中药自拟方治疗肥胖相关性肾病临床疗效观察

中药自拟方治疗肥胖相关性肾病临床疗效观察

熊玮1曹娅丽2刘欣3

1武汉市中医医院肾内科，武汉430014

2中日友好医院，北京100029

3武汉市医学科学研究所，武汉430014

摘要目的观察运用中药自拟方治疗肥胖相关性肾病(ORG)的临床疗效。方法将30例ORG患者随机分为治疗组与对照组，2组患者均给予改善生活方式和低盐、低脂、低热量饮食，对照组采用常规调脂治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用中药自拟方治疗，观察治疗前后的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、肝功能(AST、ALT、TP、ALB)、脂代谢(TC、TG、HDL、LDL)、肾功能(Cr、BUN、UA)、血2-微球蛋白(2-MG)、24 h尿蛋白定量水平，估算肾小球滤过率(e-GFR)。结果2组间中医证候疗效比较，治疗组显著优于对照组(P<0.05)；治疗后，治疗组24 h尿蛋白定量、2-MG较治疗前显著改善，其疗效显著优于对照组(P<0.01)；2组治疗前后血Cr、BUN、UA均无明显变化(P>0.05)；2组治疗后TC、TG、HDL、LDL较治疗前均显著改善(P<0.01)，治疗组疗效显著优于对照组(P<0.01)；治疗组BMI与WHR均较治疗前显著改善，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药自拟方治疗ORG临床疗效确切。

关键词中药自拟方；肥胖相关性肾病；疗效观察

doi：10.3969/j.issn.1674-4616.2015.01.003

AbstractObjectiveTo investigate the therapeutic effects of decoction of Chinese medicine in treating obesity related glomerulopathy(ORG).Methods30 patients with ORG were randomly allocated into treatment and control groups.Decoction of Chinese medicine was administered contineously for 30 days in treatment group in addition to the conventional treatment with improving mode of life and intaking low salt，low fat，low caloric，and higher fiber diet in control group.The indices of BMI，WHR，liver blood，urine protein quantities of 24 hours，TC，TG，HDL，LDL were observed before and after treatments，and the results were compared.ResultsThe total effective rate had a significant difference，as compared with control group(P<0.05).There were no significant differences in BUN，CR and UA before and after treatments in the two groups(P>0.05).24 hour urinary protein quantitative and 2-MG in blood decreased significantly in treatment group after treatment(P<0.01).They had a significant difference as compared with control group(P<0.01).TC，TG，LDL and HDL increased significantly in the two groups after treatment(P<0.05，P<0.01).BMI and WHR decreased significantly in treatment group after treatment(P<0.05).WHR had a significant improvement as compared with control group after treatment(P<0.05).ConclusionDecoction of Chinese medicine in treating obesity related glomerulopathy is feasible and effective.

收稿日期：(2014-10-26)

The Therapeutic Effects of Chinese Herbal Medicine in Trecting Obesity Related Glomerulopathy

XIONG Wei1，CAO Yali2，LIU Xin3

1DepartmentofNephrology，WuhanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Wuhan430014，China

2China-JapanFriendshipHospital，Beijing100029，China

3WuhanInstituteofMedicalSciences，Wuhan430014，China

Key wordsdecoction of Chinese medicine；obesity related glomerulopathy；curative effect observation

肥胖是指体内脂肪堆积过多和(或)分布异常，体重增加，其中单纯性肥胖约占99%左右[1]。1974年Weisinger等[2]首次报告严重肥胖患者出现大量蛋白尿，此后陆续有个案报告证实肥胖可引起肾脏损害，即肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy，ORG)。ORG临床表现为蛋白尿，以中等量蛋白尿多见，也可出现肾病范围的蛋白尿，但是较少出现低蛋白血症，部分患者出现镜下血尿，可同时出现高血压、高脂血症、高尿酸及胰岛素抵抗。ORG的病理特征为肾小球体积肥大和(或)局灶节段性肾小球硬化(FSGS)[3]。目前，现代医学大多采用减体重、ACEI/ARB类药物控制血压、降脂、纠正胰岛素抵抗治疗本病，激素及免疫抑制剂治疗无确切效果。笔者运用中药自拟方治疗ORG，疗效满意，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

