美托洛尔与曲美他嗪联用治疗冠心病心力衰竭的疗效探讨

孙桂枝 孔金明

近年来人们生活方式不断转变，饮食结构逐渐调整，不良行为习惯如饮酒、抽烟、熬夜等逐渐暴露，冠心病患病人数不断增加，特别是中老年人，随着人口老龄化趋势的加剧其发病率居高不下。冠心病主要因冠状动脉粥样硬化后闭塞血管，致使心肌处于缺氧、缺血状态并坏死而诱发的疾病，病程较长，且易诱发多种并发症，特别是向晚期进展时易发生心力衰竭，此为后果最严重的并发症。心力衰竭患者心脏功能被削弱，进而削弱其舒张与收缩能力，降低血液带氧能力，全身组织对氧的需求无法得以满足，会危急生命安全。然而当前临床尚无特效药物治疗心力衰竭，目前应用广泛的药物为曲美他嗪与美托洛尔，前者可对心肌功能予以改善，为新型药物，后者属于β1受体阻滞剂，为心力衰竭常规药物。研究称联合使用曲美他嗪与美托洛尔治疗冠心病心力衰竭比单独用药效果更优[1]，现选取患者84例，详述联合用药效果。

资料与方法

一、一般资料

选取我院心内科2016年4月至2017年4月收治的冠心病心力衰竭患者84例，回顾性分析其临床资料，所有患者均与冠心病心力衰竭临床诊断标准相符，且经冠脉造影检查确诊；排除非冠心病和急性心肌梗死及心律失常诱发的心力衰竭者；排除合并严重重要脏器如肺、脑、肾、肝等基本者。按照用药方式分成两组，各42例。对照组中男27例，女15例，年龄46～77岁，平均年龄(58.2±7.4)岁；NYHA分级(美国纽约心脏协会心功能分级)：14例Ⅱ级，20例Ⅲ级，8例Ⅳ级。观察组中男25例，女17例，年龄48～78岁，平均年龄(59.3±8.0)岁；NYHA分级(美国纽约心脏协会心功能分级)：15例Ⅱ级，21例Ⅲ级，6例Ⅳ级。两组性别、年龄和心功能分级比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

二、方法

对照组采用常规药物治疗，给予血管紧张素转换酶抑制剂、强心剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂及利尿剂等。观察组基于此加用美托洛尔联合曲美他嗪：初始美托洛尔剂量为12.5mg/d，结合病情变化将剂量逐渐增加，但需控制在100mg/d最大剂量内，2次/d；曲美他嗪口服 60mg/d，3次/d，两组疗程均为3个月，用药期间结合病情变化对药物剂量与方式予以合理调整。

疗效判定标准：临床体征、症状消失或大幅度消失，心功能改善不低于2级判定为显效：临床体征、症状明显改善，心功能改善1级判定为有效；临床体征、症状及心功能均无改善迹象甚至加重判定为无效[2]。同时于治疗前后测定两组LVESD(左心室收缩末期内径)、LVEDD(左室舒张末期内径)、LVEF(左室射血分数)，并开展6min步行试验。

三、统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件对数据开展统计学分析，计量资料表示方法为标准差、均数±s)，t检验行组间对比，计数资料表示方法为n(％)，卡方检验行组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

结 果

一、两组临床疗效比较

观察组总有效率为92.9％，明显高于对照组76.2％，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

二、两组观察指标比较

两组治疗前 LVEDD、LVESD、LVEF及6min步行距离比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组LVEDD、LVESD与治疗前相比均降低，LVEF、6min步行距离均升高，比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组 LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF、6min步行距离优于对照组，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较

讨 论

冠心病心力衰竭心肌细胞处于缺氧、缺血状态，减少合成心肌细胞ATP(三磷酸腺苷)数量，影响细胞能量代谢，且降低心肌顺应性与心脏收缩能力。目前临床主要采用药物治疗本病，如血流动力学药物将心脏侧支循环扩张，将冠脉血流增加，将外周血管阻力及心脏耗氧量减少，将心室功能增强等。但药物自身局限性明显，再加之本病患者多为中老年人，合并严重血管病变，常规药物只能对临床症状予以缓解，效果欠佳。临床治疗冠心病心力衰竭的原则在于将心功能改善，避免心肌重塑[3]。研究称在本病发生发展中炎症细胞因子发挥重要作用，其活化程度密切关联于病情严重程度及心功能[4]，基于此我院采用美托洛尔联合曲美他嗪治疗，结果表明观察组总有效率为92.9％，明显高于对照组76.2％，比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组LVEDD、LVESD与治疗前比较均降低，LVEF、6min步行距离均升高；治疗后观察组 LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF、6min步行距离优于对照组，比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，说明二者联用效果较好，可将心肌重塑风险降低，减轻炎性反应，对患者心功能予以有效改善。

表2 两组观察指标比较(±s)

表2 两组观察指标比较(±s)

注：a表示与本组治疗前比较P＜0.05；b表示与对照组治疗后比较P＜0.05

组别 LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(％) 6min步行距离(m)对照组(n＝42)治疗前 61.7±5.8 42.3±3.9 41.5±3.5 238.4±47.2治疗后 57.6±4.1a 40.5±3.1a 44.1±4.0a 281.4±56.7a观察组(n＝42)治疗前 62.3±6.0 42.7±4.2 41.2±3.3 240.5±49.5治疗后 53.2±3.8ab 35.1±2.7ab 50.3±4.9ab 322.6±61.7ab

作为长链3-KAT(3-酮酰辅酶A硫解酶)，曲美他嗪可对抗抗利尿激素、去甲肾上腺素等对心脏的正性变传导及变力作用，且活化线粒体功能增加生成ATP数量，加快心肌细胞新陈代谢速度，其突出优势在于不会对心脏自身血流产生影响，加快心肌细胞消化葡萄糖作用进而增加心肌功能[5]。美托洛尔为β1受体阻滞剂，可选择性阻断心肌细胞β1受体功能，在心力衰竭患者中应用其作用机制在于阻碍儿茶酚胺类激素如去甲肾上腺素、抗利尿激素等结合于β1受体的过程，将上述激素对心脏产生的作用降低，进而减少心脏耗氧量，同时保持副交感与交感神经的敏感度，对其作用予以维持；该药物还可将精氨酸加压素分泌作用降低进而减少体循环阻力，减少心肌耗氧量与心室率，将心肌重塑逆转。此外，美托洛尔有极低的首关消除率，资料称约为20％[6]，口服药效好，但肝脏有较高的代谢失活率，因此需长期用药才能实现治疗效果。二者联用可将各自优势与药效充分发挥出来并互补，强化治疗效果，故而有推广价值。

[1] 孙小军，卢京.美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2015，15(3)：312-314.

[2] 李平，李佑美.曲美他嗪联合美托洛尔治疗冠心病心力衰竭对血浆BNP影响及疗效观察[J].海南医学院学报，2016，22(2)：126-128.

[3] 梁剑平，杨胜园.美托洛尔联合曲美他嗪在冠心病心力衰竭治疗中的应用[J].海南医学院学报，2014，20(4)：468-470.

[4] 姜春玲.美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的疗效及安全性分析[J].陕西医学杂志，2016，45(8)：1064-1065.

[5] 杨会萍，任骞.美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者炎性反应、T细胞亚群及心功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(8)：20-23.

[6] 黎洁雯.美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭病人心脏功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(21)：2540-2541.