盐酸坦洛新联合托特罗定治疗女性膀胱出口梗阻的临床研究

宋 晨，黄邦高，诸靖宇，周 鹏

(杭州市第三人民医院，浙江 杭州 310009)

·基础与临床研究·

盐酸坦洛新联合托特罗定治疗女性膀胱出口梗阻的临床研究

宋 晨，黄邦高@，诸靖宇，周 鹏

(杭州市第三人民医院，浙江 杭州 310009)

目的：观察盐酸坦洛新缓释片(积大本特)联合托特罗定治疗女性膀胱出口梗阻合并膀胱过度活动症的临床疗效。方法将87例女性膀胱出口梗阻合并膀胱过度活动症患者随机分成实验组(45例)和对照组(42例)，实验组给予盐酸坦洛新缓释片联合托特罗定口服治疗，对照组给予盐酸坦洛新缓释片口服治疗。连续治疗2周，观察2组患者治疗前和治疗2周后的排尿日记(包括排尿次数、夜尿次数、排尿量等)及尿动力学检查指标(包括最大尿流率、残余尿量)。结果治疗后实验组与对照组各指标较治疗前均有明显改善，但实验组在排尿次数、夜尿次数、最大膀胱容量改善更为显著(P<0.05)，且未增加膀胱残余尿量。结论盐酸坦洛新缓释片联合托特罗定治疗女性膀胱出口梗阻合并膀胱过度活动症的疗效确切，是值得临床推广的治疗方法。

盐酸坦洛新缓释片;女性；膀胱；梗阻

Abstract: [Objective]To observe the effects of the Tamsulosin and Tolterodine combination treatment of female bladder outlet obstruction. [Method]87 female bladder outlet obstruction patients were devided into experimental (n=45) group and control (n=42) group. The experimental group was givenTamsulosin combined with Tolterodinefor two weeks, and the control group was given only Tamsulosin for two weeks. We observed that theurination frequency, voiding volume, nocturnal frequency, Qmax, PVRand the parameterswere analyzed by SPSS13.0. [Result]Thefrequency, voiding volume, nocturnal frequency in experimental group were increased obviously in experimental groupthan that in the control group (P<0.05). There were no obvious difference in Qmax and PVR between the two groups (P>0.05). [Conclusion]Tamsulosin combined with Tolterodine can be used in the treatment of female bladder outlet obstruction with overactive bladder syndrome showingpositive effects. It is worth spreading.

Keywords: tamsulosin; female; bladder; obstruction

女性膀胱出口梗阻表现为尿频、尿急、夜尿增多、排尿不净，常合并有膀胱过度活动症，严重影响女性生活质量。我院泌尿科自2010年10月至2013年3月应用盐酸坦洛新缓释片(积大本特)联合托特罗定治疗女性膀胱出口梗阻合并膀胱过度活动症，效果满意，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

入选标准：(1)女性患者；(2)主诉排尿费力、尿线变细、尿频尿急伴或不伴急迫性尿失禁；(3)尿流动力学检查指标：女性患者最大尿流率<12ml/s，最大逼尿肌收缩压力>25cmH2O。储尿期出现逼尿肌不稳定收缩。符合2004 ICS提出的女性膀胱出口梗阻及膀胱过度活动症的诊断标准[1]。排除标准：(1)合并有严重心脑血管或肝肾等疾病危及生命，以及意识不清者；(2)妇女妊娠期；(3)青光眼、糖尿病及神经系统病变；(4)尿常规及洁尿培养异常。选取我院泌尿外科2010年10月至2013年3月门诊及住院符合标准的女性患者87例，年龄17～72岁(平均56.2±12.8岁)，病程5～23个月(平均13±2.4月)。均表现为尿频、尿急及排尿费力。87例患者以投币法随机分组，正面为实验组(45例)，反面为对照组(42例)。

1.2 治疗方法

1.21 对照组 给予盐酸坦洛新缓释片0.2mg口服每晚一次。连续治疗2周。

1.22 实验组 给予盐酸坦洛新缓释片联合托特罗定口服治疗，其中盐酸坦洛新缓释片0.2mg口服每晚一次，托特罗定2mg口服每日2次。连续治疗2周。

1.3 评价指标

观察2组患者治疗前和治疗2周后的排尿日记(包括排尿次数、夜尿次数、排尿量等)及尿动力学检查指标(包括最大尿流率、平均尿流率和残余尿量等)。

1.4 统计学处理

2 结果

2组患者治疗前各指标均无差异(P>0.05)。通过上述药物治疗后，2组分别与治疗前比较，排尿次数、夜尿次数均明显减少，最大尿流率、排尿量等均显著提高，差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组的排尿次数、夜尿次数均较对照组减少明显(P<0.05)，而最大排尿量增加明显(P<0.05)；最大尿流率与残余尿量差异不显著，见表1，表2，表3。

