同型半胱氨酸联合超敏C反应蛋白检测诊断冠状动脉粥样硬化的临床意义

朱洁莹++李琴++韩丽英++刘吉祥++马宝红++杨梅霞++王素兰++常超++信栓力

[摘要]目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）和超敏r反应蛋白（hsCRP）联合检测诊断冠心病（coronary heart disease，CHD）的临床意义。方法220例疑似CHD患者按照冠状动脉造影结果分为CHD组患者143例和非CHD组患者77例，测量并分析两组患者Hcy和hsCRP水平。结果CHD患者的Hcy和hsCRP明显高于非CHD组，差异有统计学意义（P<0.05），多因素Logistic回归分析显示Hcy、hsCRP均为CHD的危险因素，两指标联合检测显示与CHD呈强相关（OR=14.32，P<0.01），对CHD的诊断准硎生为94.09%，Kappa值为0.87（P=1.0）。结论Hcy联合hsCRP诊断CHD可能有较大的临床意义。

[关键词]同型半胱氨酸；高敏C反应蛋白；冠脉粥样硬化

中图分类号：R54； R197

文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2015）03-0188-03

目前对冠状动脉粥样硬化的确诊最终需冠状动脉造影，但因其为有创检查，存在一定的风险，部分患者不愿接受，临床推广受到一定限制。近年来，同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hsCRP）与冠状动脉粥样硬化的相关性受到临床重视，本文对我院疑似的冠心病（CHD）患者进行Hcy、hsCRP水平分析，探讨应用两种指标联合检测对CHD的诊断意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2011年5月至2013年12月我院就诊的可疑CHD患者234例，入选标准：①经冠状动脉造影确诊；②临床排除肝、肾、血液系统等主要脏器病变和急慢性炎症性疾病；③入组前3个月未服用维生素、叶酸、甲氨蝶呤等影响血清Hcy的药物；④了解研究内容并自愿签署知情同意书。

1.2 方法：患者检查前24h禁高脂饮食、禁烟酒，空腹12h，晨起采集肘静脉血6ml（EDTA抗凝），3000转/min离心lOmin，测定Hcy和hsCRP。本研究采用以下标准判断正常值上限（ULN）：<60岁高于15μmol/L，≥60岁时高于20μmol/L被认为是高Hcy血症；hlscRP借用吴寿岭等的研究标准，以男性≤50岁为0～4.05mg/L、>50岁为0～7.30mg/L，女性≤50岁为0～4.64mg/L、>50岁为0～6.4mg/L作为正常值范围。所有患者入组后均行冠状动脉造影检查，由熟练的心脏介入治疗医师进行操作，采用Judkins法，经股动脉或桡动脉途径进行，采用直径法测定病变的狭窄程度。两名经验丰富的介入治疗医生分析造影检查结果，左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉4支血管中至少1支直径狭窄程度≥50%者诊断为CHD）。

1.3 统计学处理：应用SPSS19.0版统计学软件进行分析。计量资料符合正态分布时以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态数据以中位数描述，采用Mann-Whitney U检验；危险因素的筛选采用多因素逐步Logistic回归分析；计算hsCRP和Hcy联合检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，两种检测方法一致性判断采用McNemar检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入选患者基线资料：冠状动脉造影确诊CHD的患者152例，非CHD患者82例，其中两组分别有7例和5例患者拒绝参加本试验，CHD组有2例正在接受糖皮质激素治疗，均不予入组。符合入选标准的患者共有220例，其中CHD组为143例，非CHD组为77例，两组患者年龄、性别、体质指数（BMI）等人口学资料和血压、血糖、血脂等基础病情指标组间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者Hcy、hsCRP测量值比较：CHD组患者hsCRP和Hcy均高于非CHD组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 CHD危险因素的Logiststic相关分析：排除年龄、性别、生化指标、病史等因素，以CHD为因变量，以hsCRP和Hcy为自变量进行Logiststic回归分析，结果显示hsCRP和Hcy无论以绝对数值还是大于ULN进行分析，均为CHD的危险因素（OR=1.34～1.96，P<0.05），而将hsCRP和Hcy同时大于ULN作为独立因素进行分析，与CHD强相关（OR=14.32，P<0.05），见表3。

2.4 联合诊断价值：以hsCRP和Hcy均大于ULN作为判断标准，联合检测的敏感度为95.10%，特异度为92.21%，阳性预测值为95.77%，阴性预测值为91.03%，准确性为94.09%，Kappa值=0.87，McNemar检验P=1.0。

3 讨论

同型半胱氨酸（Hcy）又称为高半胱氨酸，在人体内由必需氨基酸蛋氨酸（甲硫氨酸）代谢产生，是一种代谢中产物。很多研究表明，高Hcy血症是心脑血管疾病的独立危险因子。对于高Hcy血症引起血管疾病的机制，目前学界多认为与能量代谢紊乱，血管内皮细胞损伤，导致内皮下胶原暴露，从而启动内源性和外源性凝血系统及血栓形成有关。另外，高Hcy还抑制蛋白C活性及激活血小板功能，促进血小板释放相关物质而发生凝聚、变形，从而加速冠状动脉粥样硬化的过程。本文结果提示，CHD患者Hcy水平明显高于正常组，再次证实此观点，与国内外其他报道相同。

C反应蛋白（CRP）是一种急性期时相蛋白，主要由肝脏合成。正常人体中含量非常少，平均水平<3mg/L，在感染或组织损伤的可迅速增高，达到几百倍甚至上千倍，是一项敏感的炎性指标。常规的CRP敏感性较低，在水平<35mg/L时几乎无法检测，对亚健康人群中微量CRP水平变化的阳性率较低，现在多采用超敏感方法检测CRP，被称为超敏r反应蛋白（hsCRP）。大量研究表明，hsCRP与动脉粥样硬化发生、发展有关，是体内促进冠状动脉粥样硬化形成和发展的重要炎症递质，与心血管危险性呈正相关。同时，近年研究发现因斑块破裂而释放的炎症细胞及炎症介质会刺激肝脏产生hsCRP，对预测斑块破裂的可能性方面有重要价值。美国疾病控制与预防中心/美国心脏协会（CD/AHA）建议根据血清hsCRP水平对心血管病危险分类为：3.0mg/L为高度危险。

本研究主要对采用Hcy、hsCRP水平联合检测诊断CHD的临床意义进行分析。首先将患者按冠状动脉造影结果分为CHD和非CHD组，对比两组Hcy、hsCRP水平差异，结果显示CHD组明显高于正常人群。在排除年龄、高血压、糖尿病等变量后将Hcy、hsCRP纳入Logistic回归方程进行分析，结果显示Hcy和hsCRP水平与CHD有较高的关联性，Hcy和hsCRP水平同时大于正值得联合检测有极高的诊断效能（准确率=94.09%，OR=14.32），提示Hcy、hsCRP水平与动脉粥样硬化密切相关，应用检测Hcy、hsCRP诊断CHD有一定的可行性。

综上所述，Hcy、hsCRP疋CHD患者的重要变化指标，同时检测可对CHD的诊断进行初步评估，但本文样本量较少，尚需进一步的研究以明确Hcy及hsCRP联合检测对诊断CHD的临床价值。