive sleep apnea are controversial.

【Key words】Aging male；Testosterone supplementation therapy；Benefit；Risk

【作者简介】李江源，男，广东人，主任医师，教授，博导，内分泌专业.

【收稿日期】2015-11-10；【修回日期】2015-12-09

DOI：10.3969/j.issn.1004-3845.2016.2.001