EB病毒感染相关性疾病患者免疫功能变化研究进展

EB病毒感染相关性疾病患者免疫功能变化研究进展

王凯，王超，王红

(首都医科大学附属北京友谊医院，北京100050)

摘要：Epstein-Barr病毒(EB病毒)属于嗜B淋巴细胞组群中的DNA病毒，可潜伏感染B淋巴细胞，刺激B淋巴细胞增生和转化，甚至导致癌症产生。与EB病毒感染相关的疾病有传染性单核细胞增多症、慢性活动性EB病毒感染、噬血细胞综合征、鼻咽癌、淋巴瘤及X连锁淋巴组织增生性疾病等。上述疾病患者的免疫功能有不同的改变，与感染EB病毒引起的免疫系统紊乱有密切关系。

关键词：Epstein-Barr病毒；Epstein-Barr病毒感染；Eqsteiu-Barr病毒相关性疾病；免疫功能

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.43.039

中图分类号：R512．91文献标志码：A

收稿日期：(2015-05-26)

通信作者：王超

Epstein-Barr病毒(EB病毒)属于疱疹病毒γ亚科嗜B淋巴细胞组群中的DNA病毒，感染人体后可引起传染性单核细胞增多症(IM)、噬血细胞综合征等急性疾病。EB病毒还是人类发现的第一个致癌病毒，它在感染人体后，可以潜伏在宿主血液B淋巴细胞中，刺激B淋巴细胞增生和转化，引起鼻咽癌、胃癌、肺癌以及淋巴瘤等。EB病毒感染与很多自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)[1]、类风湿性关节炎(RA)[2]等有密切关系。EB病毒感染相关性疾病的发病机制尚未完全阐明，但与EB病毒感染导致的免疫系统功能紊乱有关，EB病毒抗原引起的免疫应答与免疫逃避两种机制在疾病的发生发展中发挥重要作用[3]。现将EB病毒感染相关性疾病患者免疫功能变化的研究进展请况综述如下。

1EB病毒感染的主要形式及其表达产物

EB病毒感染主要有两种形式: 潜伏性感染与增殖性感染[4]。在人体免疫功能低下或者在某些理化因素作用下，EB病毒在机体内从潜伏状态转变为增殖状态。大多数被EB病毒感染者处于隐性感染状态。EB病毒潜伏感染主要源于EBER、EBNA、LMP三种基因的表达。EB病毒潜伏感染后的细胞表达类型主要有四种基因组合，细胞表达类型的不同直接关系到临床恶性肿瘤的发病与否。地方性Burkitt淋巴瘤患者的肿瘤细胞中主要为Ⅰ型潜伏感染，涉及的基因组有EBNA-1和EBER；鼻咽癌和霍奇金病主要为Ⅱ型潜伏感染，宿主细胞中可以出现EBNA-1、LMP-1、LMP-2 及EBER基因；免疫抑制患者感染EB病毒后，可为Ⅲ型潜伏感染，可涉及EBNA、3种LMP和2种EBER基因；而在健康的EB病毒携带者的B淋巴细胞中，主要表现为Ⅳ型潜伏感染，并且主要表达EBNA-1、LMP-2及EBER-1基因。其中，EBNA-1是惟一在四种潜伏感染状态下会存在的病毒表达产物[5，6]。

2EB病毒感染相关性疾病患者免疫功能的改变

2.4EB病毒感染相关性淋巴瘤EB病毒是淋巴瘤的主要致病因子。其致病机制可能有两种：一种是机体在EB病毒感染后，淋巴细胞染色体发生突变或易位，导致C-myc癌基因激活和过度表达，最终导致淋巴瘤的发生。另一种是EB病毒感染后会抑制机体淋巴细胞中Fas介导的细胞凋亡，凋亡抑制基因Bcl-2异常表达，从而发生淋巴瘤。①非霍奇金淋巴瘤(NHL)：Burkitt淋巴瘤是最早被发现与EB病毒感染密切相关的NHL，该肿瘤患者约95%能检出EB病毒[18]，Burkitt淋巴瘤有三类：第一类是地方性Burkitt淋巴瘤，多见于非洲中部和新几内亚的儿童，患者几乎均能检出EB病毒，其潜伏感染时基因表达为EBNA-1、LMPs、EBER和BARTs；第二类是散发型Burkitt淋巴瘤，累及到全球的儿童和青少年，该类患者中仅有15%～20%与EB病毒感染有关，基因表达为EBNA-1、EBERs和BARTs；第三类就是主要与人类免疫缺陷病毒感染相关的免疫缺陷型，该类型中EB病毒感染率为30%～40%[19]。②霍奇金淋巴瘤(HL)：EB病毒感染与HL的发生有关，尤其与淋巴细胞消减型HL及混合细胞型HL关系更密切。EB病毒感染导致淋巴细胞基因突变或染色体易位，抑制了淋巴细胞凋亡，进而发生HL。

2.6慢性活动性EB病毒感染多数EB病毒导致的原发感染为急性感染,可无症状或发生IM，但某些患者在EB病毒感染后会出现慢性或复发性IM样症状，并产生EB病毒抗体的异常改变,即慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)。CAEBV感染主要发生在儿童，常表现为持续或复发性发热、肝脏及脾脏肿大等，同时可存在淋巴结肿大及其他系统的并发症如贫血、血小板减低、对蚊虫叮咬的变态反应、皮疹等。

综上所述，EB病毒可作为隐性感染源在健康人体的B淋巴细胞内终身存在。单纯的EB病毒感染其实并不可怕，可怕的是其引起的免疫系统功能紊乱而导致的相关性疾病。EB病毒感染相关性疾病患者体内免疫功能的改变是引起机体机能损害的关键环节，而且这种改变是复杂的，目前的相关研究还不够全面与系统，还需要更进一步的研究，以便在EB病毒感染相关性疾病的诊断及治疗过程中能有的放矢。

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