吉西他滨联合铂类化疗方案治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

张定清

作者单位：246300 安徽安庆 安徽省潜山县中医院肿瘤科

临床经验

吉西他滨联合铂类化疗方案治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

张定清

作者单位：246300 安徽安庆 安徽省潜山县中医院肿瘤科

目的 评价晚期恶性肿瘤患者采用吉西他滨联合铂类化疗方案治疗的疗效和耐受性。方法 回顾分析以吉西他滨联合铂类化疗方案治疗晚期癌症患者90例，其中初治组35例，复治组55例，化疗2个疗程后观察疗效、毒副反应、生活质量评分（QOL）及疼痛评分（NRS）的变化。结果 治疗总有效率为40.00%，初治者有效率为60.00%，复治者有效率为27.27%，两组差异比较有统计学意义（P＜0.05）。Ⅲ级以上毒副反应为白细胞和血小板下降，疼痛患者52例，经镇痛治疗后NRS评分减少3分以上者27例，减少2分25例，化疗后停用镇痛药物4例，减量50%者12例，减量25%者23例，维持原剂量13例。化疗后QOL提高46.67%，稳定34.44%，下降18.89%。中位生存期为10.2个月，1年生存率为36.67%。结论 吉西他滨联合铂类化疗方案对晚期恶性肿瘤初治患者的疗效明显，可缓解患者疼痛，改善生活质量，毒副反应较轻，值得临床推广应用。

晚期，恶性肿瘤；吉西他滨；铂类；化学治疗；疗效

恶性肿瘤极大地危害人类的健康，其将成为新世纪人类的第一杀手。从世界范围来看，发展中国家面临更大的疾病威胁。我国作为发展中国家，恶性肿瘤面临的形势也愈发严峻［1］。恶性肿瘤的治疗包括手术、放疗、化疗以及对症治疗、中医中药治疗和营养支持等。本文回顾分析2010年1月至2013年12月我科收治的90例晚期恶性肿瘤患者采用吉西他滨联合铂类化疗方案，明显改善了患者的生活质量，缓解疼痛，延长了患者的生存期。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

90例患者中，男59例，女31例，年龄24～80岁，平均59.88岁。肿瘤类型：肺癌57例，胰腺癌5例，胃癌5例，卵巢癌3例，淋巴瘤3例，肝胆管肿瘤7例，鼻咽癌4例，膀胱癌6例；所有患者均经病理检查确诊，并行相关治疗。按照TNM分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期64例。其中初治组35例，复治组55例，复治患者均为一线、二线化疗后。已用过的化疗药物有紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、培美曲塞、比柔吡星、环磷酰胺和顺铂等；转移部位有肺、肝、脑、骨等；并发症有上腔静脉综合征、胸腔积液、腹水、骨折、疼痛和感染等；KPS评分均在60分以上，无化疗禁忌证，预计生存期大于3个月。患者及家属均知情、同意化疗。患者肿瘤类型及转移部位见表1。

表1 全组患者肿瘤类型及转移部位

1.2 治疗方法

全组患者首先给予对症、支持治疗，对症治疗中以抗感染、止血、利尿，并予中成药辅助抗肿瘤治疗，如艾迪注射液、参麦、贞芪扶正颗粒等。疼痛患者根据入院时疼痛评分按数字分级法（NRS）评定，给予羟考酮缓释片10～20 mg，q12 h口服，24 h后予以评估，待疼痛控制在3分以下，维持镇痛药物剂量并根据疼痛评分情况给予调整；全组全身静脉化疗方案均采用吉西他滨联合铂类（吉西他滨1 000mg/m2，d1、d8，鼻咽癌、肺癌用奈达铂80 mg/m2；胃癌、胰腺癌、肝胆管癌用奥沙利铂85 mg/m2；卵巢癌用卡铂200mg/m2；肺癌、膀胱癌、淋巴瘤等用顺铂30 mg，d1、d2、d3）。28 d为1个疗程，化疗2个疗程后评估。

上述治疗方案在药物剂量上，根据患者年龄，60～70岁减量20%，70～80岁减量30%。化疗结束每周常规检查肝肾功能1次，血常规1～2次，心电图1次。若白细胞低于3.0×109/L者，给予重组粒细胞集落刺激因子皮下注射。

