支气管扩张伴发肺微瘤型类癌1例

支气管扩张伴发肺微瘤型类癌1例

罗佳苏晓燕刘繁荣章敬成吴冬梅曾良涛

(南昌大学第二附属医院病理科，江西南昌330006)

关键词〔〕肺；支气管扩张；微瘤型类癌；临床病理

中图分类号〔〕R447〔文献标识码〕A〔

基金项目：国家自然科学基金(No.81160251)

通讯作者：刘繁荣(1971-)，男，博士，副教授，硕士生导师，主要从事肿瘤病理学研究。

第一作者：罗佳(1985-)，女，硕士，医师，主要从事肿瘤病理学研究。

肺微瘤型类癌是一种神经内分泌瘤，WHO(2010)肿瘤分类将其归为神经内分泌瘤I级(NETG1)，国内外报道至今罕见，病理诊断易误诊为小细胞肺癌等，本文报告1例支气管扩张伴微瘤型类癌，并结合其临床病理、免疫组化、诊断、鉴别诊断及预后等进行分析。

1临床资料

1.1对象患者女性，60岁，反复咯血半个月。患者于30余年前开始反复出现咳嗽、咳少许白色黏痰，偶有黄脓痰，以冬春寒冷季节多见；约于10年前开始，发病时常伴有胸闷、气促，以活动后多见及加重，偶有双下肢水肿，晨起明显，病情进行性加重，活动耐量亦进行性下降，多次在外院及我院门诊、住院诊治，经抗感染、解痉平喘等治疗可好转；半个月前无明显诱因出现咯血，为整口鲜血，当时无发热、咳痰、胸痛，于2013年2月入院。查体：胸廓呈桶状，肋间隙增宽，双侧语颤减弱，两肺叩诊呈过清音，呼气延长，两肺可闻及少许哮鸣音及湿啰音。高分辨胸部CT示：两肺上叶及下叶炎症，左肺上叶节段性实变并支气管扩张。支气管镜示：左上叶尖后段开口扭曲，狭窄，见息肉样新生物。

术中见胸腔内广泛粘连，左上肺前段内有一支气管分支扩张。行左上肺尖、后段切除术后送病检。

1.2方法标本经4%中性甲醛固定，石蜡包埋，常规切片，行HE染色。采用免疫组化法。一抗为CK、CgA、Syn、TTF1、CD56、NSE、CK7、CK20、CD34、ER、PR、P63，所有一抗及免疫组化试剂盒购自福州迈新生物技术开发有限公司。

2结果

2.1巨检肺组织一块，大小约6.5×4.5×2cm3，切开支气管扩张，近支气管切端管腔内见直径0.5 cm的胶冻样物，未见明显肿物。

2.2镜检支气管扩张并细支气管黏液潴留囊肿形成，细支气管周肺纤维组织间质内见大小不一的巢状、结节状分布的短梭形或椭圆形细胞，细胞排列紧密，细胞似燕麦样，胞质较少，胞核呈梭形或椭圆形、核大深染、核浆比例失调，未见核分裂。见图1～3。

2.3免疫组化短梭形细胞CK(弱+)、CK7(+)、CK20(-)、CK5/6(-)、CgA(+)(图2)、Syn(+)(图3)、TTF1(+)、CD56(+)、NSE(+)、CD34(-)、ER(-)、PR(-)、P63(-)、Ki-67<1%(+)。病理诊断：(左上肺)支气管扩张伴细支气管潴留囊肿和微瘤型类癌(多灶性，最大直径约1.5mm)。

图1　瘤细胞巢状排列 (HE，×100)

图2　瘤细胞CgA阳性 (IHC，×100)

图3　瘤细胞Syn阳性 (IHC，×100)

3讨论

肺微瘤型类癌属于肺类癌的一种，类癌是起源于胚胎原肠道黏膜Kulchitsky细胞的肿瘤，于1808年Merling首次提出，1907年Oberndorfe正式命名为类癌。类癌肿瘤细胞内含有神经内分泌颗粒，除消化道外还可发生于支气管、肺、胰腺、甲状腺等多种器官，消化道胃类癌临床上较多见，而肺微瘤型类癌在国内外报道罕见。肺类癌〔1〕在临床上以上呼吸道咳嗽、咯血为特征。支气管扩张是由于支气管管壁的肌肉和弹性成分的破坏，导致其管腔形成异常的、不可逆性扩张、变形。临床表现主要为慢性咳嗽、咳大量脓痰和(或)反复咯血。文献报道〔2〕肺类癌患者约50%伴随支气管阻塞所致肺不张的表现。支气管扩张和肺微瘤型类癌均有慢性咳嗽和反复咯血等相似的临床表现，准确诊断对治疗有十分重要意义。本例患者反复咳嗽多年、咯血半月，影像学有左肺上叶节段性实变并支气管扩张。经证实具有微瘤型类癌的病理特征，同时患者切除肺有支气管扩张的病理表现，最后诊断支气管扩张伴微瘤型类癌。

