淋巴瘤化疗后侵袭性肺部真菌感染26例临床分析*

广州市番禺区中心医院 (广州511400)

谢伟成

淋巴瘤化疗后侵袭性肺部真菌感染26例临床分析*

广州市番禺区中心医院 (广州511400)

谢伟成

目的：探讨淋巴瘤化疗后侵袭性肺部真菌感染(PFI) 的临床特征。方法：收集淋巴瘤化疗后合并侵袭性肺部真菌感染的26例病例进行临床分析。结果：①非霍奇金淋巴瘤合并侵袭性肺真菌感染与霍奇金淋巴瘤合并侵袭性肺真菌感染的诊断率为分别1.6%和3.3%，且年龄与性别之间发生率差异没有显著性，而淋巴瘤化疗后合并造血干细胞移植患者的侵袭性肺真菌感染率大大增加。②真菌感染菌谱分布仍以白色念珠菌为主。③26例患者中确诊5例，临床诊断IPFI 12例，拟诊9例。确诊率升高，拟诊率降低。④伊曲康唑、脂质体两性霉素B、伏立康唑及卡泊芬净真菌感染的有效率均超过50% ，以伏立康唑疗效最好，有效率73%。结论：白色念珠菌是淋巴瘤化疗后侵袭性肺部真菌感染的主要病原菌，伏立康唑对其具有显著的治疗作用。

恶性淋巴瘤(Malignant lymphoma，ML)按发病人数统计，占全部恶性肿瘤的第4～6位，好发于青壮年(15～34岁)和50岁以后的中老年[1]。淋巴瘤分为非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma, NHL)和霍奇金淋巴瘤(Hodgkin′s disease, HD)病理和临床表现各异，流行病学特点亦不相同。本文回顾性分析我院2007年1月至2011年12月恶性淋巴瘤化疗后合并肺部真菌感染的26例，现报告如下。

对象和方法

1 研究对象 本组病例选择淋巴瘤合并侵袭性肺真菌感染患者26例，男性15例，女性11例,年龄l7～79岁。其中，非霍奇金淋巴瘤21例，霍奇金淋巴瘤5例，均在我院行化疗治疗。肺部侵袭性真菌感染诊断标准参照2005年我国侵袭性真菌感染工作组制定的诊治指南。

2 疗效标准 ①痊愈：临床症状和体征消失，肺部影像学检查阴影吸收；②好转：临床症状和体征好转，肺部阴影未完全吸收；③无效：临床症状和体征无好转，肺部阴影无变化；④恶化：临床症状和体征加重，肺部阴影增多。痊愈+好转计为有效。

3 统计学方法 用SPSS19.0统计软件，计数资料用百分数(%)表示，比较用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 淋巴瘤化疗后侵袭性肺部真菌感染发病率:非霍奇金淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤合并侵袭性肺真菌感染诊断率分别为1.6%和3.3%，而淋巴瘤化疗后合并造血干细胞移植患者侵袭性肺真菌感染率增大，见表1。

表1 淋巴瘤合并侵袭性肺部真菌感染发病率(%)

2 病原学及影像学检查:在26例中，血培养阳性4例，其中白色念珠菌3例，光滑念珠菌1例；痰液培养阳性16例，伴有两种真菌感染，获得菌株20例，其中白色念珠菌15例，光滑念珠菌1例，克柔念珠菌1例，黄曲霉菌1例，烟曲霉菌2例。胸部高分辨CT扫描6例，发现肺部多发磨玻璃样变和结节状实变病灶，其中1例经穿刺活检证实。

3 疗效分析:不同年龄及不同性别患者间淋巴瘤化疗后侵袭性肺部真菌感染之间发生率比较无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 临床特征与疗效的相关性分析

4 抗真菌药物疗效:淋巴瘤化疗后侵袭性肺部真菌感染的抗真菌药物治疗有效率非别为，伏立康唑73.0%、伊曲康唑64.0%、两性霉素B 62.0%、卡泊芬净54.0%。

