血清脂蛋白(a)在高血压肾病诊断中的意义

陈颖 冯洋

高血压肾病是指原发性高血压引起的良性肾小动脉硬化和恶性小动脉肾硬化，并伴有相应临床表现的一种疾病。近年来研究显示，血清脂蛋白(a)的升高和许多疾病关系密切。同时，我们也知道，血清脂蛋白(a)诊断肾脏疾病脂代谢的重要指标之一，其变化和高血压微血管病变有着非常重要的联系[1]。基于此，我们检测了224例高血压患者血清脂蛋白(a)的水平，并将该水平和患者尿蛋白量的关系进行分析和研究，现报告如下。

资料与方法

1.一般资料：224例患者为我院和其他医院2011年1月至2014年6月高血压肾病患者，其中男性患者120例，女性患者104例，分为3组。其中1组为高血压无肾病患者，共76例，其中男31例，女45例，平均年龄(57.1±12.1)岁，尿蛋白量为(19.1±8.2)mg/24h；2组为高血压肾病微量蛋白尿患者，共76例，年龄(56.3±11.9)其中男46例，女30例，尿蛋白定量为(211.1±69.0)mg/24h；3组为高血压肾病大量蛋白尿组，共72例，其中男21例，女15例，年龄(57.3±11.7)岁，尿蛋白量为(379.0±81.1)mg/24h。

纳入标准：符合WHO/ISH 1999年高血压诊断标准诊断，同意参与研究。排除标准：包括原发性高尿酸血症、甲状腺功能紊乱在内的多种疾病，剔除30d内使用过降血脂药物的患者。

2.仪器与方法：所有患者均空腹12h后采集静脉血并及时分离血清，应用免疫比浊法对血清脂蛋白-a水平进行测定，试剂为威特曼生物科技南京有限公司生产的试剂盒，仪器为罗氏ModularP全自动生化分析仪。并应用邻苯三酚红钼法测定所有患者24h尿蛋白含量，试剂为日本和光的试剂盒，仪器为日立7020全自动生化分析仪。

3.统计学处理：SPSS 13.0统计分析软件，计量资料采用(±s)表示。各组间比较采用方差分析t检验。

结 果

研究结果显示，随着高血压肾病患者尿蛋白量增加，血清脂蛋白-a的含量也呈现升高趋势。各组24h微量尿蛋白含量及血清脂蛋白(a)值见表1。

表1 3组血清脂蛋白(a)水平比较 (±s)

表1 3组血清脂蛋白(a)水平比较 (±s)

注：t检验结果显示，1组和2组、3组相比，差异有显著意义(P＜0.01)

组别 例数 尿蛋白定量(mg/24h) 血清脂蛋白-a(mg/L)1组72 379.0±81.1 869±4676 19.1±8.2 279±312组 76 211.1±69.0 499±413组

讨 论

脂蛋白(a)是由挪威遗传学家Bery在1963年首先发现，是一种由低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白a[apo(a)]和载脂蛋白 B-100[apoB-100]组成的特殊蛋白，它具有促动脉粥样硬化(AS)和促血栓形成的双重作用。LP(a)的水平主要由遗传因素决定[1]，几乎不受性别、年龄、生活方式等因素的影响。血清脂蛋白(a)是由载脂蛋白bl00的LDL分子通过二硫键连接而成，功能与纤溶酶原相似[2]，是独立的致心脑血管疾病的危险因子。血清脂蛋白(a)与结构相似的纤维蛋白溶酶原竞争性结合血细胞和血管内皮细胞上的纤溶酶原受体，使后者活化受阻，纤维蛋白原形成减少，纤溶作用减弱，有利于血管内血栓形成；同时血清脂蛋白(a)能与载脂蛋白bl00受体结合阻碍LDL代谢，有利于胆固醇进入动脉内膜下平滑肌层，形成动脉粥样硬化。因此血清脂蛋白(a)可与血管壁的胶原蛋白、糖蛋白形成动脉粥样斑块。促使肾小球硬化，加重肾小球的通透性，使肾脏功能进一步受损。

最近研究中，进行性肾小球硬化和脂代谢异常相关研究引起了学者的关注。相关研究表明，肾小球硬化和动脉硬化发病原理以及引发的高脂血症密切相关[3]。一部分高血压患者会发生脂代谢紊乱，这一问题又能直接影响到血管内皮细胞功能，从而导致高血压肾病[3]。我们的研究也显示，血清脂蛋白(a)和高血压肾病的发生关系密切。

从机理上来看，高血压肾病患者血清脂蛋白(a)的变化可能和以下几方面相关：首先，在高血压肾病中，大量蛋白尿丢失，可刺激肝脏合成血清脂蛋白-a[4]。其次，肾脏是血清脂蛋白-a分解代谢的场所，高血压肾病时血清脂蛋白(a)分解排泄减少，导致血清脂蛋白-a升高[5-6]。

本研究结果显示：随着高血压肾病患者尿蛋白量增加，他们血清脂蛋白-a的含量也呈现升高趋势，由此说明，高血压肾病患者与血清脂蛋白(a)水平升高密切相关。而血清脂蛋白(a)的测定对早期诊断和预防高血压肾病有一定的应用价值。血清脂蛋白(a)是一个较独立的衡量肾病(慢性肾小球肾炎、肾病综合征、高血压肾病、肾病综合征并发冠心病等)脂代谢紊乱的指标。血清脂蛋白(a)是最敏感的急性时相蛋白，是一种比其他急性时相蛋白更为敏感的炎症标记蛋白。因此高血清脂蛋白(a)在肾病功能损伤的发生过程中起一定作用[7]。

总之，我们的研究表明，对高血压肾病的诊断和预防来说，血清脂蛋白-a的检测具有重要价值，它的含量能够反映了高血压肾病中患者肾脏损害的程度。所以，高血压患者治疗的同时，需要定期对患者血清脂蛋白-a水平进行检测，以判断肾脏损害，控制病情。

[1] Kovesdy CP，Astor BC，Longenecker JC，et al.Association of kidney function with serum lipoprotein(a) level：the third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Am J Kidney Dis，2008，40(5)：899-908.

[2] 陆小军，徐克和，李萍.脂蛋白(α)与动脉粥样硬化和血栓形成[J].国外医学临床生物化学与检验学分册，2007，21(5)：265.

[3] 邱志亮，沈良兰，张芬，等.慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋白(a)水平的变化及临床意义的探讨[J].医学综述，2007，1(6)：284-286.

[4] 陈培培，梅长林，潘凤军.慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋白(a)异常的临床意义探讨[J].中国全科医学，2007，6(3)：203.

[5] 刘怀平，许宏敏.血清血清脂蛋白(a)的检测的临床意义[J].中国老年学杂志，2008，26(2)：259-260.

[6] 庄一义，汪俊军，许平，等.心脑血管疾病患者脂蛋白(a)测定及临床意义[J].中华医学杂志，2008，7(3)：1623-1625.

[7] 尹从琦，万晓娟.载脂蛋白测定在肾脏中的临床意义[J].云南医药，2007，16(4)：243-244.