肺微瘤型类癌的组织形态与小细胞肺癌极其相似，有研究学者认为类癌属于肿瘤性的，具有远处转移特性，但病理诊断却罕见坏死及核分裂象。也有研究表明，类癌是肺的神经内分泌细胞对慢性炎症和纤维化刺激而发生的一种非肿瘤性增生。肺微瘤型类癌与低分化鳞癌、大细胞癌免疫表型有许多相似之处，但类癌患者对放化疗不敏感，临床治疗大多采取单纯手术切除，而小细胞肺癌、低分化鳞癌、大细胞癌临床均需采用手术、放疗和化疗等综合治疗。因此要肺微瘤型类癌与之相鉴别：(1)小细胞肺癌〔3，4〕：光镜下癌细胞体积较小，类圆形或小梭形，胞质较少似裸核状，染色质丰富呈细颗粒状，核膜薄，核仁不明显，核分裂象典型，细胞界限不清。间质罕有促纤维形成反应，可见淋巴细胞浸润。癌细胞排列具一般神经内分泌癌特征，呈巢状、梁状、癌巢周边栅栏状及条带状等，少数为片状排列。血管周常见坏死且血管壁常呈嗜碱性改变。电镜下60%以上病例可见神经内分泌颗粒存在。免疫组化细胞角蛋白(CK)、NSE、CgA和Syn等呈阳性，Ki-67高达80%；本例Ki-67<1%，细胞增殖不高。(2)低分化鳞癌〔5〕：细胞大小不一，形态多形性，异型性明显；细胞质丰富，细胞界限较清楚，多角形；染色质呈粗颗粒状、分布不均；核仁明显，核分裂象多见；可见细胞间桥及角化，间质促纤维形成反应明显，伴炎细胞浸润。免疫组化CK、上皮细胞膜抗原(EMA)、CK5/6、p63呈阳性，TTF-1和神经内分泌肿瘤标记常呈阴性；本例p63阴性，TTF-1和神经内分泌肿瘤标记常呈阳性。(3)肺大细胞神经内分泌癌〔6〕：细胞为大肿瘤细胞，核仁清晰，核浆比相对较低，核分裂象多见；癌细胞可呈栅栏状、器官状、玫瑰花瓣状排列；肿瘤坏死较多见。电镜下可探测到肿瘤细胞表达的神经内分泌颗粒。免疫组化Syn、CD56及CgA表达阳性，Ki-67高表达；本例Ki-67<1%，且本例细胞较小，不支持大细胞癌。

本例诊断为支气管扩张合并肺的微瘤型类癌，患者术后未进行放疗和化疗，已随访1年，目前无任何不适。因此准确诊断对于此类疾病的治疗有十分重要意义。

4参考文献

1BagheriR，MashhadiMt，HaghiSZ，et al.Tracheobronchopulmonarycarcinoidtumors：analysisof40patients〔J〕.AnnThoracCardiovascSurg，2011；17(1)：7-12.

2MachucaTN，CardosoPF，CamargoSM，et al.Surgicaltreatmentofbronchialcarcinoidtumors：asingle-centerexperience〔J〕.LungCancer，2010；70(2)：158-62.

3林冬梅.肺小细胞癌的病理研究进展〔J〕.中国医刊，2008；43(12)：21-3.

4黄启静，吴春军.肺小细胞癌和低分化鳞状细胞癌临床病理分析及与预后的相关性〔J〕.医学信息，2012；25(2)：205-6.

5虞红珍，吴强，秦蓉，等.联合组织学与细胞学对肺小细胞癌的诊断和鉴别诊断〔J〕.临床与实验病理学杂志，2012；28(1)：61-4.

6谢冬，丁嘉安.肺大细胞神经内分泌癌〔J〕.国际呼吸杂志，2009；29(18)：1109-11.

〔2013-12-20修回〕

(编辑袁左鸣)