讨 论

淋巴瘤化疗后侵袭性真菌感染具有病情严重、病死率高等特点，对肺部真菌感染进行早期诊治是提高淋巴瘤治疗成功率的重要环节。本研究发现，非霍奇金淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤合并侵袭性肺真菌感染的诊断率为分别1.6%和3.3%，且年龄与性别之间发生率差异无显著性，而淋巴瘤化疗后合并造血干细胞移植患者的侵袭性肺真菌感染率大大增加，这也证明了肺真菌病治疗的效果与基础疾病和诱发因素有关。

26例患者中确诊5例，临床诊断IPFI 12例，拟诊9例。与以往的研究报道相比[2]，确诊率升高，拟诊率随之降低，这得益于近年来实验手段的不断提高。现在已由以往只靠痰液涂片、培养和组织病理学及影像学等检查手段来诊断肺部真菌感染的时期跨入免疫学[半乳甘露聚糖检测( GM 试验) 、1-3-B-D葡聚糖检测( G试验)、分子生物学检查(聚合酶链反应扩增真菌DNA片断) ]的新时代，从而大大提高了肺部真菌感染的早期诊断率[3]。但这些新的免疫学和分子生物学检测手段在国内开展不久，尚不能广泛应用于临床，因此肺部CT、尤其是高分辨CT扫描在肺部真菌感染诊断中仍发挥至关重要的作用。

目前治疗侵袭性真菌感染的药物主要有氟康唑、伊曲康唑，多烯类如两性霉素B和棘白菌素类如卡泊芬净等，其中氟康唑的抗菌谱较窄，真菌耐药率较高，对曲霉及某些念珠菌属无抗菌活性；伊曲康唑抗菌谱较氟康唑广，但近年来亦有耐药菌株出现，而两性霉素B虽高效，但其严重的不良反应导致多数患者不能耐受，限制了其广泛应用[4]。在本研究中痰液和血培养阳性中，白色念珠菌的感染率仍居于首位，烟曲霉菌的感染率也有所增加。同时本文研究分析了四种抗真菌药物的疗效，发现伊曲康唑、脂质体两性霉素B、伏立康唑及卡泊芬净有效率均超过50%，以伏立康唑疗效最好。提示我们选择最适合于患者的治疗方案，得到最佳的治疗。

[1] 仵菲斐, 孙 慧, 甘思林, 等. 伊曲康唑序贯治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染的疗效分析[J]. 肿瘤基础与临床, 2013 ,(2): 135-137.

[2] 刘百龙.恶性血液病合并侵袭性肺真菌感染52例临床分析[J].吉林医学，2010，31(1)：20-21.

[3] 王 虎, 马希刚. 综合 ICU 院内侵袭性真菌感染临床分析及菌群分布[J]. 陕西医学杂志, 2011, 40(7): 806-809.

[4] 汪道峰, 娄 宁, 李小东. 肿瘤重症患者侵袭性肺部真菌感染危险因素分析 [J]. 中华医院感染学杂志, 2012, 22(13): 2802-2804.

(收稿：2014-02-28)

Lymphoma after chemotherapy for 26 cases of invasive pulmonary fungal infection in clinical analysis

Guangzhou Panyu District Central Hospital(Guang zhou511400)

Xie Weicheng

S Objective: The present study mainly discusses and analyzes the clinical characteristics of invasive pulmonary fungal infections (IPFI) in patients with lymphoma who receiving chemotherapy. Methods: We analyzed 26 patients with lymphoma combining IPFI after receiving chemotherapy. Results: ①The rate of diagnosis of IPFI in patients with the non-Hodgkin′s lymphoma and Hodgkin′s disease was 1.6% and 3.3%, respectively, in the five years. There was no significantly difference among ages and sexes. IPFI-attributable mortality rate was higher in HSCT patients than those in receiving chemotherapy alone. ②The infection of Candida albicans was also the majority of the fungus infection. ③The rate of diagnosis arises, with the suspected rate of diagnosis decreasing. ④Among the four kinds of antifungal drugs, the curative effect of Voriconazole was the best.Conclusion: Candida albicans is lymphoma after chemotherapy for invasive pulmonary fungal infection of the main pathogenic bacteria of voriconazole in the treatment of its significant effect.

Lymphoma Lung diseases Drug-related side effects and adverse reactions Bacterial intections and mycoses Candida albicans

* 广东省卫生厅科技计划项目(A2011532)

淋巴瘤 肺病 药物相关副作用及不良反应 细菌感染和真菌病 白色念珠菌

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.018