沙利度胺与柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效比较

沙利度胺与柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效比较

朱科达 刘风云 李永红

目的对比沙利度胺与柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效。方法40例强直性脊柱炎患者随机分为实验组和对照组，每组20例。实验组采用沙利度胺治疗，对照组采用柳氮磺吡啶治疗，观察两组患者的C反应蛋白、红细胞沉降率、D-二聚体、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、外周关节肿胀数、扩胸度及临床症状缓解时间的情况。结果实验组的各项指标在治疗后均优于对照组（P＜0.05）。结论沙利度胺治疗强直性脊柱炎能够有效缓解症状，疗效显著。

强直性脊柱炎；沙利度胺；柳氮磺吡啶；疗效

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性进行性自身免疫性疾病，属于强直性关节炎的一个亚型。该疾病主要好发于20～30岁的青壮年［1］，主要累及骶髂关节，表现为腰痛，伴晨僵，夜间或休息后加重，活动后减轻。目前对该疾病的病因及发病机制尚不明确，一般认为与遗传因素及环境相关［2］。治疗AS的药物较多，本次实验研究沙利度胺治疗AS的效果，并比较患者的症状、体征、实验室指标（血沉、C反应蛋白、D-二聚体）等综合信息对疾病活动度做出总体判断。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2010年9月～2015年6月在江苏张家港市中医院医院风湿科门诊及住院的AS患者40例，所有患者均符合1984年AS纽约标准［3］。随机分为实验组（沙利度胺组）及对照组（柳氮磺吡啶组）。实验组男14例，女6例，平均年龄（32.4±2.2）岁，病程0.5～4.0年。对照组男11例，女9例，平均年龄（28.4±4.3）岁，病程0.8～5.2年。两组患者在年龄、性别、病程、病情活动度差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1984年修订的AS纽约标准如下：（1）下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；（2）腰椎在前后和侧屈方向活动受限；（3）胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；（4）双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级。如患者具备（4）并分别附加（1）～（3）条中的任何1条可确诊为AS。

纳入标准：未服用其他慢性作用药物，已服用者需停药2周以上，口服非甾体类抗炎药（NSAIDs）对本实验无影响。

排除标准：已用激素或其他生物制剂、免疫制剂者；病情晚期，已有脊柱畸形、残废或丧失劳动力者；合并心、肝、脑、血液系统疾病者；合并其他风湿类疾病者；对沙利度胺或柳氮磺吡啶过敏者。

1.2 研究方法

收集实验组及对照组病例的实验室指标如血常规（erythrocyte sedimentation rate，ERS）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、D-二聚体（D-dimer，DD）。评价AS患者的临床指标—Bath强直性脊柱炎功能指数（Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index，BASFI）［4］。

沙利度胺（常州制药厂，25 mg/片），初始口服50 mg/d，睡前服用，每隔10天增加1倍，直至200 mg/d。柳氮磺吡啶初始口服0.5 g/次，2次/日（第一周），0.5 g/次，3次/日（第二周），0.75 g/次，3次/日（第三周），1.0 g/次，3次/日（第四周），症状控制后逐渐减量或停药，两组用药1年后复查上述指标，并比较用药前后患者上述实验室指标的变化及外周关节肿胀数、扩胸度、临床缓解时间等。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行统计学分析和处理，治疗评分等计量数据用 （）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05 时表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床缓解时间

经过1年治疗后，实验组临床缓解时间为平均（40.2±3.1）天，小于对照组（69.9±7.1）天，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.2 各项实验室指标变化情况

与对照组相比，实验组CRP、ESR、DD水平下降幅度大，分别为（15.04±3.90）、（15.1±1.15）、（0.41±0.17），P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

2.3 各项临床指标变化情况

实验组经治疗后外周关节肿胀数较治疗前下降，P＜0.05，差异具有统计学意义，且下降趋势较对照组明显。同时扩胸度较治疗前增加，P＜0.05，差异具有统计学意义，BASFI较前上升，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