搜集2011年4月—2013年9月于中日友好医院和武汉市中医医院肾内科经肾穿刺活检确诊为ORG患者30例，随机分为治疗组与对照组各15例。治疗组，其中男8例，女7例，年龄18～64岁，平均年龄(37.13±7.38)岁；对照组，其中男9例，女6例，年龄18～65岁，平均年龄(36.14±6.89)岁。2组患者在性别、年龄、病程、血压、肾功能等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2西医诊断标准

目前尚无统一的诊断标准，自拟诊断要点。①符合肥胖诊断标准：体重指数(BMI)≥28 kg/m2，伴或不伴腰围≥85 cm(男)，腰围≥80 cm(女)，排除内分泌和药物性肥胖；②临床表现为不同程度的蛋白尿、镜下血尿、肾功能不全，24 h尿蛋白定量>0.5 g/24 h；③行肾穿刺证实为ORG，肾脏病理表现有两种，一种表现为单纯性肾小球肥大，称之为肥胖相关性肾小球肥大症(OB-GM)，另一种表现为肾小球肥大与局灶节段性肾小球硬化，称之为肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症(OB-FSGS)，并排除其他肾脏疾病；④合并其他代谢紊乱，如胰岛素抵抗、糖耐量异常、高脂血症、高尿酸血症。

1.3纳入标准

①符合诊断标准；②年龄18～65岁；③自愿签署知情同意书，同意纳入本研究。

1.4排除标准

符合以下任意1项者均不予纳入：①年龄在18岁以下或65岁以上者；②对本研究所用药物过敏者；③有严重心脑血管、肝脏及造血系统等并发症，或合并其他严重原发性疾病者；④估算肾小球滤过率(e-GFR)<60 ml/min；⑤精神病患者不能合作者。

1.5治疗方法

2组ORG患者均给予改善生活方式，如合理膳食、减少饱和脂肪酸和食盐的摄入、适当增加体力活动、减轻体重等，对照组用阿托伐他汀10 mg(立普妥，辉瑞制药有限公司生产)，每晚睡前口服1次，调脂治疗。治疗组在对照组基础上加用中药自拟方治疗，方药组成：黄芪20 g，茯苓15 g，白芍12 g，柴胡12 g，当归15 g，白术15 g，茵陈15 g，虎杖15 g，水煎取汁200 ml，每日1剂，分2次服用。2组治疗周期均为30 d。

1.6观察指标

观察治疗前后的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、肝功能(AST、ALT、TP、ALB)、脂代谢(TG、TC、HDL、LDL)、肾功能(Cr、BUN、UA)、血2-MG、24 h尿蛋白定量。

1.7中医证候疗效观察

根据中医证候和舌象、脉象，即按无、轻、中、重4个等级记为0、1、2、3分，分别于治疗前及治疗后2个月进行登记，观察治疗前后积分变化。见表1。

1.8疗效判定标准

完全缓解：症状、证候与体征完全消失，尿蛋白及红细胞转阴，尿蛋白定量持续<2.0 g/24 h，肾功能恢复或保持正常，血清清蛋白恢复正常，血TG、TC基本正常，3个月以上；部分缓解：症状、证候与体征基本消失，其半定量积分值减少≥75%，尿蛋白及红细胞较治疗前减少≥50%，尿蛋白定量持续<1.0 g/24 h，肾功能恢复或保持正常，血清清蛋白、TG、TC基本正常，3个月以上；稳定：症状、证候与体征明显好转，其半定量积分值减少≥50%，尿蛋白及红细胞较治疗前减少≥25%，尿蛋白定量持续在1.0～2.0 g/24 h，肾功能、血清清蛋白、TG、TC与治疗前比较有改善，3个月以上；进展：未达到上述标准。

1.9中医证候判定标准

临床控制：治疗后证候疗效率≥90%；显效：治疗后证候疗效率≥70%，<90%；有效：治疗后证候疗效率≥30%，<70%；无效：治疗后证候疗效率<30%。证候疗效率=[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分]×100%。

1.10统计学处理

表1　ORG患者中医证候疗效观察表

舌象0分：正常；1分：舌红少津，舌体胖大或舌淡暗，有瘀斑、瘀点。

脉象0分：正常；1分：脉细数或细涩。

2结果

2.1治疗前后疗效比较

治疗组显效率、总有效率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)，故治疗组疗效优于对照组。见表2。

