坎地沙坦对高血压并阵发性心房颤动患者脑利钠肽及超敏C反应蛋白的影响

张 莉，徐 珊，王秀琼

（广东省广州市海珠区第一人民医院，广东 广州 510220）

坎地沙坦对高血压并阵发性心房颤动患者脑利钠肽及超敏C反应蛋白的影响

张 莉，徐 珊，王秀琼

（广东省广州市海珠区第一人民医院，广东 广州 510220）

目的 探讨坎地沙坦对高血压合并阵发性心房颤动患者血浆脑利钠肽（BNP）及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法 将60例原发性高血压合并阵发性心房颤动患者分为研究组（坎地沙坦治疗组）和对照组（非洛地平治疗组），各30例。结果 研究组房颤的复发次数明显少于对照组，复发持续时间亦明显短于对照组（P＜0.05）；研究组BNP和hs-CRP水平均较治疗前明显下降，左心房内径（LAD）较治疗前明显减少（P＜0.05）。结论 坎地沙坦能降低高血压合并阵发性心房颤动患者血浆BNP及hs-CRP水平，抑制心房重构，降低复发率。

坎地沙坦；高血压；心房颤动；脑利钠肽；超敏C反应蛋白；心房重构

高血压伴房颤患者血浆脑利钠肽(BNP)水平明显升高，BNP 与高血压心房颤动(简称房颤)之间关系密切[1]。房颤患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于窦性心律患者，慢性房颤患者更高，炎症可能导致心房肌的重构和纤维化，从而参与心房颤动的发生和发展[2]。笔者观察了坎地沙坦对高血压合并阵发性心房颤动患者血清BNP及hs-CRP水平及对心房重构的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月至2014年7月我院住院和心内科门诊确诊高血压合并阵发性心房颤动的患者60例，高血压诊断依据2010年中国高血压防治指南的诊断标准[3]；阵发性房颤指每次房颤发作持续时间小于7 d，可自行终止，并经心电图或者动态心电图证实。排除标准：美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ级及以上；冠心病、心脏瓣膜病、糖尿病和心肌病等器质性心脏病；合并感染、肝肾功能不全、甲状腺疾病、电解质紊乱未纠正。将所有患者随机分为研究组和对照组，各30例。研究组中，男17例，女13例；年龄43～82岁，平均（64.3±12.5）岁。对照组中，男16例，女14例；年龄45～84岁，平均(63.8±11.2)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

研究组予坎地沙坦酯片（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20030771，规格为每片 4 mg）4 mg，对照组予非洛地平片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030415，规格为每片5 mg)5 mg，均每日1次。两组血压控制不良者加用双氢克尿塞12.5～25 mg，均治疗6个月，目标血压小于140／90 mmHg。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗过程中患者若心悸、胸闷立即来院进行体格检查，并行心电图或者动态心电图检查以确认是否有房颤复发，观察房颤复发次数及复查持续时间。所有患者在治疗前后均行动态心电图、超声心动图检查，检测血浆 BNP及hs-CRP水平。空腹8～10 h后于次日清晨采肘静脉血各2 mL，及时分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BNP水平；采用免疫率比浊法测定hs-CRP浓度。采用飞利浦IURR彩色多普勒超声诊断系统检查心脏左心房内径(LAD)：患者采左侧卧位，在M型超声引导下取胸骨旁左室长轴观于收缩期末测量LAD。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者房颤发作情况比较(±s，n=30)

表1 两组患者房颤发作情况比较(±s，n=30)

注：与对照组比较，βP＜0.05。下表同。

研究组 对照组时间治疗前治疗后发作次数9.56±1.25 6.34±1.11β持续时间（h）23.32±6.14 18.62±5.48β发作次数9.67±1.30 9.44±2.12持续时间（h）23.32±4.87 23.19±6.23

表2 两组患者血浆BNP、hs-CRP水平及LAD比较(±s，n=30)

表2 两组患者血浆BNP、hs-CRP水平及LAD比较(±s，n=30)

组别研究组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后BNP(pg／mL) 177.87±37.24 114.67±23.45β189.21±34.56 178.86±47.43 hs-CRP(mg／L) 5.29±1.41 4.28±1.22β5.39±1.54 5.20±1.52 LAD(mm) 41.2±4.23 37.2±3.22β39.8±4.86 40.2±4.53

3 讨论

房颤是临床常见的心律失常，而高血压是心房颤动的主要病因。高血压通过一系列较复杂的机制诱发患者出现房颤，高血压在左室收缩功能和心脏结构尚正常时就可出现左室舒张功能异常，长期后负荷增加，可导致左心室肥厚[4]。左心室的舒张末期造成的压力导致患者出现左心房舒张压加大，诱发心房扩大和纤维化，从而易引起房颤的发生。赵琼琼等[5]的研究结果显示，高血压伴房颤患者血BNP水平明显升高，且与左心房结构重构及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)密切相关，RAAS参与高血压心脏病的重构，在房颤的结构重构中也可能起重要作用。