3 讨论

强直性脊柱炎好发于青少年男性，具有较高的致残率［5］。该疾病主要累及脊柱、骶髂关节，同时还可对骨骼、肌肉、眼睛及肺等器官造成不能程度的损伤。早期表现为腰背部疼痛，晚期可出现关节融合乃至强直，严重影响患者的生存质量。早期有效的治疗对临床症状的缓解及预后均有较好的临床价值。目前临床上对AS的治疗药物包括糖皮质激素、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂及改善病情的抗风湿药（DMARDs）等。传统的的DMARDs包括柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、沙利度胺等。

柳氮磺吡啶是磺胺类抗炎药，它能在肠道菌群的作用下分解为磺胺吡啶及5-氨基水杨酸，后者可抑制叶酸的吸收代谢，抑制前列腺素的合成，通过降低血清IgA水平达到免疫抑制作用［6］。沙利度胺是一种免疫调节剂，具有特异性降低TNF-α的作用。其能显著降低炎症因子的表达水平，并改善关节炎的临床症状［7］。沙利度胺可降低人体内皮细胞AVB3整合素的表达，而AVB3可与细胞外基质蛋白相互作用，诱导内皮细胞增殖，促进血管增生［8］。

评估病情活动度的实验室指标包括血常规、C反应蛋白、血小板计数等，在AS患者中均有改变。D-二聚体（DD）是凝血酶及凝血因子Ⅻ作用的交联纤维蛋白经纤溶酶降解后形成的终末产物［9］。当体内血栓形成及纤维系统激活时，其表达水平升高［10］。目前已有文献研究报道了D-二聚体在AS患者体内表达较对照组升高，并与ESR、CRP、PLT等炎性指标密切相关，认为D-二聚体可作为病情转归的敏感指标［11］。 研究结果提示：实验组治疗后血凝指标D-二聚体较治疗前下降，实验组的外周关节肿胀较对照组好转快，扩胸度增大，功能指标改善，结果表明沙利度胺可有效改善患者症状。与杨培珂［12］等人研究结果一致，认为D-二聚体对AS患者疾病活动度的评价，结果指出血浆 DD 水平与强直性脊柱关节炎患者的疾病活动度呈正相关。

表1 两组治疗前后实验室指标比较

表2 两组治疗前后临床症状比较

本研究指出沙利度胺治疗AS的患者，CRP、ESR、DD均有改善，P＜0.05，差异具有统计学意义，说明其在临床症状的缓解及改善炎症指标方面疗效显著。且治疗后关节活动指数、外周关节肿胀数及扩胸度均有提升，进一步证实沙利度胺在AS的治疗中具有良好的效果。本实验结果与孟丽花结果一致［13］。

沙利度胺的不良反应为困倦、口干，并可导致胎儿畸形，但因其对强直性脊柱炎治疗效果显著，价格合理，排除沙利度胺使用禁忌证，值得应用。

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Analysis of Curative Effect by Thalidomide and Sulfasalazine in the Treatment of Ankylosing Spondylitis

ZHU Keda LIU Fengyun LI Yonghong Rheumatology Department，Zhangjiagang TCM Hospital，Zhangjiagang Jiangsu 215600，China

ObjectiveTo analyze the clinical effect by thalidomide and sulfasalazine in the treatment of ankylosing spondylitis（AS）.MethodsA total of 40 patients with ankylosing spondylitis were randomly divided into experimental group and control group，with 20 cases in each group. The experimental group given thalidomide for treatment，and the control group given sulfasalazine for treatment for treatment.C-reactive protein，erythrocyte sedimentation rate，D-dimer，Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index（BASFI），peripheral swollen joint count，chest expansion degree，and clinical relief time in both groups were observed.ResultsThe experimental group had all better indexes after treatment than the control group （P＜0.05）.ConclusionThalidomide can effectively relieve symptoms in treating ankylosing spondylitis，along with precisely curative effect.

Ankylosing spondylitis，Thalidomide，Sulfasalazine，Curative effect

R593.23

A

1674-9316（2016）24-0106-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.24.061

张家港市中医医院风湿科，江苏 张家港 215600

李永红，E-mail：1175369980@qq.com