表2　2组治疗前后疗效比较( n=15，例，%)

与对照组比较△△P<0.01

2.2中医症状改善比较

治疗组治疗后口渴喜饮、肢体水肿、多食易饥、气短懒言症状改善明显优于对照组(P<0.01)，对神疲乏力、腰膝酸软改善优于对照组(P<0.05)，以上结果表明，自拟中药方治疗ORG疗效显著。

2.3治疗前后24 h尿蛋白定量与肾功能比较

2.4治疗前后血脂改善情况比较

与治疗前比较，2组治疗后TC、TG、HDL、LDL均显著改善(P<0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组疗效优于对照组(P<0.05，P<0.01)，说明自拟中药方可改善患者脂代谢异常。见表4。

2.5治疗前后BMI与WHR比较

2组治疗后BMI与WHR较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组治疗后比较，WHR有明显改善(P<0.05)，证实自拟中药方对ORG患者有减轻体重、改善肥胖的作用。见表5。

表3　2组治疗前后肾功能指标比较

与治疗前比较 ** P<0.01；与对照组比较 △△ P<0.01

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05，△△P<0.01

表52组治疗前后BMI与WHR比较

组别BMI(kg/m2)WHR对照组治疗前31.70±6.000.90±0.10治疗后30.99±5.35*0.88±0.08*治疗组治疗前32.30±5.700.89±0.09治疗后28.50±3.94*△0.82±0.06*△

与治疗前比较*P<0.05，与对照组比较△P<0.05

3讨论

ORG属于中医“肥胖”、“尿浊”、“水肿”等范畴。中医认为肾为先天之本，有资料[4]指出：“肾者，主蛰，封藏之本，精之所处”；肾气充沛，则精气封藏固密；肾虚则不能藏精，水谷精微物质随尿液排出而形成尿浊。脾为后天之本，与先天之本相互滋养，为气血生化之源，饮食不节，过食肥甘厚腻，可致水谷精微在体内堆积成为膏脂，形成肥胖；也可损伤脾胃，导致水谷精微布散无力，水湿内停形成痰湿，日久则成肥胖，精微外泄。目前认为ORG发病机制可能与胰岛素抵抗、肾脏血流动力学改变、高瘦素血症或脂代谢异常等因素有关。本自拟中药方主要取黄芪、茯苓、白芍、柴胡、当归、白术、茵陈、虎杖，共奏益肾健脾疏肝，清热利湿之功。现代医学研究[5]证实，黄芪可促进蛋白质合成，提高血浆清蛋白水平，同时具有增强体液免疫、细胞免疫、非特异性免疫功能和免疫调节作用，可改善机体对抗原的清除能力而保护肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障，减少尿蛋白；当归的有效成分阿魏酸具有对抗TXA2和增加PGI2生物活性的作用，阿魏酸钠亦具有选择性抑制TXA2合成酶的活性，减少TXA2生成，使PGI2/TXA2升高，从而抑制血小板聚集，有研究文献[6]表明，当归可促进纤溶过程，改善“久病必瘀”的状态。朱江等[7]用茵陈蒿汤浸膏治疗大鼠高脂血症有明显作用。潘竞锵等[8]发现茵陈蒿汤对四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型及地塞米松致胰岛素抵抗大鼠模型均有降糖作用，从而证实茵陈具有改善糖脂代谢紊乱的作用。上述文献可从现代药理学方面证实本自拟方主要组成药物的护肾、调脂、改善循环作用。

本研究证实，运用自拟中药方治疗ORG，能改善患者症状，保护肾功能，减少蛋白尿水平，减轻患者体重及改善腹型肥胖，经长期临床应用未发现不良反应，易被患者接受，有较好的临床应用价值。

参考文献

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[7]朱江，宋光明，万宗明，等.茵陈蒿汤对高脂血症大鼠的调血脂作用[J].武警医学院学报，1999，8(2)：91-94.

[8]潘竞锵，韩超，刘惠纯，等，茵陈蒿汤对正常和多种糖尿病模型动物血糖的影响[J].中药材，2001，24(2)：128-130.