左乙拉西坦添加治疗成人部分性发作癫痫的临床观察

王坤芳，梁志刚，杨育同

（1.山西中医学院，山西太原030024； 2.山西中医学院附属医院，山西太原030024）

癫痫作为最常见而严重的神经系统疾病之一，严重影响患者的生活质量和健康，癫痫部分性发作也称局灶性癫痫发作，是癫痫的一种常见发作类型。左乙拉西坦作为成人癫痫患者部分性发作的加量治疗已得到广泛应用［1］。本院采用左乙拉西坦添加治疗成人癫痫部分性发作，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 59例癫痫患者均来自我院2012年8月-2014年8月神经科门诊，其中男36例，女23例；年龄 17岁~48岁，平均（29.1±2.5）岁；简单部分性发作（SPS）19例，复杂部分性发作（CPS）22例，继发全身强直阵挛发作（GTC）18例。

1.1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合国际抗癫痫联盟（IL-AE）1981年修订的癫痫发作分类方案中癫痫部分性发作诊断标准；过去3个月内至少有2次癫痫发作（含2次）的首诊患者；正在服用一种抗癫痫药的既往患者，过去3个月内仍有2次以上（含2次）癫痫发作；年龄≥18岁，无大脑的局灶损害体征。排除标准：合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病患者。

1.2 治疗方法

所有病例均给予左乙拉西坦治疗，观察时间5个月，加量期2个月。加量方法：成年患者起始剂量为1 000 mg/d，2次/d，口服。如果患者仍出现发作，则每2 w进行1次加量，最大剂量为3 000 mg/d，稳定期3个月。所有患者均以稳定剂量继续服用原抗癫痫药物。治疗前后查肝肾功能、血尿常规、心电图、脑电图、泌尿系B超。详细记录患者的发作情况、脑电图（EEG）和治疗过程中的不良反应情况。采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效标准

依据添加左乙拉西坦后稳定期癫痫发作次数与左乙拉西坦治疗前对比。完全控制：无发作；显效：发作次数减少75%～99%；有效：发作次数减少50%～74%；无效：发作次数减少50%以下。

2.2 疗效观察

2.2.1 各类型癫痫治疗效果比较 59例病例治疗总有效率为67.8%，各类型癫痫治疗效果，结果见表1。

表1 各类型癫痫治疗效果比较 （例）

2.2.2 脑电图变化 59例患者添加治疗前行脑电图检查，43例表现异常。左乙拉西坦添加治疗后复查，其中19例（45.3%）恢复正常，24例患者脑电图仍表现异常，治疗前后患者EEG异常情况比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2.3 药物不良反应分析 治疗过程中所有患者未出现严重不良反应、肝肾功能损害，19例患者发生轻度不良反应（32.2%），其中中枢神经系统症状如嗜睡4例、头晕3例、易激惹2例，消化系统症状如食欲下降2例、腹泻1例、恶心呕吐2例，其他如视物模糊 1例、皮疹1例、白细胞减少1例，所有患者症状均较轻，16例患者未采取措施症状自行消失，3例采取减量措施后症状消失。

3 讨论

癫痫是以大脑神经元异常放电的阵发性中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突然发生、反复发作的特点。部分性发作的癫痫又被称为局灶性癫痫发作，症状具有隐匿性，容易使患者错过早期治疗时机，部分性发作患者还可以继发全身性发作，而更严重地危及患者健康。对于癫痫部分性发作的治疗可以使用各种药物，主要目的是提高患者正常脑组织的兴奋阈值，从而有效抑制病灶异常兴奋的扩布，同时对患者的病灶产生影响，减少或杜绝其异常放电，达到减轻或消除癫痫发作［2］。

左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，属于一种新型的抗癫痫药物。作用机制与传统抗癫痫药物不同，其主要通过与中枢神经的突触囊泡蛋白2A（SV2A）结合，调控突触囊泡内的神经递质释放，从而阻止神经元异常放电的传导而发挥抗癫痫作用［3］。另外，还具有口服吸收迅速完全、蛋白结合率较低、呈线性药动学曲线、无需血药浓度监测等药代动力学特征［4］。而且具有较为理想的药动学特征，不经肝脏代谢，主要代谢途径是通过水解酶的乙酰胺化，主要代谢产物UCB L057并不由肝色素P450转运体系转化而来，与其他药物间几乎无相互作用，药物主要经肾脏从尿液中排泄，约为剂量的95%（大约93%在48 h内排泄），另有小部分以非活性代谢产物形式被排出，耐受性和安全性好，与传统抗癫痫药等非线性代谢抗癫痫药相比有明显优势［5］。

从本研究结果来看，左乙拉西坦添加治疗后患者的各型部分性发作总有效率达67.8%，治疗前后患者的EEG异常情况比较差异具有统计学意义，即提示左乙拉西坦添加治疗可以获得良好的治疗效果，能够改善患者临床及EEG表现。当然，在治疗过程中，部分患者出现了不同程度的不良反应，本研究中19例患者发生了不良反应，以中枢神经系统和消化系统为著，但所有不良反应均出现在加量治疗期间，且症状均较轻，大多未予以特殊处理，个别采用减慢或暂缓加量处理，在短期内患者不良反应均消失。与国内外临床研究结果相一致，左乙拉西坦用于成人局限性发作的添加治疗显示出可靠的疗效和良好的安全性。

综上所述，对于无法完全控制的成人癫痫部分性发作患者，使用左乙拉西坦添加治疗可能是一种有效的治疗方式，同时治疗过程中患者耐受性好，值得推广。但尚需进一步扩大样本量，对患者进行长期随访，为指导临床提供更有价值的依据。

［1］安惠娟.左乙拉西坦添加治疗成人癫痫部分性发作的临床效果［J］.中国实用医药，2014，9（24）：142-143.

［2］章晓富.左乙拉西坦单药治疗新诊断癫痫患者的临床疗效及对骨密度和骨代谢的影响［D］.郑州：郑州大学，2013.

［3］丁庆明，任连坤.抗癫痫新药左乙拉西坦的临床应用和安全性［J］.药物不良反应杂志，2007，9（4）：295-301.

［4］赵均峰，吴云，张宪坤，等.左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及不良反应［J］.中国医药科学，2013，3（5）：90-91.

［5］刘俊杰.左乙拉西坦临床应用研究进展［J］.首都医药，2011，6（12）：12-13.