血管紧张素受体拮抗剂(ARB)通过其对RAAS的阻滞作用广泛应用于高血压治疗。ARB对房颤的发生及复发具有积极的治疗作用，其中坎地沙坦为 ARB类药物的代表，临床应用广泛。何东明等[6]的研究结果显示，坎地沙坦治疗高血压病合并房颤患者能有效降低血压，并减少房颤复发和房颤的持续时间，同时能明显抑制左房重构。可能是坎地沙坦从受体水平阻滞了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用[7]，从而部分消除了AngⅡ对心肌及间质细胞的促生长作用，同时降低了心脏前后负荷，部分逆转了左房重构，减少血浆BNP的释放。

在房颤发生过程中，除RAAS活化等引起心房结构的异常外，炎症在房颤的发生发展过程亦有重要作用。冯桂兰等[8]的研究结果显示，阵发房颤组hs-CRP水平高于对照组，持续房颤3个月组hs-CRP水平高于阵发房颤组，提示炎症参与了房颤的发生，hs-CRP可能为房颤的启动因子，且在早期房颤维持中起一定作用。Kon等[9]的研究结果显示，与安慰剂相比，坎地沙坦治疗使血浆hs-CRP水平从基线值1.10 mg／L显著降低至0.70 mg／L，可显著减轻高血压患者炎性反应。本研究结果显示，坎地沙坦能降低高血压合并阵发性心房颤动患者血清hs-CRP水平，减轻炎症在房颤发展过程中的作用。考虑与以下因素有关，坎地沙坦酯抑制了由 AngⅡ介导的刺激生长因子（如血小板源生长因子、转移生长因子）、细胞因子（如白细胞介素-1、白细胞介素 -6）、趋化因子（如单核细胞趋化因子）及黏附分子的产生和释放，从而降低血清CRP水平。

综上所述，坎地沙坦能通过抑制心房重构，减轻炎症在房颤发展过程中的作用，减少高血压合并阵发性房颤患者的房颤复发。坎地沙坦治疗高血压合并房颤患者，在控制血压的同时可改善心房重构的上游机制，降低房颤复发率，预防房颤发生。

[1]王春颖.心房颤动对高血压病患者脑利钠肽水平的影响[J].临床医学，2012，32(1)：65-66.

[2]徐 颖，李广平，倪燕平，等.非瓣膜病性心房颤动患者血清高敏C-反应蛋白、脑钠肽、内皮素-1水平的测定及其临床意义[J].中国全科医学，2011，14(4A)：1 095-1 097.

[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指2010[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.

[4]王冬英.坎地沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能及左心室肥厚的影响[J].中国药业，2013，22(5)：47-48.

[5]赵琼琼，柳 茵.高血压伴心房颤动患者脑钠肽的变化与肾素血管紧张素醛固酮系统的关系[J].青海医药杂志，2008，38(4)：1-3.

[6]何东明，陆永光，陈丽媛.坎地沙坦治疗老年高血压病合并阵发性房颤的临床观察[J].海南医学，2012，23(6)：25-27.

[7]吕向群 .抗高血压新药坎地沙坦研究进展[J].中国药业，2005，14(5)：78-80.

[8]冯桂兰，马文英，李虹伟.120例心房颤动患者超敏C反应蛋白水平分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（1）：92-93.

[9]Kon KK，Quon MJ，Han SH，et al.Anti-inflammatory and metabolic effects of candesartan in hypertensive patients[J].International Journal of Cardiology，2006，108(1)：96-100.

Effect of Candesartan on High-Sensitive C-Reactive Protein and Brain Natriuretic Peptide in Patients with Hypertension Combined with Paroxysmal Atrial Fibrillation

Zhang Li,Xu Shan,Wang Xiuqiong
(Guangzhou Haizhu District First People′s Hospital,Guangzhou,Guangdong,China 510220)

Objective To investigate the effect of candesartan on high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP)and brain natriuretic peptide(BNP)in hypertensive patients combined with paroxysmal atrial fibrillation(AF).Methods 60 casess of hypertensive patients with paroxysmal atrial fibrillation were randomly divided into the study group(n=30,treated with candesartan),and the control group (n=30,treated with felodipine).Results The atrial fibrillation recurrence frequency in the study group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05);The paroxysmal atrial fibrillation duration time in the study group was also significantly shorter than that in the control group(P＜0.05).After treatment,the level of plasma BNP and hs-CRP in the study group were significantly lower than those before treatment(P＜0.05),while the level of plasma BNP and hs-CRP in the study group showed no statistically significant difference with those before treatment.The LAD in the study group was significantly diminished compared with that before treatment,while the LAD in the control group showed no significant difference with that before treatment.Conclusion For hypertensive patients with paroxysmal atrial fibrillation,candesartan can reduce the plasma BNP and hs-CRP levels,and inhibit left atrial remodeling,and is effective to decrease the recurrence of paroxysmal atrial fibrillation.

candesartan;hypertension;atrial fibrillation;brain natriuretic peptide;high-sensitive C-reactive protein;atrial remodeling

R969.4；R972+.4

A

1006-4931(2015)23-0044-03

张莉（1980-），女，硕士研究生，主治医师，主要从事心血管内科工作，（电子邮箱）36351136＠qq.com。

2015－01－27；

2015－06－30)