血清软骨寡聚基质蛋白水平与糖尿病肾病患者心脑血管事件发生率的关系



血清软骨寡聚基质蛋白水平与糖尿病肾病患者心脑血管事件发生率的关系

刘聪辉金秀平

(华北理工大学附属医院内分泌科，河北唐山063000)

〔关键词〕软骨寡聚基质蛋白；糖尿病肾病；血管钙化；心血管疾病

糖尿病(DM)肾病(DN)患者多存在心脑血管并发症，尤其是糖尿病Ⅳ及Ⅴ期患者，心脑血管事件发生率更高。目前尚缺乏有效预测DN患者心脑血管事件发生的有效指标。一旦DN患者发生心脑血管事件，多出现致残、致死〔1〕。目前研究已经证实DN患者心脑血管事件发生与患者动脉钙化，最终形成狭窄有关。研究发现，在血管钙化过程中由血管平滑肌细胞产生的软骨寡聚基质蛋白(COMP)参与了血管钙化〔2~6〕。因此，早期检测血清COMP浓度可能对预测DN患者发生心脑血管事件风险具有一定指导意义。本研究旨在探讨血清COMP水平与DN患者心脑血管事件发生率的关系。

1资料与方法

1.1资料2011年1月至2012年4月我院DN Ⅳ及Ⅴ期患者54例，男32例，女22例，年龄(64.1±3.7)岁；合并心脑血管疾病者19例。选择性别、年龄相匹配的28例健康体检者为对照组，男16例，女12例，年龄(63.9±4.1)岁。诊断标准：①依据诊断标准诊断DN〔7〕；②既往依据病史，分析既往心脑血管事件发生情况。排除标准：骨关节炎、类风湿关节炎、近期关节损伤患者。

1.2标本采集患者入选后，于入院次日前抽取静脉血，对照组于清晨空腹抽取静脉血，1 500 r/min离心10 min，分离血清，如不能即刻分析，血清标本置于-80℃冰箱保存。

1.3检测方法COMP检测：酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清COMP浓度 (试剂盒购自USCN life science& technology company)，实验操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学方法应用SPSS13.0软件进行t检验及Logistic回归中Wald检验。

2结果

2.1两组血清COMP比较DN组血清COMP浓度〔(74.84±42.92)ng/ml〕显著高于对照组〔(21.15±23.32)mg/ml,P<0.05〕。

2.2合并与未合并心脑血管疾病者血清COMP浓度比较合并心脑血管疾病患者血清COMP浓度〔(91.47±49.44)ng/ml〕显著高于未合并心脑血管疾病患者〔(59.04±28.00)ng/ml,P<0.05〕。

2.3血清COMP浓度与心脑血管疾病发生风险之间的关系校正了性别、年龄之后，血清COMP浓度每升高10 ng/ml，心脑血管疾病发生风险增高1.310倍(95%CI1.076~1.594)。

3讨论

近来大量发现血管平滑肌细胞可以产生COMP，主要存在于动脉中膜，参与血管平滑肌钙化过程，并在钙化过程中发生降解〔6〕。而血管钙化与心脑血管发生风险存在密切关系〔5〕。

因部分研究发现COMP不能为血透等清除〔8〕，因此，DN患者血清COMP水平较正常人显著升高，较为合理的解释是患者体内产生COMP增加。本研究结果提示血清COPD水平与心脑血管事件相关。血清COMP在一定程度上可以预测患者发生心脑血管事件的风险。

4参考文献

1王晓梅，金涛，周晶.缺血性心血管病预测模型对中青年2型糖尿病患者心血管事件的预测价值〔J〕.山东医药，2012；52(17)：48-51.

2Liu FX ，Li ZL，Wei ZJ.Genetic analysis and serum level of cartilage oligomeric matrix protein in patients with pseudoachondroplasia.Preliminary communication〔J〕.Rheumatol Int,2010;25(5)：373-8.

3Jansen NW，Roosendaal G，Lundin B,etal.The combination of the biomarkers urinary C-terminal telopeptide of type Ⅱ collagen，serum cartilage oligomeric matrix protein，and serum chondroitin sulfate 846 reflects cartilage damage in hemophilic arthropathy〔J〕.Arthritis Rheum,2009;60(1)：290-8.

4Nakajima S，Naruto T，Miyamae T,etal.Improvement of reduced serum cartilage oligomeric matrix protein levels in systemic juvenile idiopathic arthritis patients treated with the anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab〔J〕.Mod Rheumatol,2009;19(1)：42-6.

5杨俊伟 .血管中膜钙化的危险因素和预防〔J〕.中国血液净化,2013;12(2)：100-3.

6杜瑶瑶，王宪，孔炜.细胞外基质、基质水解酶与血管钙化〔J〕.生理科学进展，2008；39(3)：203-8.

7陆菊明，潘长玉.糖尿病肾病的流行病学和诊断标准〔J〕.中华老年器官疾病杂志，2002；1(3):163-5.

8Sunk IG，Demetriou D，Szendroedi J,etal.Cartilage biomarkers in hemodialysis patients and the effect of beta2-microglobulin on articular chondrocytes〔J〕.Osteoarthritis Cartilage,2008;16(11)：1336-42.

〔2014-11-29修回〕

(编辑杜娟)

〔中图分类号〕R587.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1227-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.097

通讯作者：金秀平(1961-)，女，硕士，主任医师，教授，硕士生导师，主要从事内分泌代谢疾病研究。

第一作者：刘聪辉(1981-)，男，在读硕士，医师，主要从事内分泌代谢疾病研究。