血清pro-BNP和纤维蛋白原联合检测在老年高血压脑出血后并发脑水肿患者甘露醇治疗效果评价中的作用

·心脑血管及代谢性疾病·

血清pro-BNP和纤维蛋白原联合检测在老年高血压脑出血后并发脑水肿患者甘露醇治疗效果评价中的作用

刘文铠

(汕头市潮南区人民医院内一科，广东汕头515144)

摘要〔〕目的探讨血清B型钠尿肽前体(pro-BNP)和纤维蛋白原(FIB)联合检测对老年高血压脑出血(HICH)后并发脑水肿患者甘露醇治疗效果的评价。方法选取2012年1月至2014年1月该院收治的老年HICH常规出血治疗后并发脑水肿患者40例作为观察组，另选取30例同期老年健康查体者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清pro-BNP和FIB水平，并检测两组美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分。HICH后并发脑水肿患者均接受甘露醇治疗。治疗第1、2、4、6、8、10天复查以上项目。比较两组治疗前、后血清pro-BNP、FIB水平和NHISS评分并采用ROC分析联合检测血清pro-BNP和FIB水平对HICH后并发脑水肿患者神经功能损伤的预测作用。结果观察组治疗前血清pro-BNP、FIB水平、NHISS评分均高于对照组(P<0.05)；观察组治疗1、2 d的血清pro-BNP、FIB水平、NHISS评分均较治疗前升高，而治疗第4、6、8、10天的血清pro-BNP、FIB水平和NHISS评分较治疗前降低(P<0.05)；ROC分析结果显示，联合检测血清pro-BNP和FIB水平预测HICH后并发脑水肿患者神经功能损伤的灵敏度、准确性等均较单独检测血清pro-BNP或血清FIB水平高(P<0.05)。结论老年HICH后并发脑水肿患者血清pro-BNP和FIB水平均较高，治疗后可在一定程度上降低其血清pro-BNP和FIB水平，联合检测血清pro-BNP和FIB水平对HICH后并发脑水肿患者神经功能损伤的预测价值良好，可用于HICH后并发脑水肿患者甘露醇治疗对神经功能影响的预测。

关键词〔〕pro-BNP；纤维蛋白原；联合检测；高血压脑出血；脑水肿；甘露醇

中图分类号〔〕R54〔文献标识码〕A〔

第一作者：刘文铠(1973-)，男，副主任医师，主要从事普通内科方面的研究。

高血压脑出血(HICH)可造成神经功能损伤，严重影响患者的预后，严重者甚至可影响脑干等组织，危及患者的生命安全〔1,2〕。甘露醇是经典脱水剂，可治疗各类原因引发的脑水肿且可取得较好的疗效，但其在HICH继发脑水肿中的疗效需进一步评估〔3〕。有研究表明，纤维蛋白原(FIB)及B型钠尿肽前体(pro-BNP)可能与脑出血患者病情有关〔4,5〕。然而目前国内外关于FIB并发脑水肿患者FIB及pro-BNP的变化及其与甘露醇治疗效果的关系研究报道甚少。本研究拟分析HICH并发脑水肿患者血清FIB和pro-BNP水平的变化及甘露醇治疗对其影响，并分析血清纤维蛋白原及PRO-BNP水平与甘露醇对FIB后并发脑水肿患者神经功能损伤的预测作用。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2014年1月我院收治的老年HICH血肿抽吸术后并发脑水肿患者40例作为观察组，另选取30例同期老年健康查体者作为对照组。实验经医院伦理委员会审核批准且入选者均已签署知情同意书。入选标准〔6〕：①患者均具有0.5～20年的高血压病史且高血压分级均为3级；②患者均于HICH发病后1 d内入院治疗且出血量均大于30 ml；③患者均接受常规出血治疗，且术后1 w内出现病情加重经诊断为继发脑水肿。排除标准〔7〕：①合并其他严重心脑血管疾病患者；②合并严重肝肾疾病患者；③其他原因导致的脑出血患者。观察组男20例，女20例，年龄61～87岁，平均(68.86±9.45)岁，体重41～68 kg，平均(51.89±6.74)kg。对照组男14例，女16例，年龄60～86岁，平均(69.21±9.88)岁，体重40～69 kg，平均(50.91±6.88)kg。两组性别、年龄、体重等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法患者均于HICH后接受常规出血治疗，且于治疗1 w内继发脑水肿。所有患者均于脑水肿发病后1 d内接受20%甘露醇治疗，125 ml/次，给药方式为快速静脉滴注。根据血肿大小和占位效应确定患者每天甘露醇次数，出血量低于50 ml且(或)中线移位低于1 cm者每天使用甘露醇2次，出血量超过50 ml且(或)中线移位超过1 cm者每天使用甘露醇3次。治疗5 d后根据患者颅内压和临床症状调整甘露醇用量和次数。患者均接受为期10 d的治疗。

1.3检测方法对照组于入选次日和观察组于治疗前、治疗第1、2、4、6、8、10天抽取静脉血5 ml，以5 000 r/min离心10 min后取上清液置于-20℃恒温箱中保存待查。血清pro-BNP和FIB水平的检测均采用酶联免疫吸附法(ELISA)，酶标仪为美国thermo MK3型酶标仪，试剂盒均由瑞士罗氏公司提供，所有操作均严格按照试剂盒和相关仪器说明进行。所有患者均于血清pro-BNP和FIB水平检测后5 min内进行美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分的检测。

