两性霉素B脂质体穿透真菌细胞壁将两性霉素B直接传递至细胞膜上的麦角固醇

两性霉素B的抗真菌活性取决于其穿透真菌细胞壁到达细胞膜的能力。两性霉素B脱氧胆酸盐的毒性促进了两性霉素B脂质体的开发，即药物与脂质体结合形成两性霉素B脂质体。然而，体积较大的脂质体如何能穿过细胞壁将两性霉素B传递至靶标，或两性霉素B是否需要首先在细胞壁表面与脂质体分离、发挥抗真菌作用是值得探索的问题。

酵母细胞壁为多孔结构，分子能否穿过细胞壁取决于其孔隙度大小。流体力学半径达5.8 nm的分子相当于半径为400 000 Da的分子可穿过细胞壁。因此，分子质量为923.49的两性霉素B可以穿过细胞壁。两性霉素B脂质体的直径为60～80 nm，超过细胞壁孔隙度的大小。

使用冷冻替代电子显微镜证实，完整的两性霉素B脂质体可到达白念珠菌和新型隐球菌的细胞膜表面。脂质体微粒在转运过程中可以取代细胞壁的多糖链，形成孔隙以供转运。脂质体微粒可使细胞壁孔隙增加5倍，提示细胞壁是动态多孔结构，其黏弹性性能受外部事物的影响。同时发现不含两性霉素B的脂质体无法到达细胞膜。而两性霉素B脂质体无法到达细胞膜麦角固醇缺失的酵母细胞内壁层，提示麦角固醇可能在细胞外分泌蛋白囊泡转运过程中在细胞壁沉积，有利于两性霉素B脂质体的转运。

两性霉素B与胆固醇结合后可进入脂质体的脂质双分子层，并保留在其中。直到它与真菌细胞膜上的麦角固醇相互作用。事实证明，两性霉素B与麦角固醇的亲和力为其与胆固醇亲和力的10倍，这增强了两性霉素B在细胞膜的抗真菌活性，也避免其在细胞膜表面卸下，导致对宿主产生毒 性。