表1 2组治疗前后排尿日记各项指标比较

*实验组和对照组治疗前后差值比较

表2 2组治疗前后尿动力学各项指标比较

*实验组和对照组治疗前后差值比较

表3 2组治疗前后尿动力学各项指标比较

*实验组和对照组治疗前后差值比较

3 讨论

3.1 膀胱出口梗阻病因及治疗

近年来随着人们对生活质量的认识不断提高，一旦出现下尿路刺激症状后能较早就医，从而使膀胱出口梗阻检出率逐渐上升，而膀胱颈梗阻是膀胱出口梗阻的最常见类型。女性膀胱颈梗阻的病因可分为功能性梗阻(膀胱内括约肌痉挛)和机械性梗阻(膀胱颈纤维化挛缩或平滑肌增生)两类[2]。膀胱颈梗阻可以发生在任何年龄段，以老年女性常见，年龄越大，发病率越高，患者出现夜尿增多及进行性排尿困难，伴有尿频尿急，急迫性尿失禁，是女性膀胱颈梗阻的早期症状[3]。实验组和对照组出现尿失禁的病例分别为15例和17例。相对于排尿期梗阻症状，比如尿线变细、排尿等待或排尿停顿等，储尿期下尿路症状对患者生活质量的影响更为严重[4]。因此，药物治疗膀胱出口梗阻应包含两方面内容：(1)有效解除排尿梗阻；(2)迅速而持续地改善储尿期下尿路症状[5]。盐酸坦洛新缓释片是α1A、D受体阻滞剂，高选择作用于膀胱颈部，对全身作用影响小，因此对血压影响较小。在本组患者中应用盐酸坦洛新缓释片这一α受体阻滞剂可以有效地开放膀胱颈，达到迅速缓解排尿困难的效果。但基础研究发现，膀胱出口梗阻逼尿肌不稳定可导致引发逼尿肌收缩的这一受体分布上调。临床也观察到，应用α受体阻滞剂，可使膀胱出口梗阻患者多项尿动力学指标获得改善，比如最大尿流率增加、最大排尿压力降低以及尿意时膀胱容量增加等，在本组实验中得到验证。但是，这些尿动力学指标的变化并不总是带来患者储尿期下尿路症状改善[6]。

3.2 膀胱过度活动症的病因及治疗

膀胱活动过度症是膀胱壁和逼尿肌上毒蕈碱受体过度兴奋所致尿频尿急症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁[7]。托特罗定是一种新型有效的毒蕈碱样受体拮抗剂，在取得可靠疗效的同时能显著降低口干不良反应的发生率及发生程度，大大提高了患者的耐受性[8]。

3.3 盐酸坦洛新缓释片联合托特罗定治疗疗效评估

对照组中42例及实验组中45例治疗后临床症状明显缓解，相关尿动力学指标如最大尿流率、A/G值等均较治疗前有明显改善，提示单用盐酸坦洛新缓释片能有效降低后尿道阻力，在统计患者有效率时发现大部分患者在用药24～72小时即有改善，起效迅速，有效改善女性膀胱出口梗阻合并膀胱过度活动症患者最大尿流率、减少排尿次数，增加膀胱容量；且没有出现明显低血压等副作用及不良反应，单一使用能达到满意效果，与文献报道相似。但实验组给予托特罗定联合治疗较单用盐酸坦洛新缓释片更能减少排尿次数，包括夜尿次数；改善储尿期症状，增加膀胱最大容量，因托特罗定在抑制膀胱逼尿肌不稳定收缩同时会降低逼尿肌收缩力。基于这个担心我们在此次研究中观察患者残余尿量改变，本组病例中残余尿量并无明显增加，提示托特罗定联用盐酸坦洛新缓释片可以同时改善排尿困难症状，且不增加残余尿量。主、客观疗效指标均表明，对于明确存在膀胱出口梗阻的女性排尿困难患者，应用盐酸坦洛新缓释片能改善症状，但联用托特罗定治疗能提高患者治疗满意度，是一种较好的选择。本研究纳入研究对象相对较少，以后将进一步完善随机统计方法，观察药物确切疗效，指导临床进一步治疗，其更深层次的临床价值有待于进一步研究。

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[4]Athanasopoulos A,Gyftopouloos F,Giannitsas J, et al.Combination treatment with an α-bloker plus an anticholinergic for bladder outlet obstruction:a prospective, randomized,controlled study[J]. J Urol,2003,169(6):2253-2256．

[5]Prince D,Potential mechanisms of action of superselective alpha(1)adrenoceptor antagonists[J].Eur UROL,2001,40(1):5-9．

[6]何顺发，宫大鑫，王平．膀胱出口部分梗阻大鼠逼尿肌胆碱能和肾上腺素能受体变化的研究[J].中华泌尿外科杂志，2007，28(5)：308-311．

[7]金锡御，宋波，杨勇.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M]．北京：人民卫生出版社，2011：147-153．

[8]李富林，叶向阳.托特罗定治疗膀肌过度活动症的疗效观察[J].中国现代药物反应, 2009, 3(l4)：130-131．

TheclinicstudyoftheTamsulosinandTolterodinecombinationtreatmentoffemalebladderoutletobstruction

SONGChen，HuangBanggao@，ZHUJingyu，ZHOUPeng

(The Third People’s Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310009, China)

宋 晨(1985-)，男，浙江杭州人，本科，住院医师。研究方向：排尿功能障碍

黄邦高 sunson33@sina.com

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1672-0024(2015)04-0055-04

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