1.4评价方法脑卒中神经功能检查而设定的量表共包含15个项目：神经系统检查、精神状态检查、感觉功能、瞳孔反应和足底反射检查等，检测均于2 min完成且具有较好的效度和可操作性。分值越高，患者的神经功能损伤越严重。

1.5统计学方法采用SPSS17.0软件，计量资料比较采用t检验、方差分析和q检验，计数资料比较采用χ2检验，并采用受试者工作特征曲线(ROC)。

2结果

2.1治疗前两组血清pro-BNP、血清FIB水平和NHISS评分比较观察组治疗前血清pro-BNP〔(195.62±325.68)pg/ml〕、FIB〔(4.25±1.45)g/L〕水平和NHISS评分〔(21.58±5.89)分〕均高于对照组〔(87.47±48.95)pg/ml，(2.41±0.84)g/L,(3.16±1.58)分〕(P<0.05)。

2.2观察组治疗不同时间后的血清pro-BNP、FIB水平和NHISS评分比较与治疗前比较，观察组治疗1、2 d的血清pro-BNP和FIB水平及NHISS评分升高，而治疗第4、6、8、10天均降低(P<0.05)，见表1。

表1　观察组治疗不同时间后的血清pro-BNP、

与治疗前比较：1)P<0.05

2.3联合检测血清pro-BNP和FIB水平预测HICH后并发脑水肿患者神经功能损伤的ROC与单独检测血清pro-BNP或血清FIB水平比较，联合检测血清pro-BNP和FIB水平预测HICH后并发脑水肿患者神经功能损伤的灵敏度、准确性等均较高(P<0.05)，见表2和图1。

表2　联合检测血清pro-BNP和FIB水平预测

图1　联合检测血清pro-BNP和FIB水平预测HICH 后并发脑水肿患者神经功能损伤的ROC

3讨论

近年来随着生活水平的提高和生活方式的改变，各类心脑血管疾病的发病率不断增加。高血压作为常见的心脑血管疾病，其患者极易因血压的异常增高而发生脑出血，继而引发脑水肿及脑局部缺血的发生，可严重影响患者的健康，造成残疾的发生，严重者甚至可危及患者的生命安全〔8，9〕。甘露醇是常规脱水剂，可用于脑水肿的治疗且疗效较好〔10〕。但亦有研究表明，甘露醇治疗HICH继发脑水肿亦可进一步加剧脑出血和脑水肿病情，其在HICH继发脑水肿中的应用效果需进一步研究证实〔11〕。HICH和脑水肿可造成局部脑缺血及脑组织和神经的压迫而引发神经功能损伤，可严重影响患者的预后〔12〕。有研究〔13〕表明甘露醇可在一定程度上促进脑水肿患者神经功能损伤的恢复。FIB作为纤溶系统重要指标之一，可在凝血级联反应总发挥促进作用，可反映患者纤溶活性和凝血功能的变化。pro-BNP是BNP的裂解产物，具有与BNP相似的功能，且半衰期长、稳定性和血清浓度均较高，可较BNP更好地反映高血压等疾病的病情变化〔14〕。有研究表明，pro-BNP和FIB水平可能与其脑出血和继发疾病相关〔15，16〕。

本研究结果显示，HICH后继发脑水肿患者血清pro-BNP和FIB水平均较高，其可能机制是HICH激活患者的纤溶系统，引发其纤溶活性短期增强的现象，而FIB作为纤溶活性的重要指标之一，其水平亦出现应激性和代偿性的增高；BNP主要由心室细胞产生，高血压和脑水肿可间接影响其患者心室壁的张力和容量负荷，引发BNP合成和分泌的增加，且BNP可参与颅内高压等脑内病理变化，HICH及脑水肿造成的颅内高压亦可在一定程度上增加BNP的合成和分泌，而pro-BNP作为BNP的裂解产物，其血清浓度可随着血清BNP水平的升高而增加，经甘露醇治疗后，HICH后继发脑水肿患者血清pro-BNP和HICH水平可在短期内出现应激性的增高，治疗4 d后患者血清pro-BNP和纤维蛋白原水平逐渐降低至接近正常水平，且患者的NHISS评分亦随之降低，患者神经功能得以改善，提示血清pro-BNP和FIB水平可能与患者的神经功能情况相关，甘露醇可能通过影响患者的纤溶系统和减少血肿对神经和脑组织的压迫从而降低疾病对患者血清pro-BNP和FIB水平的影响。本研究结果显示联合检测血清PRO-BNP和FIB水平可较好地预测HICH后并发脑水肿患者神经功能损伤情况，可用于甘露醇对HICH后并发脑水肿患者神经功能影响的预测和评估。由于本研究的样本量小且观察时间较短，因此明确甘露醇治疗对HICH后并发脑水肿患者血清pro-BNP和FIB水平的影响及其血清pro-BNP和FIB水平对患者神经功能损伤的预测效果需进一步大样本量的长期研究。

4参考文献

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〔2014-09-19修回〕

(编辑李相军/滕欣航)