1.3 观察指标

化疗2个疗程后观察局部病灶的变化，按照WHO实体瘤的近期疗效RECIST1.0标准评定疗效，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算总有效率；毒副反应按WHO抗癌药物急性及亚急性毒性分级标准［2］。生活质量评分（QOL）根据国内肿瘤患者生活质量评分标准［3］，总分为60分，治疗后QOL提高≥10分者为生活质量提高，下降≥10分者为生活质量降低，≤10分者为稳定。疼痛评分按NRS评定。生存期（OS）为从开始化疗至死亡或末次随访时间。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理。计数资料的比较行χ2检验分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

全组患者均接受2个疗程以上治疗，平均3.4个疗程。全组均可评价疗效，总有效率为40.00%，35例初治者有效率为60.00%，55例复治者有效率为27.27%，两组差异比较有统计学意义（χ2＝9.545，P＜0.05）。见表2。

表2 晚期恶性肿瘤初治、复治患者化疗后的近期疗效（n）

2.2 毒副反应

本组90例均可评价毒副反应。主要是骨髓抑制，表现为白细胞、血小板降低和贫血。Ⅲ级以上白细胞下降为8.89%，Ⅲ级以上血小板下降为6.67%，贫血均为轻度。消化道反应主要为食欲减退、轻度恶心、呕吐；用奥沙利铂者有手足麻木等末梢神经症状，多在1～2周内恢复；11例患者出现皮肤瘙痒，4例出现肝功能异常，表现为血清转氨酶轻度升高，未见心脏毒性反应，所有症状经对症治疗后好转，均能耐受治疗。

2.3 疼痛及生活质量

90例中疼痛患者52例，入院后进行NRS评分，根据评分给予镇痛治疗，治疗后NRS评分减少3分以上者27例，减少2分25例，化疗后停用镇痛药物4例，减量50%者12例，减量25%者23例，维持原剂量13例。治疗后患者QOL提高46.67%（42/90），稳定34.44%（31/90），下降18.89%（17/90）。

2.4 生存期

随访至2014年6月30日，全组患者生存期为4～25个月，中位生存期为10.2个月，其中初治者为14.3个月，复治者为7.5个月，1年生存率为36.67%。

3 讨论

吉西他滨（GEM）作为一种核苷酸还原酶抑制剂，主要作用于S期细胞，同时对细胞增殖进程由G1期向S期过渡有明显的阻断作用。二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷是其在体内的主要代谢产物［4］，其毒副反应主要是骨髓抑制及消化道反应，对症治疗后可以缓解。2007年Heinemann等［5］在ASCO年会报告一项GEM+DDP、GEM、GEM+5-FU与GEM方案的16个临床随机试验的荟萃分析，发现GEM/DDP和GEM单药治疗晚期胰腺癌，KPS评分高的患者能从GP方案中获益，而KPS评分差的患者，GEM单药的使用未显示生存优势。GEM是非小细胞肺癌化疗的标准一线用药，在延长患者的生存期和改善生活质量方面优于最佳支持治疗，并且被认为是安全、有效的［6］。2008年Scagliotti等［6］报告一项Ⅲ期临床研究，在肺鳞癌患者中予GEM+DDP组患者的生存期优于顺铂+培美曲塞组。对不可切除的胆管肿瘤，采用GEM、S1单药治疗都取得了一定的效果［7］。王可武等［8］采用吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞治疗晚期肝癌，取得了87.10%的疾病控制率。招丽蓉等［9］评价顺铂+ 5-氟尿嘧啶（PF）、多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶（DPF）、吉西他滨+顺铂（GP）和紫杉醇+卡铂（TC）等4种方案治疗晚期及复发转移鼻咽癌的近期疗效，结果PF、DPF、GP和TC方案的有效率分别为42.11%、72.73%、78.26%、56.50%；吉西他滨单药或联合顺铂（GP）方案的Ⅱ期临床研究在膀胱癌化疗中取得24%～28%的有效率［10］，越来越多的研究表明，吉西他滨在抗肿瘤方面的应用越来越广，且已取得较好的疗效，尤其对于晚期恶性肿瘤患者。

本组90例晚期恶性肿瘤患者采用吉西他滨联合铂类的化疗方案治疗，取得40.00%的有效率，初治者的疗效高于复治者，复治者的有效率低可能与其病程较晚有关。本组化疗明显改善患者临床症状，提高了患者的生活质量，尤其明显提高初治者的疗效，同时，控制疼痛的效果较为明显，毒副反应较轻。全组中位生存期为10.2个月，1年生存率为36.67%。该方案不失为晚期癌症患者的治疗选择，值得临床推荐使用。

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［2014-08-26收稿］［2014-09-15修回］［编辑 阮萃才］

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1674-5671（2015）01-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.01.11